Tilstedeværelse av tegn på sentral sensibilisering ved episodisk og kronisk migrene (CENSENMI)

For objektivisering av sentral sensibilisering vil både selvrapporterte og psykofysiologiske mål på allodyni og hyperalgesi bli brukt. Disse symptomene anses å være tegn på sentral sensibilisering, spesielt når de er tilstede i fjerne smertefrie områder (9).

Derfor vil 100 pasienter med migrene (50 EM, 50 CM) og 50 friske kontroller rekrutteres. Pasientene bør oppfylle følgende inklusjonskriterier: 1) diagnostisering av migrenehodepine basert på kriteriene for ICDH-3 og verifisert av lege, 2) ikke er gravid eller har født i det foregående året, 3) voksne mellom alderen på 18 år og 65 år. Eksklusjonskriterier er: 1) enhver annen diagnose av hodepine eller blandet form, 2) ethvert strukturelt nevrologisk syndrom, 3) enhver nevrologisk hjernehendelse i fortiden, 4) kirurgi ved hode, nakke eller skulder de siste 3 årene.

Ettersom termisk testing kan bli etterfulgt av en mekanisk hyperalgesi (10), vil denne protokollen starte med å evaluere den mekaniske sensitiviteten og deretter den termiske sensitiviteten. Den mekaniske følsomheten vil bli bestemt ved å måle PPT (A). En standardisert og pålitelig QST-protokoll (B), inkludert deteksjon og følsomhet for varme og kulde, vil bli brukt (11). Den tidsmessige summeringen (C) vil bli brukt til å vurdere endogene smertefremmende veier, og betinget smertemodulasjon (CPM) (D) vil bli brukt for å vurdere de endogene smertehemmende banene. I tillegg vil det bli gjennomført spørreskjemaer (E). Pasientene vil bli testet ensidig på den smertefulle siden og interikalt.

Trykksmerteterskler PPT vil for det første utføres ved fremre tibialmuskel halvveis mellom det mest overlegne festet til tibia og dens sene i øvre en tredjedel av muskelbuken (13) og for det andre ved midten av temporalismuskelen (12), ved hjelp av et digitalt algometer (Wagner FPX 50) med en 1 cm2 gummitupp. Trykkalgometret vil påføre et vinkelrett økende trykk (1 kg/s) på de forskjellige teststedene inntil deltakeren rapporterer den første smertefølelsen. PPT av 4 serier med stigende stimulusintensiteter, med et interstimulusintervall (ISI) på 20 sek mellom de forskjellige stimuli og en ISI på 60 sek mellom de 2 stedene, vil bli målt. Den første stimulansen er en familiariseringsstimulus. Etterpå vil gjennomsnittet av de 3 påfølgende stimuli beregnes.

Termisk deteksjon og smerteterskler De termiske testene vil bli utført ensidig ved tibial anterior, thenar og pannen, ved bruk av en TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Først vil kulde- og varmedeteksjonsterskler bli målt. Pasienten vil bli bedt om å indikere når de føler en endring i temperaturen. Etterpå vil pasienten bli bedt om å angi når stimulansen blir smertefull for å bestemme kulde- og varmesmerteterskler. Tersklene for 4 serier av stimuli vil bli målt. Den første stimulansen er en familiariseringsstimulus. Etterpå vil gjennomsnittet av de 3 påfølgende stimuli beregnes for hvert sted. Motivet vil trykke på en knapp når terskelverdiene er nådd. Grunntemperaturen vil være 32°C og stimuli vil øke med 1°C/s (14). Kontaktområdet til termoden vil være 16 mm x 16 mm. Skjæringstemperaturen for varme er 53°C og for kald 0°C. ISI vil være 20 sekunder på ett sted, og 1 min mellom forskjellige steder. Etter måling av en termisk deteksjonsterskel, vil temperaturen gå tilbake til baseline med 1°C/s og etter en termisk smerteterskelmåling med 5°C/s.

Den fremre tibiamuskelen vil bli målt halvveis mellom det mest overlegne festet til tibia og dens sene i den øvre tredjedelen av muskelbuken (13).

Hånden vil bli målt ved thenar eminens som ligger over abductor pollicis brevis muskel (15).

Pannen vil bli målt i det supraorbitale området, innenfor territoriet til den oftalmiske avdelingen av trigeminusnerven (14).

Tidsmessig summering (19) Den tidsmessige summeringen vil bli vurdert ved den neste eminensen (19,20) ved å bruke en rampe og hold-protokoll med TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Varmestimuli vil bli brukt i en varighet på 15 sek. Stimulustemperaturen vil øke fra en grunnlinjetemperatur på 35 °C i 9 sekunder med en følsomhetsjustert hastighet på ca. 1,5 °C/s til HTP 5/10 av thenar er nådd. Etterpå vil temperaturen holde seg jevn i de neste 6 sekundene. Maksimal smertevurdering bør være 50 ± 10 NRS. Forsøkspersoner vurderer smerteintensiteten på slutten av rampen (9 sek) og på slutten av holdeprosedyren (15 sek) ved å bruke NRS. Etterpå måles rampe- og hold-etterfølelsene. Forsøkspersonene må vurdere smerteintensiteten hvert 5. sekund i 30 sekunder etter at varmestimulusen er avsluttet.

Betinget smertemodulering CPM-effekten ser ut til å reduseres når CS er tilstede (16). CPM vil bli vurdert ved å sammenligne varmesmerteterskler og trykksmerteterskler før og etter å gi en kondisjoneringsstimulus i en smertefri fjern sone ved å bruke en andre termode av TSA-2 (17). Betingelsesstimulusen (HPT 4/10 (18) ved TA) vil bli brukt i 120 sekunder. Den første teststimulusen påføres i pannen 30 sekunder etter starten av kondisjoneringsstimulusen (17). HPT vil bli målt to ganger med en ISI på 20 sekunder. Umiddelbart etter slutten av påføringen av kondisjoneringsstimulusen (120 sekunder), vil HPT i pannen bli målt igjen to ganger, med en ISI på 20 sekunder. Etterpå blir det 10 minutters hvile for å unngå skjevhet. Betingelsesstimulusen vil bli brukt i 120 sekunder en annen gang. Den andre teststimulusen (PPT) påføres to ganger i pannen 30 sekunder etter starten av kondisjoneringsstimulusen, med en ISI på 20 sekunder, og to ganger umiddelbart etter slutten av kondisjoneringsstimulusen (120 sekunder), med en ISI på 20 sekunder. HPT og PPT for teststimulusen beregnes som gjennomsnittet av 2 påfølgende forsøk, for den parallelle og sekvensielle protokollen atskilt.

Effekten av CPM vil bli beregnet som (TSpostCS - TSpreCS) hvor en negativ verdi tilsvarer en inhibering og en positiv verdi med en tilrettelegging (18).

Teststimulus: HPT panne og PPT panne Kondisjonsstimulus: HPT 4/10 TA

Spørreskjema Demografisk spørreskjema Et spørreskjema som inkluderer spørsmål om alder, kjønn, historie, sosioøkonomiske faktorer og hodepinespesifikke faktorer vil bli utført. Innenfor de hodepinespesifikke faktorene vil oppmerksomheten rettes mot hodepinefasen pasienten er i og hvorvidt hodepinen er assosiert med en aura eller ikke.

Spørreskjema for kliniske symptomer Et spørreskjema med spørsmål om kliniske symptomer som indikerer tilstedeværelse av sentral sensibilisering (21,22).

Spørreskjema for vurdering av migrenefunksjonshemming MIDAS er et selvrapportert spørreskjema om virkningen av migrenehodepine på den daglige funksjonen (23).

Central Sensibilization Inventory CSI er et selvrapportert spørreskjema som vurderer symptomer som indikerer sentral sensibilisering. CSI har bevist psykometrisk styrke (24,25).

Sykehusangst- og depresjonskalaen HADS vil gi en oversikt over nåværende symptomer på angst og depresjon, uten å involvere de fysiske plagene, ved å fokusere på følelser den siste perioden. Dette spørreskjemaet har vist seg å være et pålitelig og gyldig vurderingsverktøy (26,27).

EUROLIGHT-spørreskjema EUROLIGHT-spørreskjemaet er et selvrapportert spørreskjema for å vurdere byrden av primære hodepinelidelser på de som er berørt av dem, inkludert hodepinekarakteristikker, assosiert funksjonshemming, komorbiditeter, sykdomshåndtering og livskvalitet. Spørreskjemaet har bevist psykometrisk styrke (28).

Prosedyre Hvert forsøksperson deltok, under den interiktale fasen, i 1 eksperimentell økt på 1t30. Et baseline spørreskjema ble sendt 3 dager før testingen. Hvis et migreneanfall oppsto innen 3 dager før eller etter testdagen, ble forskeren kontaktet og et nytt testøyeblikk ble planlagt. Spørreskjemaet om kliniske symptomer ble administrert på dagen for testingen, av forskeren. Etterpå var motivet sideliggende stilling. PPT ved TA ble målt ved å plassere algometeret vinkelrett ved TA. For PPT-pannen ble pasienten plassert i ryggleie. Termisk deteksjon og smerteterskel, temporal summering og betinget smertemodulasjon ble målt i ryggleie. Pasienten kunne ikke se skjermen på datamaskinen. Forskeren ble blindet for PPT-målingen da dette kunne påvirke resultatene.