Keskusherkistymisen merkkien esiintyminen episodisessa ja kroonisessa migreenissä (CENSENMI)

Sentraalisen herkistymisen objektivointiin käytetään sekä itseraportoituja että psykofysiologisia allodynian ja hyperalgesian mittareita. Näiden oireiden katsotaan olevan merkkejä keskusherkistymisestä, etenkin kun niitä esiintyy kaukaisilla, kivuttomilla alueilla (9).

Tästä syystä rekrytoidaan 100 migreenipotilasta (50 EM, 50 CM) ja 50 tervettä kontrollia. Potilaiden tulee täyttää seuraavat mukaanottokriteerit: 1) migreenipäänsäryn diagnoosi ICDH-3-kriteerien perusteella ja lääkärin todentama, 2) ei ole raskaana tai on synnyttänyt edellisenä vuonna, 3) iältään aikuiset 18 vuotta ja 65 vuotta. Poissulkemiskriteerit ovat: 1) mikä tahansa muu päänsäryn tai sekamuotoinen diagnoosi, 2) mikä tahansa rakenteellinen neurologinen oireyhtymä, 3) mikä tahansa neurologinen aivotapahtuma menneisyydessä, 4) pään, niskan tai hartian leikkaus viimeisen 3 vuoden aikana.

Koska lämpötestausta voi seurata mekaaninen hyperalgesia (10), tämä protokolla alkaa arvioimalla mekaaninen herkkyys ja sen jälkeen lämpöherkkyys. Mekaaninen herkkyys määritetään mittaamalla PPT (A). Käytetään standardoitua ja luotettavaa QST-protokollaa (B), joka sisältää havaitsemisen ja herkkyyden lämmölle ja kylmälle (11). Ajallista summaa (C) käytetään endogeenisen kipua helpottavien reittien arvioimiseen, ja ehdollista kivun modulaatiota (CPM) (D) käytetään endogeenisen kivun estoreittien arvioimiseen. Lisäksi suoritetaan kyselyitä (E). Potilaat testataan yksipuolisesti kipeältä puolelta ja interiktaalisesti.

Painekipukynnykset PPT suoritetaan ensin sääriluun etulihakselle, joka on ylivoimaisimman kiinnityksen sääriluun ja sen jänteen puolivälissä vatsalihaksen ylemmässä kolmanneksessa (13) ja toiseksi ohimolihaksen keskelle (12), käyttämällä digitaalista algometriä (Wagner FPX 50), jossa on 1 cm2 kumikärki. Painealgometri käyttää kohtisuorassa kasvavaa painetta (1kg/s) eri testipisteissä, kunnes osallistuja ilmoittaa ensimmäisen kivun tunteen. Mitataan neljän nousevan ärsykkeen intensiteetin sarjan PPT, joiden välinen ärsykeväli (ISI) on 20 sekuntia eri ärsykkeiden välillä ja ISI on 60 sekuntia kahden paikan välillä. Ensimmäinen ärsyke on tutustumisärsyke. Sen jälkeen lasketaan kolmen seuraavan ärsykkeen keskiarvo.

Lämmön havaitseminen ja kipukynnykset Lämpötestit tehdään yksipuolisesti sääriluun etuosassa, sitten ja otsassa käyttämällä TSA-2:ta (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Aluksi mitataan kylmän ja lämmön tunnistuskynnykset. Potilasta pyydetään ilmoittamaan, kun hän tuntee lämpötilan muutoksen. Tämän jälkeen potilasta pyydetään ilmoittamaan, milloin ärsyke muuttuu kipeäksi, jotta voidaan määrittää kylmä- ja lämpökipukynnykset. Neljän ärsykesarjan kynnysarvot mitataan. Ensimmäinen ärsyke on tutustumisärsyke. Tämän jälkeen lasketaan kolmen seuraavan ärsykkeen keskiarvo jokaiselle sijainnille. Kohde painaa painiketta, kun kynnysarvot saavutetaan. Peruslämpötila on 32 °C ja ärsykkeet lisääntyvät 1 °C/s (14). Termodin kosketuspinta on 16mm x 16mm. Katkaisulämpötila lämmölle on 53°C ja kylmälle 0°C. ISI on 20 sekuntia yhdessä paikassa ja 1 min eri paikkojen välillä. Lämpöhavaitsemiskynnyksen mittaamisen jälkeen lämpötila palaa lähtötasolle 1°C/s ja lämpökipukynnyksen mittauksen jälkeen 5°C/s.

Sääriluun etulihas mitataan puolivälissä ylivoimaisimman sääriluun kiinnittymisen ja sen jänteen välillä lihaksen vatsan ylemmässä kolmanneksessa (13).

Käsi mitataan sitten abductor pollicis brevis -lihaksen päällä olevasta eminentiosta (15).

Otsa mitataan silmän yläpuolella, kolmoishermon oftalmisen alueen alueella (14).

Ajallinen summaus (19) Ajallinen summaus arvioidaan sitten eminentiossa (19,20) käyttämällä ramp and hold -protokollaa TSA-2:lla (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Lämpöärsykkeitä käytetään 15 sekunnin ajan. Ärsykkeen lämpötila nousee 35 °C:n peruslämpötilasta 9 sekunnin ajan herkkyyssäädetyllä nopeudella noin 1,5 °C/s, kunnes HTP 5/10 sitten on saavutettu. Sen jälkeen lämpötila pysyy tasaisena seuraavat 6 sekuntia. Kivun enimmäismäärän tulee olla 50 ± 10 NRS. Koehenkilöt arvioivat kivun voimakkuuden rampin lopussa (9 s) ja pitotoimenpiteen lopussa (15 s) käyttämällä NRS:ää. Sen jälkeen mitataan rampin ja pidätyksen jälkituntemukset. Koehenkilöiden on arvioitava kivun voimakkuus 5 sekunnin välein 30 sekunnin ajan lämpöärsykkeen päättymisen jälkeen.

Ehdollinen kivun modulaatio CPM-vaikutus näyttää heikkenevän, kun CS on läsnä (16). CPM arvioidaan vertaamalla lämpökipukynnyksiä ja paineen aiheuttamia kipukynnyksiä ennen ja jälkeen ehdollisen ärsykkeen antamista kivuttomalla etäalueella käyttämällä TSA-2:n toista termodia (17). Ehdollista stimulaatiota (HPT 4/10 (18) TA:ssa) sovelletaan 120 sekunnin ajan. Ensimmäinen testiärsyke kohdistetaan otsaan 30 sekuntia ehdollistavan ärsykkeen alkamisen jälkeen (17). HPT mitataan kahdesti 20 sekunnin ISI:llä. Välittömästi ehdollisen ärsykkeen (120 sekuntia) käytön jälkeen otsan HPT mitataan uudelleen kahdesti 20 sekunnin ISI:llä. Jälkeenpäin pidetään 10 minuutin lepo, jotta vältytään puolueellisuudesta. Edistämisärsykettä käytetään 120 sekunnin ajan toisen kerran. Toinen testiärsyke (PPT) kohdistetaan kahdesti otsaan 30 sekuntia ehdollisen ärsykkeen alkamisen jälkeen ISI:llä 20 sekuntia ja kahdesti välittömästi ehdollistamisärsykkeen (120 sekuntia) jälkeen, ISI:llä 20 sekuntia. Testiärsykkeen HPT ja PPT lasketaan kahden peräkkäisen kokeen keskiarvona rinnakkais- ja peräkkäisprotokollalle erikseen.

CPM:n vaikutus lasketaan muodossa (TSpostCS - TSpreCS), jolloin negatiivinen arvo vastaa estoa ja positiivinen arvo fasilitaatiota (18).

Testiärsyke: HPT otsa ja PPT otsa Hoitoärsyke: HPT 4/10 TA

Kyselylomakkeet Demografinen kyselylomake Suoritetaan kysely, joka sisältää kysymyksiä iästä, sukupuolesta, historiasta, sosioekonomisista tekijöistä ja päänsärkykohtaisista tekijöistä. Päänsärkykohtaisissa tekijöissä huomio kiinnitetään päänsärkyvaiheeseen, jossa potilas on, ja siihen, liittyykö päänsärky auraan vai ei.

Kliinisten oireiden kyselylomake Kyselylomake, joka sisältää kysymyksiä kliinisistä oireista, jotka osoittavat sentraalisen herkistymisen (21,22).

Migreenin vammaisuuden arviointikysely MIDAS on itseraportoitu kyselylomake migreenipäänsäryn vaikutuksista päivittäiseen toimintaan (23).

Central Sensitization Inventory CSI on itseraportoitu kyselylomake, joka arvioi keskusherkistymiseen viittaavia oireita. CSI on osoittanut psykometrisen vahvuuden (24,25).

Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko HADS antaa yleiskatsauksen ahdistuneisuuden ja masennuksen nykyisistä oireista ilman fyysisiä vaivoja keskittymällä viime jakson tunteisiin. Tämä kyselylomake on osoittautunut luotettavaksi ja päteväksi arviointityökaluksi (26,27).

EUROLIGHT-kysely EUROLIGHT-kysely on itseraportoitu kyselylomake, jolla arvioidaan primaaristen päänsäryn häiriöiden taakkaa niille, joihin ne vaikuttavat, mukaan lukien päänsäryn ominaisuudet, siihen liittyvä vamma, liitännäissairaudet, sairauden hallinta ja elämänlaatu. Kysely on osoittanut psykometrisen vahvuuden (28).

Toimenpide Jokainen koehenkilö osallistui interiktaalisen vaiheen aikana yhteen kokeelliseen istuntoon, joka kesti 1 h 30. Peruskyselylomake lähetettiin 3 päivää ennen testausta. Jos migreenikohtaus ilmeni 3 vuorokautta ennen testipäivää tai sen jälkeen, tutkijaan otettiin yhteyttä ja sovittiin uusi testaushetki. Kliiniset oireet -kyselylomakkeen suoritti tutkija testauspäivänä. Sen jälkeen kohde oli kyljellään. PPT TA:ssa mitattiin asettamalla algometri kohtisuoraan TA:n kohdalla. PPT-otsassa potilas asetettiin makuuasentoon. Lämpötunnistus ja kipukynnykset, ajallinen summaus ja ehdollinen kivun modulaatio mitattiin makuuasennossa. Potilas ei nähnyt tietokoneen näyttöä. Tutkija sokeutui PPT-mittaukseen, koska tämä saattoi vääristää tuloksia.