Aanwezigheid van tekenen van centrale sensitisatie bij episodische en chronische migraine (CENSENMI)

Voor het objectiveren van centrale sensitisatie zullen zowel zelfgerapporteerde als psychofysiologische metingen van allodynie en hyperalgesie worden gebruikt. Deze symptomen worden beschouwd als tekenen van centrale sensitisatie, vooral wanneer ze aanwezig zijn in afgelegen pijnvrije gebieden (9).

Daarom zullen 100 patiënten met migraine (50 EM, 50 CM) en 50 gezonde controles worden aangeworven. De patiënten moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen: 1) diagnose van migrainehoofdpijn op basis van de criteria van ICDH-3 en geverifieerd door een arts, 2) niet zwanger zijn of in het voorgaande jaar zijn bevallen, 3) volwassenen tussen de leeftijd van 18 jaar en 65 jaar. Uitsluitingscriteria zijn: 1) elke andere diagnose van hoofdpijn of gemengde vorm, 2) elk structureel neurologisch syndroom, 3) elke neurologische hersengebeurtenis in het verleden, 4) chirurgie aan hoofd, nek of schouder in de afgelopen 3 jaar.

Aangezien thermisch testen kan worden gevolgd door mechanische hyperalgesie (10), begint dit protocol met het evalueren van de mechanische gevoeligheid en daarna de thermische gevoeligheid. De mechanische gevoeligheid wordt bepaald door PPT(A) te meten. Er zal gebruik worden gemaakt van een gestandaardiseerd en betrouwbaar QST-protocol (B), inclusief detectie en gevoeligheid voor warmte en koude (11). De temporele sommatie (C) zal worden gebruikt om endogene pijnbevorderende routes te beoordelen en geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) (D) zal worden gebruikt om de endogene pijnremmende routes te beoordelen. Daarnaast zullen vragenlijsten (E) afgenomen worden. De patiënten worden eenzijdig aan de pijnlijke zijde en interictaal getest.

Drukpijndrempels PPT wordt eerst uitgevoerd bij de voorste scheenbeenspier halverwege tussen de meest superieure aanhechting aan het scheenbeen en zijn pees in het bovenste derde deel van de spierbuik (13) en vervolgens in het midden van de temporalis-spier (12), met behulp van een digitale algometer (Wagner FPX 50) met een rubberen punt van 1 cm2. De drukalgometer zal een loodrecht oplopende druk (1kg/s) uitoefenen op de verschillende testlocaties totdat de deelnemer het eerste pijngevoel meldt. De PPT van 4 reeksen stijgende stimulusintensiteiten, met een interstimulusinterval (ISI) van 20 seconden tussen de verschillende stimuli en een ISI van 60 seconden tussen de 2 locaties, wordt gemeten. De eerste stimulus is een gewenningsstimulus. Daarna wordt het gemiddelde van de 3 opeenvolgende prikkels berekend.

Thermische detectie en pijndrempels De thermische tests worden unilateraal uitgevoerd aan de tibiale anterieure, thenar en het voorhoofd, met behulp van een TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Eerst worden koude- en warmtedetectiedrempels gemeten. De patiënt wordt gevraagd aan te geven wanneer hij een verandering in temperatuur voelt. Daarna wordt de patiënt gevraagd aan te geven wanneer de stimulus pijnlijk wordt om de koude- en hittepijndrempels te bepalen. De drempels van 4 reeksen stimuli worden gemeten. De eerste stimulus is een gewenningsstimulus. Daarna wordt voor elke locatie het gemiddelde berekend van de 3 opeenvolgende prikkels. Het onderwerp zal op een knop drukken wanneer de drempels zijn bereikt. De basistemperatuur zal 32°C zijn en de prikkels zullen met 1°C/s toenemen (14). Het contactoppervlak van de thermode is 16 mm x 16 mm. De grenstemperatuur voor warmte is 53°C en voor koude 0°C. De ISI is 20 seconden op één locatie en 1 minuut tussen verschillende locaties. Na meting van een thermische detectiedrempel gaat de temperatuur met 1°C/s terug naar de uitgangswaarde en na meting van een thermische pijngrens met 5°C/s.

De voorste scheenbeenspier wordt gemeten halverwege tussen de meest superieure aanhechting aan het scheenbeen en zijn pees in het bovenste derde deel van de spierbuik (13).

De hand wordt gemeten ter hoogte van de thenar-eminentie die over de musculus abductor pollicis brevis ligt (15).

Het voorhoofd wordt gemeten in het supra-orbitale gebied, binnen het territorium van de oftalmische afdeling van de nervus trigeminus (14).

Temporele sommatie (19) De temporele sommatie zal worden beoordeeld op de thenar eminentie (19,20) met behulp van een ramp-and-hold-protocol met de TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Warmteprikkels worden gedurende 15 seconden toegepast. De stimulustemperatuur zal toenemen vanaf een basislijntemperatuur van 35°C gedurende 9 seconden met een voor gevoeligheid aangepaste snelheid van ongeveer 1,5°C/s totdat de HTP 5/10 van de thenar is bereikt. Daarna blijft de temperatuur de volgende 6 seconden constant. De maximale pijnscore moet 50 ± 10 NRS zijn. Proefpersonen beoordelen de pijnintensiteit aan het einde van de ramp (9 sec) en aan het einde van de hold-procedure (15 sec) met behulp van de NRS. Daarna worden de ramp and hold aftersensaties gemeten. De proefpersonen moeten de pijnintensiteit elke 5 seconden beoordelen gedurende 30 seconden na beëindiging van de warmteprikkel.

Geconditioneerde pijnmodulatie Het CPM-effect lijkt af te nemen wanneer CS aanwezig is (16). CPM zal worden beoordeeld door hittepijndrempels en drukpijndrempels te vergelijken voor en na het geven van een conditioneringsstimulus in een pijnvrije verre zone met behulp van een tweede thermode van de TSA-2 (17). De conditioneringsprikkel (HPT 4/10 (18) bij de TA) wordt gedurende 120 seconden toegepast. De eerste testprikkel wordt 30 seconden na het begin van de conditioneringsprikkel op het voorhoofd aangebracht (17). De HPT wordt tweemaal gemeten met een ISI van 20 seconden. Direct na het einde van het aanbrengen van de conditioneringsprikkel (120 seconden) wordt de HPT bij het voorhoofd nog twee keer gemeten, met een ISI van 20 seconden. Daarna is er 10 minuten rust om vertekening te voorkomen. De conditioneringsstimulus wordt nog een keer gedurende 120 seconden toegepast. De tweede teststimulus (PPT) wordt tweemaal op het voorhoofd aangebracht 30 seconden na het begin van de conditioneringsstimulus, met een ISI van 20 seconden, en tweemaal onmiddellijk na het einde van de conditioneringsstimulus (120 seconden), met een ISI van 20 seconden. De HPT en PPT van de teststimulus worden berekend als het gemiddelde van 2 opeenvolgende pogingen, voor het parallelle en sequentiële protocol afzonderlijk.

Het effect van CPM wordt berekend als (TSpostCS - TSpreCS) waarbij een negatieve waarde overeenkomt met een inhibitie en een positieve waarde met een facilitatie (18).

Testprikkel: HPT voorhoofd en PPT voorhoofd Conditioneringsprikkel: HPT 4/10 TA

Vragenlijsten Demografische vragenlijst Er zal een vragenlijst worden afgenomen met vragen over leeftijd, geslacht, geschiedenis, sociaal-economische factoren en hoofdpijnspecifieke factoren. Binnen de hoofdpijnspecifieke factoren zal aandacht worden besteed aan de hoofdpijnfase waarin de patiënt zich bevindt en of de hoofdpijn al dan niet gepaard gaat met een aura.

Vragenlijst klinische symptomen Een vragenlijst met vragen over klinische symptomen die wijzen op de aanwezigheid van centrale sensitisatie (21,22).

Migraine Disability Assessment Questionnaire De MIDAS is een zelfgerapporteerde vragenlijst over de impact van migrainehoofdpijn op het dagelijks functioneren (23).

Centrale sensitisatie-inventaris De CSI is een zelfgerapporteerde vragenlijst die symptomen beoordeelt die wijzen op centrale sensitisatie. De CSI heeft bewezen psychometrische kracht (24,25).

Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal De HADS geeft een overzicht van de huidige symptomen van angst en depressie, zonder daarbij de lichamelijke klachten te betrekken, door te focussen op gevoelens van de afgelopen periode. Deze vragenlijst is een betrouwbaar en valide beoordelingsinstrument gebleken (26,27).

EUROLIGHT-vragenlijst De EUROLIGHT-vragenlijst is een zelfgerapporteerde vragenlijst om de last van primaire hoofdpijnaandoeningen te beoordelen op degenen die erdoor worden getroffen, inclusief hoofdpijnkenmerken, bijbehorende handicaps, comorbiditeiten, ziektebeheer en kwaliteit van leven. De vragenlijst heeft een bewezen psychometrische sterkte (28).

Procedure Elke proefpersoon nam tijdens de interictale fase deel aan 1 experimentele sessie van 1u30. Een basisvragenlijst werd 3 dagen voor het testen verzonden. Als er binnen 3 dagen voor of na de testdag een migraineaanval optrad, werd contact opgenomen met de onderzoeker en werd een ander testmoment ingepland. De vragenlijst voor klinische symptomen werd op de dag van de test afgenomen door de onderzoeker. Daarna lag de proefpersoon in zijligging. De PPT op TA werd gemeten door de algometer loodrecht op de TA te plaatsen. Voor het PPT-voorhoofd werd de patiënt in rugligging geplaatst. De thermische detectie en pijndrempels, temporele sommatie en geconditioneerde pijnmodulatie werden gemeten in rugligging. De patiënt kon het scherm van de computer niet zien. De onderzoeker was geblindeerd voor de PPT-meting omdat dit de resultaten zou kunnen vertekenen.