Obecność objawów sensytyzacji ośrodkowej w epizodycznej i przewlekłej migrenie (CENSENMI)

W celu zobiektywizowania sensytyzacji ośrodkowej zostaną wykorzystane zarówno samoopisowe, jak i psychofizjologiczne pomiary allodynii i hiperalgezji. Objawy te są uważane za oznaki sensytyzacji ośrodkowej, zwłaszcza gdy występują w odległych obszarach wolnych od bólu (9).

Dlatego zrekrutowanych zostanie 100 pacjentów z migreną (50 EM, 50 CM) i 50 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Pacjenci powinni spełniać następujące kryteria włączenia: 1) rozpoznanie migrenowego bólu głowy na podstawie kryteriów ICDH-3 i zweryfikowane przez lekarza, 2) nie być w ciąży ani nie rodzić w ciągu ostatniego roku, 3) osoby dorosłe w wieku w wieku 18 lat i 65 lat. Kryteria wykluczenia to: 1) jakiekolwiek inne rozpoznanie bólu głowy lub postaci mieszanej, 2) jakikolwiek strukturalny zespół neurologiczny, 3) jakikolwiek incydent neurologiczny w mózgu w przeszłości, 4) operacja głowy, szyi lub barku w ciągu ostatnich 3 lat.

Ponieważ po teście termicznym może wystąpić przeczulica bólowa mechaniczna (10), niniejszy protokół rozpocznie się od oceny wrażliwości mechanicznej, a następnie oceny wrażliwości termicznej. Czułość mechaniczna zostanie określona poprzez pomiar PPT (A). Zastosowany zostanie znormalizowany i niezawodny protokół QST (B), w tym wykrywanie i czułość na ciepło i zimno (11). Sumowanie czasowe (C) zostanie użyte do oceny endogennych szlaków ułatwiających ból, a uwarunkowana modulacja bólu (CPM) (D) zostanie wykorzystana do oceny endogennych szlaków hamujących ból. Ponadto zostaną przeprowadzone ankiety (E). Pacjenci będą badani jednostronnie po stronie bolesnej oraz między napadami.

Progi bólu uciskowego PPT zostanie przeprowadzona najpierw na przednim mięśniu piszczelowym w połowie odległości między najbardziej górnym przyczepem kości piszczelowej a jej ścięgnem w górnej jednej trzeciej brzuśca mięśnia (13), a następnie na środku mięśnia skroniowego (12), za pomocą algometru cyfrowego (Wagner FPX 50) z gumową końcówką o powierzchni 1 cm2. Algometr ciśnieniowy będzie przykładał prostopadle rosnące ciśnienie (1 kg/s) w różnych miejscach badania, aż uczestnik zgłosi pierwsze uczucie bólu. Zostanie zmierzony PPT 4 serii narastających natężeń bodźców, z odstępem między bodźcami (ISI) wynoszącym 20 sekund między różnymi bodźcami i ISI wynoszącym 60 sekund między 2 lokalizacjami. Pierwszy bodziec to bodziec zapoznawczy. Następnie zostanie obliczona średnia z 3 kolejnych bodźców.

Wykrywanie termiczne i progi bólu Testy termiczne zostaną przeprowadzone jednostronnie w przedniej części kości piszczelowej, kłębie i czole, przy użyciu TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Najpierw zostaną zmierzone progi detekcji zimna i ciepła. Pacjent zostanie poproszony o wskazanie, kiedy odczuje zmianę temperatury. Następnie pacjent zostanie poproszony o wskazanie, kiedy bodziec staje się bolesny w celu określenia progów bólu zimnego i gorącego. Mierzone będą progi 4 serii bodźców. Pierwszy bodziec to bodziec zapoznawczy. Następnie dla każdej lokalizacji zostanie obliczona średnia z 3 kolejnych bodźców. Osoba badana naciska przycisk po osiągnięciu progów. Temperatura wyjściowa wyniesie 32°C, a bodźce będą narastać z szybkością 1°C/s (14). Powierzchnia kontaktu termody będzie wynosić 16 mm x 16 mm. Temperatura graniczna dla ciepła wynosi 53°C, a dla zimna 0°C. ISI będzie wynosić 20 sekund w jednej lokalizacji i 1 minutę między różnymi lokalizacjami. Po zmierzeniu progu detekcji termicznej temperatura powróci do wartości wyjściowej z szybkością 1°C/s, a po pomiarze progu termicznego bólu z szybkością 5°C/s.

Mięsień piszczelowy przedni będzie mierzony w połowie odległości między najbardziej górnym przyczepem do kości piszczelowej a jego ścięgnem w górnej jednej trzeciej brzuśca mięśnia (13).

Ręka będzie mierzona na wysokości kłębu pokrywającej mięsień odwodziciela krótkiego kciuka (15).

Czoło będzie mierzone w okolicy nadoczodołowej, w obrębie gałęzi ocznej nerwu trójdzielnego (14).

Sumowanie czasowe (19) Sumowanie czasowe zostanie ocenione na wysokości kłębu (19,20) przy użyciu protokołu ramp and hold z TSA-2 (Neuro Sensory Analyzer, MEDOC). Bodźce cieplne będą stosowane przez 15 sekund. Temperatura bodźca wzrośnie od temperatury wyjściowej 35°C przez 9 sekund z szybkością dostosowaną do czułości około 1,5°C/s, aż do osiągnięcia HTP 5/10 kłębu. Następnie temperatura pozostanie stała przez następne 6 sekund. Maksymalna ocena bólu powinna wynosić 50 ± 10 NRS. Badani oceniają intensywność bólu na końcu rampy (9 sekund) i na końcu procedury wstrzymania (15 sekund) za pomocą NRS. Następnie mierzone są wrażenia po rampie i zatrzymaniu. Badani muszą oceniać intensywność bólu co 5 sekund przez 30 sekund po zakończeniu bodźca cieplnego.

Uwarunkowana modulacja bólu Efekt CPM wydaje się zmniejszać, gdy obecny jest CS (16). CPM będzie oceniane poprzez porównanie progów bólu cieplnego i progów bólu uciskowego przed i po bodźcu kondycjonującym w odległej strefie wolnej od bólu przy użyciu drugiej termody TSA-2 (17). Bodziec kondycjonujący (HPT 4/10 (18) w TA) będzie stosowany przez 120 sekund. Pierwszy bodziec testowy zostanie zastosowany na czole 30 sekund po rozpoczęciu bodźca kondycjonującego (17). HPT zostanie zmierzona dwukrotnie z ISI 20 sekund. Bezpośrednio po zakończeniu stosowania bodźca kondycjonującego (120 sekund) HPT na czole zostanie ponownie zmierzone dwukrotnie, z ISI równym 20 sekund. Potem będzie 10 minut odpoczynku, aby uniknąć stronniczości. Innym razem bodziec warunkowy będzie stosowany przez 120 sekund. Drugi bodziec testowy (PPT) zostanie zastosowany dwukrotnie na czole 30 sekund po rozpoczęciu bodźca kondycjonującego, przy ISI równym 20 sekund i dwukrotnie bezpośrednio po zakończeniu bodźca warunkowego (120 sekund), przy ISI wynoszącym 20 sekund. HPT i PPT bodźca testowego oblicza się jako średnią z 2 kolejnych prób, oddzielnie dla protokołu równoległego i sekwencyjnego.

Efekt CPM zostanie obliczony jako (TSpostCS - TSpreCS), gdzie wartość ujemna odpowiada zahamowaniu, a wartość dodatnia ułatwieniu (18).

Bodziec testowy: czoło HPT i czoło PPT Bodziec kondycjonujący: HPT 4/10 TA

Kwestionariusze Kwestionariusz demograficzny Przeprowadzony zostanie kwestionariusz zawierający pytania dotyczące wieku, płci, historii choroby, czynników społeczno-ekonomicznych oraz czynników specyficznych dla bólu głowy. W ramach specyficznych czynników związanych z bólem głowy uwaga zostanie zwrócona na fazę bólu głowy, w której znajduje się pacjent, oraz na to, czy ból głowy jest związany z aurą.

Kwestionariusz objawów klinicznych Kwestionariusz zawierający pytania dotyczące objawów klinicznych wskazujących na obecność sensytyzacji ośrodkowej (21,22).

Migraine Disability Assessment Questionnaire MIDAS to samoopisowy kwestionariusz dotyczący wpływu migrenowych bólów głowy na codzienne funkcjonowanie (23).

Inwentarz centralnej sensytyzacji CSI to samoopisowy kwestionariusz oceniający objawy wskazujące na sensytyzację ośrodkową. CSI ma udowodnioną siłę psychometryczną (24,25).

Szpitalna Skala Lęku i Depresji Skala HADS daje przegląd aktualnych objawów lęku i depresji, bez uwzględnienia dolegliwości fizycznych, skupiając się na uczuciach z ostatniego okresu. Kwestionariusz ten okazał się rzetelnym i ważnym narzędziem oceny (26,27).

Kwestionariusz EUROLIGHT Kwestionariusz EUROLIGHT jest kwestionariuszem przeznaczonym do samodzielnego zgłaszania, służącym do oceny obciążenia pierwotnymi bólami głowy osób nimi dotkniętych, w tym charakterystyki bólu głowy, związanej z nim niepełnosprawności, chorób współistniejących, leczenia chorób i jakości życia. Kwestionariusz ma udowodnioną siłę psychometryczną (28).

Procedura Każdy badany uczestniczył w fazie międzynapadowej w 1 sesji eksperymentalnej trwającej 1h30. Kwestionariusz wyjściowy został wysłany 3 dni przed badaniem. Jeśli atak migreny wystąpił w ciągu 3 dni przed lub po dniu badania, kontaktowano się z badaczem i wyznaczono kolejny moment badania. Kwestionariusz objawów klinicznych był wypełniany w dniu badania przez badacza. Następnie badany leżał na boku. PPT w TA mierzono przez umieszczenie algometru prostopadle do TA. W przypadku czoła PPT pacjenta ułożono w pozycji leżącej. Progi detekcji termicznej i bólu, sumowanie czasowe i warunkowa modulacja bólu były mierzone w pozycji leżącej. Pacjent nie widział ekranu komputera. Badacz był zaślepiony na pomiar PPT, ponieważ mogłoby to zafałszować wyniki.