Presenza di segni di sensibilizzazione centrale nell'emicrania episodica e cronica (CENSENMI)

Per oggettivare la sensibilizzazione centrale, saranno utilizzate misure auto-riportate e psicofisiologiche di allodinia e iperalgesia. Questi sintomi sono considerati segni di sensibilizzazione centrale, specialmente se presenti in aree distanti senza dolore (9).

Pertanto, verranno reclutati 100 pazienti con emicrania (50 EM, 50 CM) e 50 controlli sani. Le pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione: 1) diagnosi di emicrania basata sui criteri dell'ICDH-3 e verificata da un medico, 2) non essere incinta o aver partorito nell'anno precedente, 3) adulti di età compresa tra di 18 anni e 65 anni. I criteri di esclusione sono: 1) qualsiasi altra diagnosi di cefalea o forma mista, 2) qualsiasi sindrome neurologica strutturale, 3) qualsiasi evento cerebrale neurologico pregresso, 4) intervento chirurgico alla testa, al collo o alla spalla negli ultimi 3 anni.

Poiché il test termico potrebbe essere seguito da un'iperalgesia meccanica (10), questo protocollo inizierà con la valutazione della sensibilità meccanica e successivamente della sensibilità termica. La sensibilità meccanica sarà determinata misurando PPT (A). Verrà utilizzato un protocollo QST (B) standardizzato e affidabile, che include il rilevamento e la sensibilità al caldo e al freddo (11). La sommatoria temporale (C) sarà utilizzata per valutare i percorsi di facilitazione del dolore endogeno e la modulazione del dolore condizionato (CPM) (D) sarà utilizzata per valutare i percorsi inibitori del dolore endogeno. Inoltre verranno condotti i questionari (E). I pazienti saranno testati unilateralmente dal lato dolente e intercriticamente.

Le soglie del dolore da pressione PPT saranno eseguite in primo luogo al muscolo tibiale anteriore a metà strada tra l'attaccamento più superiore alla tibia e il suo tendine nel terzo superiore del ventre muscolare (13) e in secondo luogo al centro del muscolo temporale (12), utilizzando un algometro digitale (Wagner FPX 50) con una punta di gomma da 1 cm2. L'algometro di pressione applicherà una pressione crescente perpendicolare (1 kg/s) nelle diverse posizioni del test fino a quando il partecipante non segnala la prima sensazione di dolore. Verrà misurata la PPT di 4 serie di intensità di stimolo ascendenti, con un intervallo inter-stimolo (ISI) di 20sec tra i diversi stimoli e un ISI di 60sec tra le 2 posizioni. Il primo stimolo è uno stimolo di familiarizzazione. Successivamente verrà calcolata la media dei 3 stimoli successivi.

Rilevazione termica e soglie del dolore I test termici saranno eseguiti unilateralmente a livello tibiale anteriore, tenar e fronte, utilizzando un TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Inizialmente verranno misurate le soglie di rilevamento del freddo e del caldo. Al paziente verrà chiesto di indicare quando avverte un cambiamento di temperatura. Successivamente al paziente verrà chiesto di indicare quando lo stimolo diventa doloroso per determinare le soglie del dolore freddo e caldo. Verranno misurate le soglie di 4 serie di stimoli. Il primo stimolo è uno stimolo di familiarizzazione. Successivamente verrà calcolata la media dei 3 stimoli successivi per ogni locazione. Il soggetto premerà un pulsante quando vengono raggiunte le soglie. La temperatura basale sarà di 32°C e gli stimoli aumenteranno di 1°C/s (14). L'area di contatto del thermode sarà di 16 mm x 16 mm. La temperatura di taglio per il caldo è di 53°C e per il freddo di 0°C. L'ISI sarà di 20 secondi in una posizione e 1 minuto tra posizioni diverse. Dopo aver misurato una soglia di rilevamento termico, la temperatura tornerà alla linea di base con 1°C/s e dopo una misurazione della soglia del dolore termico con 5°C/s.

Il muscolo tibiale anteriore sarà misurato a metà strada tra l'attacco più superiore alla tibia e il suo tendine nel terzo superiore del ventre muscolare (13).

La mano verrà misurata all'eminenza tenar sovrastante il muscolo abduttore breve del pollice (15).

La fronte sarà misurata nell'area sopraorbitaria, all'interno del territorio della divisione oftalmica del nervo trigemino (14).

Somma temporale (19) La somma temporale sarà valutata all'eminenza tenar (19,20) utilizzando un protocollo ramp and hold con il TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Gli stimoli termici verranno applicati per una durata di 15 sec. La temperatura dello stimolo aumenterà da una temperatura basale di 35°C per 9 secondi a una velocità aggiustata per la sensibilità di circa 1,5°C/s fino al raggiungimento dell'HTP 5/10 del tenar. Successivamente la temperatura rimarrà costante per i successivi 6 secondi. La valutazione massima del dolore dovrebbe essere 50 ± 10 NRS. I soggetti valutano l'intensità del dolore alla fine della rampa (9 secondi) e alla fine della procedura di attesa (15 secondi) utilizzando l'NRS. Successivamente vengono misurate le sensazioni secondarie di rampa e attesa. I soggetti devono valutare l'intensità del dolore ogni 5 secondi per 30 secondi dopo la fine dello stimolo termico.

Modulazione condizionata del dolore L'effetto CPM sembra ridursi in presenza di CS (16). Il CPM sarà valutato confrontando le soglie del dolore da calore e le soglie del dolore da pressione prima e dopo aver fornito uno stimolo condizionante in una zona distante senza dolore utilizzando un secondo thermode del TSA-2 (17). Lo stimolo di condizionamento (HPT 4/10 (18) al TA) verrà applicato per 120 secondi. Il primo stimolo di prova verrà applicato sulla fronte 30 secondi dopo l'inizio dello stimolo di condizionamento (17). L'HPT sarà misurato due volte con un ISI di 20 secondi. Immediatamente dopo la fine dell'applicazione dello stimolo condizionante (120 secondi), l'HPT alla fronte sarà nuovamente misurato due volte, con un ISI di 20 secondi. Successivamente, ci saranno 10 minuti di riposo per evitare pregiudizi. Lo stimolo condizionante verrà applicato per 120 secondi un'altra volta. Il secondo stimolo di prova (PPT) verrà applicato due volte sulla fronte 30 secondi dopo l'inizio dello stimolo condizionante, con un ISI di 20 secondi, e due immediatamente dopo la fine dello stimolo condizionante (120 secondi), con un ISI di 20 secondi. L'HPT e il PPT dello stimolo del test sono calcolati come media di 2 prove consecutive, per il protocollo parallelo e sequenziale separati.

L'effetto del CPM sarà calcolato come (TSpostCS - TSpreCS) dove un valore negativo corrisponde a un'inibizione e un valore positivo a una facilitazione (18).

Stimolo test: fronte HPT e fronte PPT Stimolo condizionante: HPT 4/10 TA

Questionari Questionario demografico Verrà condotto un questionario comprendente domande relative all'età, al sesso, alla storia, ai fattori socio-economici e ai fattori specifici del mal di testa. All'interno dei fattori specifici della cefalea, verrà prestata attenzione alla fase della cefalea in cui si trova il paziente e se la cefalea è associata o meno a un'aura.

Questionario sui sintomi clinici Un questionario che include domande riguardanti i sintomi clinici che indicano la presenza di sensibilizzazione centrale (21,22).

Questionario di valutazione della disabilità dell'emicrania Il MIDAS è un questionario auto-riportato sull'impatto dell'emicrania sul funzionamento quotidiano (23).

Central Sensitization Inventory Il CSI è un questionario auto-riportato che valuta i sintomi indicativi di sensibilizzazione centrale. Il CSI ha dimostrato forza psicometrica (24,25).

Scala dell'ansia e della depressione ospedaliera L'HADS fornirà una panoramica dei sintomi attuali di ansia e depressione, senza coinvolgere i disturbi fisici, concentrandosi sui sentimenti dell'ultimo periodo. Questo questionario si è rivelato uno strumento di valutazione affidabile e valido (26,27).

Questionario EUROLIGHT Il questionario EUROLIGHT è un questionario auto-segnalato per valutare l'onere dei disturbi primari della cefalea su coloro che ne sono affetti, comprese le caratteristiche della cefalea, la disabilità associata, le comorbilità, la gestione della malattia e la qualità della vita. Il questionario ha dimostrato forza psicometrica (28).

Procedura Ogni soggetto ha partecipato, durante la fase intercritica, a 1 sessione sperimentale di 1h30. Un questionario di riferimento è stato inviato 3 giorni prima del test. Se si è verificato un attacco di emicrania entro 3 giorni prima o dopo il giorno del test, il ricercatore è stato contattato ed è stato programmato un altro momento di test. Il questionario sui sintomi clinici è stato somministrato il giorno del test, dal ricercatore. Successivamente il soggetto è stato sdraiato sul fianco. Il PPT a TA è stato misurato posizionando l'algometro perpendicolare al TA. Per la fronte PPT, il paziente è stato posto in posizione supina. La rilevazione termica e le soglie del dolore, la somma temporale e la modulazione del dolore condizionato sono state misurate in posizione supina. Il paziente non poteva vedere lo schermo del computer. Il ricercatore è stato accecato per la misurazione PPT in quanto ciò potrebbe falsare i risultati.