標準治療後の進行性食道扁平上皮癌患者におけるJMT101とアファチニブの併用
2021年12月18日 更新者：Shen Lin、Peking University
標準治療が奏効しなかった進行性食道扁平上皮癌患者を対象に、JMT101とアファチニブを併用した場合の安全性と有効性を評価する多施設共同非盲検第Ib相試験
この研究は、標準治療が奏効しなかった進行性食道扁平上皮癌患者を対象に、JMT101とアファチニブの併用の安全性、忍容性、有効性を評価する多施設共同非盲検第Ib相研究である。
調査の概要
詳細な説明
これは、標準治療が奏効しなかった進行性食道扁平上皮癌患者を対象に、JMT101とアファチニブの併用の安全性、忍容性、有効性を評価することを目的とした多施設共同、非盲検、用量漸増第Ib相試験である。
この研究は、用量漸増段階と用量拡大段階の 2 つの段階で構成されます。
用量漸増段階は、3+3 デザインに基づいて、進行性食道扁平上皮癌患者におけるアファチニブと併用した JMT101 の最大耐用量 (MTD) を決定するために実施されます。
JMT101 は、28 週間の各サイクルで 6 mg/kg (q2w) で静脈内注入されます。
アファチニブは、28 週間のサイクルごとに 30 mg および 40 mg (qd) で連続投与されます。
忍容性が高く、用量漸増段階で安全であることが確認された 1 つの用量コホートが、治験薬の安全性、薬物動態および有効性をさらに調査するための用量拡張のために選択されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lin Shen
- 電話番号：+86-10-88196561
- メール：linshenpku@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Beijing Cancer Hospital
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コンタクト：
- Lin Shen
- メール：linshenpku@163.com
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国
- 募集
- Chongqing University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yongsheng Li
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Hefei
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Hefei、Hefei、中国
- 募集
- Anhui Provincial Hospital
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コンタクト：
- Dong Qian
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Henan
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Henan、Henan、中国
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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Xingxiang
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Xingxiang、Xingxiang、中国
- 募集
- Xinxiang Central Hospital of Henan Province
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コンタクト：
- Chunqing Li
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢は 18 歳以上、性別制限なし。
- 組織学的または細胞学的に確認された食道扁平上皮癌。
- 根治手術や放射線療法には適さない転移性疾患または局所進行性疾患（UICCまたはAJCC第8版）を有する患者。隣接臓器（大動脈や気管など）に直接浸潤がある場合（T4b）は、登録前に出血のリスクを綿密に評価する必要があります。
- 第一選択以上の治療が失敗した患者。 治療失敗は、全身標準化学療法の最終投与中または投与後の疾患進行または耐えられない毒性、および治療中または根治的同時化学放射線療法および術前補助/補助療法（化学療法または化学放射線療法を含む）を含む根治的療法の中止から6か月以内の再発または転移として定義されます。 );
- ベースライン時にRECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。ベースラインで測定可能な病変が 1 つしかない場合、その領域は以前に放射線療法を受けていないか、放射線療法後に明らかな進行の証拠がなければなりません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2。
- 平均余命は3か月を超えます。
主要臓器および骨髄の機能が治療前7日以内に以下の基準を満たしていること（輸血なし、エリスロポエチン（EPO）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、または治験薬投与前7日以内の他の補助療法）：
血液検査: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L、血小板数 ≥80×10^9/L、ヘモグロビン ≥80 g/L。腎機能検査：血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）。肝機能検査：総ビリルビン ≤1.5×ULN（肝転移のある患者の場合は ≤3×ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤3×ULN（肝転移のある患者の場合は≤5×ULN）。血液凝固：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
- 妊娠可能な女性は、登録前 7 日以内に血液妊娠検査が陰性である必要があります。妊娠可能な男性または女性は、試験期間全体および最後の投与から 6 か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 患者はこの研究を十分に理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名します。
除外基準:
- 以前にEGFR抗体で治療済み。
- 研究者の判断により、腫瘍が重要な血管に浸潤しているか、研究中に重要な血管に浸潤して致命的な出血を引き起こす可能性がはるかに高い患者。肺または他の部分に出血がある患者、出血傾向がある患者、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者。
- -治験薬の初回投与前4週間以内に化学療法、生物学的療法、標的療法、免疫療法などの抗腫瘍療法を行っている。経口小分子標的薬は初回投与から2週間以内、または既知の薬剤の5半減期以内（どちらか長い方）。 -治験薬の最初の投与前の2週間以内に放射線療法;
- -治験薬の初回投与前4週間以内に他の治験薬を投与された。
- -治験薬の初回投与前4週間以内に主要臓器手術（針生検を除く）を受けたか、重大な外傷を受けた。
- -治験薬の最初の投与前2週間以内にP-gpの強力な誘導剤および強力な阻害剤を投与された。
- コントロールできないがんの痛み。登録時に麻酔鎮痛薬の用量が安定していない。
- 以前の抗腫瘍治療による副作用は、CTCAE 5.0によるグレード1以下にまだ回復していない（脱毛症など、研究者によって安全性リスクが判断されない毒性を除く）。
- 中枢神経系転移または髄膜転移。
- ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）陽性を含む自己免疫疾患または免疫不全疾患の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患に罹患している、または臓器移植の病歴;
- 活動性B型肝炎、活動性C型肝炎、または梅毒トレポネーマ抗体陽性。
- 重度の心血管疾患の病歴;
- -治験薬の最初の投与前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし以下を除く：治療手段で治療された悪性病変であり、登録前5年以上以内に既知の活動性病変がなく、治療医師によって危険であると判断された悪性病変。再発リスクが低い。非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸がんは進行の証拠がなく、適切に治療されている。または前立腺癌の再発の証拠を伴わない前立腺上皮内腫瘍。
- 治験責任医師の判断によれば、重篤な疾患または制御不能な疾患を患っている患者はこの臨床試験に参加するのは不適当である。
- -治験薬の成分またはその賦形剤に対する既知の過敏症または不耐症;
- 過去または現在の間質性肺炎/肺疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 治験薬に関連するリスクを増大させたり、治験の遵守に影響を与えたりする可能性のあるその他の状況は、治験責任医師の判断により治験には適さないと判断されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
2 つの用量レベルのアファチニブと組み合わせた JMT101 は、「3 + 3」用量漸増設計に従ってテストされます。
用量制限毒性 (DLT) は、最初の投与から最初のサイクル (28 日) の終了まで評価されます。
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JMT101は、28週間の各サイクルで2週間ごと(q2w)に6 mg/kgで静脈内投与されます。
アファチニブは、28 週間のサイクルごとに 1 日あたり 30 mg または 40 mg (qd) で経口投与されます。
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実験的：用量拡大コホート
安全で有効な用量が決定されたら、選択した用量の有効性と安全性をさらに評価するために拡大コホートが募集されます。
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JMT101は、28週間の各サイクルで2週間ごと(q2w)に6 mg/kgで静脈内投与されます。
アファチニブは、28 週間のサイクルごとに 1 日あたり 30 mg または 40 mg (qd) で経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象の発生率、安全性および忍容性
時間枠：学習期間全体、平均2年
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CTCAE v5.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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学習期間全体、平均2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約2年
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）に基づいて、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を達成した患者の割合。
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最長約2年
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長約2年
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最初の反応から病気の進行または死亡までの時間の測定
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最長約2年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約2年
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）に基づいて、部分奏効（PR）、完全奏効（CR）、または病状安定（SD）を達成した患者の割合
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最長約2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年
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研究治療から病気の進行または死亡までの時間の測定
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最長約2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約2年
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研究治療から患者の死亡または追跡不能になるまでの時間の測定
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最長約2年
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JMT101の薬物動態プロファイル（AUC0-t）
時間枠：投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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血漿濃度対時間曲線の下の面積
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投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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JMT101の薬物動態プロファイル（Cmax）
時間枠：投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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ピーク血漿濃度
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投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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JMT101の薬物動態プロファイル（Tmax）
時間枠：投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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集中力がピークになる時間
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投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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JMT101の薬物動態プロファイル（t1/2）
時間枠：投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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JMT101の半減期
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投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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抗薬物抗体は、薬物の薬理学的機能をブロックすることで治療の失敗を引き起こす可能性があります。
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投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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中和抗体（Nab）の発生率
時間枠：投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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抗薬物抗体を中和することにより、薬物の薬理学的機能が阻害され、治療の失敗につながる可能性があります。
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投与前および最後の投与後 30 日までの複数の時点
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーと有効性の相関関係
時間枠：最長約2年
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バイオマーカーには、免疫組織化学 (IHC) および蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって検出される PIK3CA、PTEN、KRAS、BRAF、CDH1、EGFR ステータスが含まれます。
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最長約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年12月25日
一次修了 (予想される)
2023年10月1日
研究の完了 (予想される)
2023年10月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月18日
最初の投稿 (実際)
2021年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月18日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。