- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05162664
Přítomnost známek centrální senzibilizace u epizodické a chronické migrény (CENSENMI)
Přítomnost známek centrální senzibilizace u epizodické a chronické migrény – průřezová studie
V současné době je migréna pojímána jako kontinuum, na jedné straně epizodická migréna (EM) a na druhé straně chronická migréna (CM) (1). Obecným cílem studie je určit, kde přesně se v tomto kontinuu objevuje centrální senzibilizace (CS).
Nedávné studie podporují přítomnost CS u pacientů s migrénou [2,3), ale existují kontroverzní důkazy o tom, kde v kontinuu přesně se CS objevuje. Některé studie nezjistily žádné rozdíly v projevech CS mezi EM a CM (4,5), zda jiné výzkumy naznačují jasný rozdíl mezi EM a CM (6-8). Významný rozdíl v parametrech CS však mohl být stanoven mezi skupinou pacientů (EM nebo CM) a zdravou kontrolní skupinou (3,4,8). Navíc se zdá, že během záchvatu migrény je přítomen CS (2). V tomto výzkumu bude přítomnost známek CS stanovena mezi fázemi bolesti hlavy.
Primárním měřítkem výsledku je identifikace CS pomocí PPT, QST, TS, CPM a CSI. Sekundární výsledná opatření jsou výsledkem MIDAS, HADS a EUROLIGHT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pro objektivizaci centrální senzibilizace budou použita jak self-reportovaná, tak psychofyziologická měření alodynie a hyperalgezie. Tyto symptomy jsou považovány za známky centrální senzibilizace, zvláště jsou-li přítomny ve vzdálených oblastech bez bolesti [9].
Proto bude přijato 100 pacientů s migrénou (50 EM, 50 CM) a 50 zdravých kontrol. Pacienti by měli splňovat následující kritéria pro zařazení: 1) diagnóza migrenózní bolesti hlavy na základě kritérií ICDH-3 a ověřená lékařem, 2) nebýt těhotná nebo porodit v předchozím roce, 3) dospělí ve věku let 18 let a 65 let. Kritéria pro vyloučení jsou: 1) jakákoli jiná diagnóza bolesti hlavy nebo smíšená forma, 2) jakýkoli strukturální neurologický syndrom, 3) jakákoli neurologická mozková příhoda v minulosti, 4) operace hlavy, krku nebo ramene za poslední 3 roky.
Vzhledem k tomu, že po tepelném testování může následovat mechanická hyperalgezie (10), tento protokol začíná vyhodnocením mechanické citlivosti a poté tepelné citlivosti. Mechanická citlivost bude určena měřením PPT (A). Bude použit standardizovaný a spolehlivý protokol QST (B), včetně detekce a citlivosti na teplo a chlad (11). Časová suma (C) bude použita k posouzení endogenních cest usnadňujících bolest a podmíněná modulace bolesti (CPM) (D) bude použita k posouzení endogenních cest inhibujících bolest. Kromě toho budou provedeny dotazníky (E). Pacienti budou testováni jednostranně na bolestivé straně a interiktálně.
Tlakové prahy bolesti PPT se provede za prvé na předním tibiálním svalu v polovině cesty mezi nejvyšším úponem na tibii a jeho šlachou v horní třetině břicha svalu (13) a za druhé uprostřed spánkového svalu (12), pomocí digitálního algometru (Wagner FPX 50) s pryžovou špičkou 1 cm2. Tlakový algometr bude aplikovat kolmo rostoucí tlak (1 kg/s) na různá testovací místa, dokud účastník nezaznamená první pocit bolesti. Bude měřena PPT 4 sérií vzestupných intenzit stimulu, s interstimulačním intervalem (ISI) 20 sekund mezi různými stimuly a ISI 60 sekund mezi dvěma umístěními. Prvním podnětem je seznamovací podnět. Poté se vypočte průměr ze 3 následujících stimulů.
Tepelná detekce a prahové hodnoty bolesti Tepelné testy budou prováděny jednostranně v přední části tibie, thenaru a na čele pomocí TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Nejprve budou měřeny prahové hodnoty detekce chladu a tepla. Pacient bude požádán, aby uvedl, kdy pocítí změnu teploty. Poté bude pacient požádán, aby uvedl, kdy se stimul stává bolestivým, aby bylo možné určit prahové hodnoty bolesti za studena a tepla. Budou měřeny prahové hodnoty 4 sérií stimulů. Prvním podnětem je seznamovací podnět. Poté bude pro každé místo vypočítán průměr ze 3 následujících stimulů. Po dosažení prahových hodnot subjekt stiskne tlačítko. Základní teplota bude 32 °C a stimuly se budou zvyšovat rychlostí 1 °C/s (14). Kontaktní plocha termody bude 16 mm x 16 mm. Mezní teplota pro teplo je 53°C a pro chlad 0°C. ISI bude 20 sekund na jednom místě a 1 minuta mezi různými místy. Po změření prahu tepelné detekce se teplota vrátí na výchozí hodnotu s 1 °C/sa po měření prahu tepelné bolesti s 5 °C/s.
Tibiální přední sval bude měřen v polovině cesty mezi nejvyšším úponem k tibii a jeho šlachou v horní třetině svalového břicha (13).
Ruka bude měřena na eminenci thenaru překrývající m. abductor pollicis brevis [15].
Čelo bude měřeno v supraorbitální oblasti, v oblasti očního oddělení trigeminálního nervu (14).
Časová sumace (19) Časová sumace bude vyhodnocena na eminenci thenaru (19,20) pomocí protokolu ramp and hold s TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Tepelné stimuly budou aplikovány po dobu 15 sekund. Teplota stimulu se bude zvyšovat ze základní teploty 35 °C po dobu 9 sekund rychlostí upravenou citlivostí asi 1,5 °C/s, dokud nebude dosaženo HTP 5/10 thenaru. Poté zůstane teplota stabilní po dobu dalších 6 sekund. Maximální hodnocení bolesti by mělo být 50 ± 10 NRS. Subjekty hodnotí intenzitu bolesti na konci rampy (9 sekund) a na konci procedury zadržení (15 sekund) pomocí NRS. Poté jsou měřeny následné vjemy ramp a hold. Subjekty musí hodnotit intenzitu bolesti každých 5 sekund po dobu 30 sekund po ukončení tepelného stimulu.
Podmíněná modulace bolesti Zdá se, že účinek CPM se snižuje, když je přítomna CS (16). CPM bude hodnocena porovnáním prahů bolesti za tepla a prahů bolesti při tlaku před a po podání kondicionačního stimulu ve vzdálené zóně bez bolesti pomocí druhé termody TSA-2 (17). Kondicionační stimul (HPT 4/10 (18) na TA) bude aplikován po dobu 120 sekund. První testovací stimul bude aplikován na čelo 30 sekund po začátku kondičního stimulu (17). HPT bude měřen dvakrát s ISI 20 sekund. Bezprostředně po ukončení aplikace kondičního stimulu (120 sekund) bude HPT na čele změřena znovu dvakrát, s ISI 20 sekund. Poté bude následovat 10 minut odpočinku, aby se předešlo zkreslení. Podmiňovací stimul bude aplikován na 120 sekund jindy. Druhý testovací stimul (PPT) bude aplikován dvakrát na čelo 30 sekund po začátku kondicionačního stimulu s ISI 20 sekund a dvakrát bezprostředně po skončení kondicionačního stimulu (120 sekund) s ISI 20 sekund. HPT a PPT testovacího stimulu se vypočítá jako průměr ze 2 po sobě jdoucích pokusů, pro paralelní a sekvenční protokol odděleně.
Účinek CPM bude vypočítán jako (TSpostCS - TSpreCS), přičemž záporná hodnota odpovídá inhibici a kladná hodnota facilitaci (18).
Testovací stimul: HPT čelo a PPT čelo Kondiční stimul: HPT 4/10 TA
Dotazníky Demografický dotazník Bude proveden dotazník obsahující otázky týkající se věku, pohlaví, historie, socioekonomických faktorů a specifických faktorů bolesti hlavy. V rámci specifických faktorů bolesti hlavy bude pozornost věnována fázi bolesti hlavy, ve které se pacient nachází, a tomu, zda bolest hlavy souvisí s aurou.
Dotazník klinických příznaků Dotazník obsahující otázky týkající se klinických příznaků, které indikují přítomnost centrální senzibilizace (21,22).
Dotazník pro hodnocení postižení migrény MIDAS je dotazník o dopadu migrenózní bolesti hlavy na každodenní fungování (23).
Centrální inventář senzibilizace CSI je dotazník, který si sami vypracovávají a hodnotí symptomy svědčící pro centrální senzibilizaci. CSI prokázal psychometrickou sílu (24,25).
Nemocniční škála úzkosti a deprese HADS poskytne přehled současných příznaků úzkosti a deprese, aniž by zahrnoval fyzické potíže, se zaměřením na pocity v posledním období. Tento dotazník se ukázal jako spolehlivý a validní nástroj hodnocení (26,27).
Dotazník EUROLIGHT Dotazník EUROLIGHT je dotazníkem, který si sami vytvořili, aby se vyhodnotila zátěž primárními poruchami bolesti hlavy u těch, kteří jimi trpí, včetně charakteristik bolesti hlavy, souvisejícího postižení, komorbidit, zvládání onemocnění a kvality života. Dotazník prokázal psychometrickou sílu (28).
Postup Každý subjekt se zúčastnil během interiktální fáze 1 experimentální sezení v délce 1:30. Základní dotazník byl zaslán 3 dny před testováním. Pokud došlo k záchvatu migrény do 3 dnů před nebo po testovacím dni, výzkumník byl kontaktován a byl naplánován další testovací okamžik. Dotazník klinických příznaků byl zadán v den testování výzkumníkem. Poté byl subjekt vleže na boku. PPT na TA byl měřen umístěním algometru kolmo na TA. U PPT čela byl pacient uložen do polohy na zádech. Termální detekce a prahové hodnoty bolesti, časová sumace a podmíněná modulace bolesti byly measearud v poloze na zádech. Pacient neviděl obrazovku počítače. Výzkumník byl zaslepený pro měření PPT, protože by to mohlo zkreslit výsledky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ghent, Belgie, 9000
- Ghent University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Pacienti by měli splňovat následující kritéria pro zařazení:
- diagnóza migrenózní bolesti hlavy založená na kritériích ICDH-3 a ověřená lékařem,
- není těhotná nebo nerodila v předchozím roce,
- dospělí ve věku od 18 let do 65 let.
Kritéria vyloučení jsou:
- jakákoli jiná diagnóza bolesti hlavy nebo smíšené formy,
- jakýkoli strukturální neurologický syndrom, 3) jakákoli neurologická mozková příhoda v minulosti,
4) operace hlavy, krku nebo ramene za poslední 3 roky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Zdravé kontroly
|
PPT se provede nejprve na předním tibiálním svalu v polovině cesty mezi nejvyšším úponem k tibii a jeho šlachou v horní třetině břicha svalu (13) a za druhé uprostřed spánkového svalu (12) pomocí digitálního algometr (Wagner FPX 50) s pryžovou špičkou 1 cm2.
Tlakový algometr bude aplikovat kolmo rostoucí tlak (1 kg/s) na různá testovací místa, dokud účastník nezaznamená první pocit bolesti.
Bude měřena PPT 4 sérií vzestupných intenzit stimulu, s interstimulačním intervalem (ISI) 20 sekund mezi různými stimuly a ISI 60 sekund mezi dvěma umístěními.
Prvním podnětem je seznamovací podnět.
Poté se vypočte průměr ze 3 následujících stimulů.
Tepelné testy budou prováděny jednostranně v přední části tibie, thenaru a na čele pomocí TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC).
Nejprve budou měřeny prahové hodnoty detekce chladu a tepla.
Pacient bude požádán, aby uvedl, kdy pocítí změnu teploty.
Poté bude pacient požádán, aby uvedl, kdy se stimul stává bolestivým, aby bylo možné určit prahové hodnoty bolesti za studena a tepla.
Budou měřeny prahové hodnoty 4 sérií stimulů.
Prvním podnětem je seznamovací podnět.
Poté bude pro každé místo vypočítán průměr ze 3 následujících stimulů.
Po dosažení prahových hodnot subjekt stiskne tlačítko.
Základní teplota bude 32 °C a stimuly se budou zvyšovat rychlostí 1 °C/s (14).
Časová sumace bude vyhodnocena na eminenci thenaru (19,20) pomocí protokolu ramp and hold s TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC).
Tepelné stimuly budou aplikovány po dobu 15 sekund.
Teplota stimulu se bude zvyšovat ze základní teploty 35 °C po dobu 9 sekund rychlostí upravenou citlivostí asi 1,5 °C/s, dokud nebude dosaženo HTP 5/10 thenaru.
Poté zůstane teplota stabilní po dobu dalších 6 sekund.
Maximální hodnocení bolesti by mělo být 50 ± 10 NRS.
Subjekty hodnotí intenzitu bolesti na konci rampy (9 sekund) a na konci procedury zadržení (15 sekund) pomocí NRS.
Poté jsou měřeny následné vjemy ramp a hold.
Subjekty musí hodnotit intenzitu bolesti každých 5 sekund po dobu 30 sekund po ukončení tepelného stimulu.
CPM bude hodnocena porovnáním prahů bolesti za tepla a prahů bolesti při tlaku před a po podání kondicionačního stimulu ve vzdálené zóně bez bolesti pomocí druhé termody TSA-2 (17).
Kondicionační stimul (HPT 4/10 (18) na TA) bude aplikován po dobu 120 sekund.
První testovací stimul bude aplikován na čelo 30 sekund po začátku kondičního stimulu (17).
HPT bude měřen dvakrát s ISI 20 sekund.
Bezprostředně po ukončení aplikace kondičního stimulu (120 sekund) bude HPT na čele změřena znovu dvakrát, s ISI 20 sekund.
Poté bude následovat 10 minut odpočinku, aby se předešlo zkreslení.
|
|
Jiný: Pacienti s migrénou
|
PPT se provede nejprve na předním tibiálním svalu v polovině cesty mezi nejvyšším úponem k tibii a jeho šlachou v horní třetině břicha svalu (13) a za druhé uprostřed spánkového svalu (12) pomocí digitálního algometr (Wagner FPX 50) s pryžovou špičkou 1 cm2.
Tlakový algometr bude aplikovat kolmo rostoucí tlak (1 kg/s) na různá testovací místa, dokud účastník nezaznamená první pocit bolesti.
Bude měřena PPT 4 sérií vzestupných intenzit stimulu, s interstimulačním intervalem (ISI) 20 sekund mezi různými stimuly a ISI 60 sekund mezi dvěma umístěními.
Prvním podnětem je seznamovací podnět.
Poté se vypočte průměr ze 3 následujících stimulů.
Tepelné testy budou prováděny jednostranně v přední části tibie, thenaru a na čele pomocí TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC).
Nejprve budou měřeny prahové hodnoty detekce chladu a tepla.
Pacient bude požádán, aby uvedl, kdy pocítí změnu teploty.
Poté bude pacient požádán, aby uvedl, kdy se stimul stává bolestivým, aby bylo možné určit prahové hodnoty bolesti za studena a tepla.
Budou měřeny prahové hodnoty 4 sérií stimulů.
Prvním podnětem je seznamovací podnět.
Poté bude pro každé místo vypočítán průměr ze 3 následujících stimulů.
Po dosažení prahových hodnot subjekt stiskne tlačítko.
Základní teplota bude 32 °C a stimuly se budou zvyšovat rychlostí 1 °C/s (14).
Časová sumace bude vyhodnocena na eminenci thenaru (19,20) pomocí protokolu ramp and hold s TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC).
Tepelné stimuly budou aplikovány po dobu 15 sekund.
Teplota stimulu se bude zvyšovat ze základní teploty 35 °C po dobu 9 sekund rychlostí upravenou citlivostí asi 1,5 °C/s, dokud nebude dosaženo HTP 5/10 thenaru.
Poté zůstane teplota stabilní po dobu dalších 6 sekund.
Maximální hodnocení bolesti by mělo být 50 ± 10 NRS.
Subjekty hodnotí intenzitu bolesti na konci rampy (9 sekund) a na konci procedury zadržení (15 sekund) pomocí NRS.
Poté jsou měřeny následné vjemy ramp a hold.
Subjekty musí hodnotit intenzitu bolesti každých 5 sekund po dobu 30 sekund po ukončení tepelného stimulu.
CPM bude hodnocena porovnáním prahů bolesti za tepla a prahů bolesti při tlaku před a po podání kondicionačního stimulu ve vzdálené zóně bez bolesti pomocí druhé termody TSA-2 (17).
Kondicionační stimul (HPT 4/10 (18) na TA) bude aplikován po dobu 120 sekund.
První testovací stimul bude aplikován na čelo 30 sekund po začátku kondičního stimulu (17).
HPT bude měřen dvakrát s ISI 20 sekund.
Bezprostředně po ukončení aplikace kondičního stimulu (120 sekund) bude HPT na čele změřena znovu dvakrát, s ISI 20 sekund.
Poté bude následovat 10 minut odpočinku, aby se předešlo zkreslení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozšíření centrální senzibilizace pomocí kvantitativního senzorického testování (QST) ve °C.
Časové okno: na základní linii
|
Primární výstup bude zahrnovat práh detekce tepla a práh tepelné bolesti.
|
na základní linii
|
|
Rozšíření centrální senzibilizace pomocí centrálního senzibilizačního inventáře (CSI) jako stupnice
Časové okno: na základní linii
|
Primární výstup bude zahrnovat skóre každého účastníka v dotazníku CSI.
|
na základní linii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozsah postižení měřený dotazníkem MIDAS.
Časové okno: na základní linii
|
Bude zaznamenáno skóre dotazníku MIDAS pro každého účastníka.
|
na základní linii
|
|
Rozsah úzkosti a deprese měřený dotazníkem HADS.
Časové okno: na základní linii
|
Bude zaznamenáno skóre dotazníku HADS pro každého účastníka.
|
na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BC-08688
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .