发作性和慢性偏头痛中存在中枢敏化迹象 (CENSENMI)

为了客观化中枢敏化，将使用异常性疼痛和痛觉过敏的自我报告和心理生理学措施。 这些症状被认为是中枢敏化的迹象，尤其是当出现在远处的无痛区域时 (9)。

因此，将招募 100 名偏头痛患者（50 EM，50 CM）和 50 名健康对照者。 患者应符合以下纳入标准：1）根据ICDH-3标准诊断偏头痛并经医生证实，2）未怀孕或前一年未分娩，3）年龄介于18 岁和 65 岁。 排除标准是：1) 任何其他头痛或混合型头痛的诊断，2) 任何结构性神经系统综合征，3) 过去的任何神经性大脑事件，4) 过去 3 年的头部、颈部或肩部手术。

由于热测试之后可能会出现机械痛觉过敏 (10)，因此该协议将首先评估机械敏感性，然后评估热敏感性。 机械灵敏度将通过测量 PPT (A) 来确定。 将使用标准化和可靠的 QST 协议 (B)，包括检测和对温暖和寒冷的敏感性 (11)。 时间总和 (C) 将用于评估内源性疼痛促进途径，条件性疼痛调制 (CPM) (D) 将用于评估内源性疼痛抑制途径。 此外，还将进行问卷调查 (E)。 将在疼痛侧和发作间期对患者进行单侧测试。

压力痛阈值 PPT 将首先在胫骨最上附着点和肌腹上三分之一肌腱之间的胫骨前肌中点执行 (13)，然后在颞肌中部 (12) 执行，使用带有 1 cm2 橡胶尖端的数字海藻计 (Wagner FPX 50)。 压力计将在不同的测试位置施加垂直增加的压力 (1kg/s)，直到参与者报告第一次疼痛感。 将测量 4 系列上升刺激强度的 PPT，不同刺激之间的刺激间间隔 (ISI) 为 20 秒，两个位置之间的 ISI 为 60 秒。 第一个刺激是熟悉刺激。 之后将计算 3 个后续刺激的平均值。

热检测和痛阈 将使用 TSA-2（神经感官分析仪，MEDOC）在胫骨前部、鱼际和前额单侧进行热测试。 首先将测量冷热检测阈值。 将要求患者指出他们何时感觉到温度变化。 之后，将要求患者指出刺激何时变得疼痛，以确定冷痛和热痛阈值。 将测量 4 个刺激系列的阈值。 第一个刺激是熟悉刺激。 之后，将为每个位置计算 3 个后续刺激的平均值。 当达到阈值时，受试者将按下按钮。 基线温度将为 32°C，刺激将以 1°C/s 的速度增加 (14)。 热电极的接触面积为 16mm x 16mm。 热的截止温度为 53°C，冷的为 0°C。 ISI 在一个位置上为 20 秒，在不同位置之间为 1 分钟。 在测量热检测阈值后，温度将以 1°C/s 的速度返回基线，在热痛阈值测量后以 5°C/s 的速度返回到基线。

胫骨前肌将在胫骨的最上附着点和肌腹上三分之一处的肌腱之间进行测量 (13)。

将在覆盖拇短展肌 (15) 的鱼际隆起处测量手。

将在三叉神经 (14) 眼科区域内的眶上区域测量前额。

时间总和 (19) 时间总和将在鱼际隆起 (19,20) 使用 TSA-2（神经感官分析仪，MEDOC）的斜坡和保持协议进行评估。 将施加热刺激持续 15 秒。 刺激温度将从 35°C 的基线温度以大约 1.5°C/s 的灵敏度调整速率增加 9 秒，直到达到鱼际的 HTP 5/10。 之后温度将在接下来的 6 秒内保持稳定。 最大疼痛等级应为 50 ± 10 NRS。 受试者使用 NRS 在斜坡结束时（9 秒）和保持程序结束时（15 秒）评估疼痛强度。 之后测量斜坡和保持后感觉。 受试者必须在热刺激终止后 30 秒内每 5 秒评估一次疼痛强度。

条件性疼痛调节 当 CS 存在时，CPM 效应似乎会降低 (16)。 CPM 将通过使用 TSA-2 (17) 的第二个热电极比较在无痛远处区域给予调节刺激前后的热痛阈值和压痛阈值来评估。 调节刺激（TA 处的 HPT 4/10 (18)）将应用 120 秒。 在条件刺激 (17) 开始后 30 秒，将在前额施加第一个测试刺激。 HPT 将测量两次，ISI 为 20 秒。 在调节刺激应用结束后（120 秒），将再次测量前额的 HPT 两次，ISI 为 20 秒。 之后，将有 10 分钟的休息时间，以免出现偏差。 条件刺激将再次应用 120 秒。 第二次测试刺激（PPT）将在条件刺激开始后 30 秒在前额处应用两次，ISI 为 20 秒，在条件刺激结束后（120 秒）立即应用两次，ISI 为20 秒。 测试刺激的 HPT 和 PPT 计算为 2 次连续试验的平均值，并行和顺序协议分开。

CPM 的影响将计算为 (TSpostCS - TSpreCS)，负值对应抑制，正值对应促进 (18)。

测试刺激：HPT前额和PPT前额调节刺激：HPT 4/10 TA

调查问卷 人口统计调查问卷 将进行调查问卷，包括有关年龄、性别、病史、社会经济因素和头痛特定因素的问题。 在头痛的具体因素中，将注意患者所处的头痛阶段以及头痛是否与先兆有关。

临床症状问卷 问卷包括有关表明存在中枢敏化的临床症状的问题 (21,22)。

偏头痛残疾评估问卷 MIDAS 是一份关于偏头痛对日常功能影响的自我报告问卷 (23)。

中枢敏化量表 CSI 是一种自我报告的问卷，用于评估指示中枢敏化的症状。 CSI 已经证明了心理测量强度 (24,25)。

Hospital Anxiety and Depression Scale HADS 将通过关注上一时期的感受来概述当前的焦虑和抑郁症状，不涉及躯体主诉。 该调查问卷已被证明是一种可靠且有效的评估工具 (26,27)。

EUROLIGHT 问卷 EUROLIGHT 问卷是一份自我报告的问卷，用于评估原发性头痛对受其影响的人的负担，包括头痛特征、相关残疾、合并症、疾病管理和生活质量。 调查问卷已证明心理测量强度 (28)。

过程 每个受试者在发作间期参加 1 小时 30 分的 1 次实验。 在测试前 3 天发送基线问卷。 如果在测试日之前或之后的 3 天内发生偏头痛发作，则会联系研究人员并安排另一个测试时间。 临床症状问卷由研究人员在测试当天进行。 之后受试者为侧卧位。 通过将海藻计垂直放置在 TA 处来测量 TA 处的 PPT。 对于 PPT 前额，患者处于仰卧位。 热检测和疼痛阈值、时间总和和条件性疼痛调制在仰卧位测量。 病人看不到电脑屏幕。 研究人员对 PPT 测量不知情，因为这可能会使结果产生偏差。