JMT101 associé à l'afatinib chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de l'œsophage après un traitement standard

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 ans ou plus, sans limitation de sexe ;
2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
3. Patients atteints d'une maladie métastatique ou d'une maladie localement avancée (UICC ou AJCC 8e édition) inadmissibles à une chirurgie radicale ou à une radiothérapie ; avec invasion directe des organes adjacents (tels que l'aorte ou la trachée) (T4b) doivent être étroitement évalués pour le risque de saignement avant l'inscription ;
4. Patients en échec aux traitements de première ligne ou supérieurs. L'échec du traitement est défini comme une progression de la maladie ou une toxicité intolérable pendant ou après la dernière dose de chimiothérapie standard systémique, et une récidive ou une métastase pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant l'arrêt d'un traitement radical, y compris la chimioradiothérapie radicale concomitante et le traitement néoadjuvant/adjuvant (chimiothérapie ou chimioradiothérapie). );
5. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 au départ ; s'il n'y a qu'une seule lésion mesurable au départ, la zone ne doit pas avoir subi de radiothérapie antérieure ou il doit y avoir des signes de progression apparente après la radiothérapie ;
6. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
7. L'espérance de vie dépasse 3 mois;

8. La fonction des principaux organes et de la moelle osseuse répond aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement (pas de transfusion sanguine, érythropoïétine (EPO), facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), ou autre traitement de soutien dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude) :

   Routine sanguine : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, numération plaquettaire ≥80×10^9/L, hémoglobine ≥80 g/L ; Test de la fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Tests de la fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ); Coagulation sanguine : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

9. Les femmes fertiles doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription ; les hommes ou les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai et six mois après la dernière administration ;
10. Les patients comprennent pleinement et participent volontairement à cette étude et signent un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Précédemment traité avec l'anticorps EGFR ;
2. Patients dont la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants ou est beaucoup plus susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude selon le jugement de l'investigateur ; les patients qui ont une hémorragie dans les poumons ou d'autres parties, qui ont une tendance à saigner ou qui reçoivent un traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
3. Thérapie anti-tumorale telle que chimiothérapie, thérapie biologique, thérapie ciblée, immunothérapie, etc. dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; petite molécule orale ciblant les médicaments dans les 2 semaines suivant la première dose ou dans les 5 demi-vies des médicaments connus (selon la plus longue); radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
4. A reçu un autre produit expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
5. A subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou a subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
6. A reçu de puissants inducteurs et de puissants inhibiteurs de la P-gp dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
7. Douleur cancéreuse incontrôlée; pas à une dose stable d'analgésiques anesthésiques au moment de l'inscription.
8. Les effets indésirables des traitements anti-tumoraux antérieurs n'ont pas encore récupéré à un grade ≤ 1 selon le CTCAE 5.0 (à l'exception de la toxicité sans risque pour la sécurité jugée par l'investigateur, telle que l'alopécie );
9. Métastase du système nerveux central ou métastase méningée ;
10. Antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience, y compris anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ac) positifs, ou souffrant d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ;
11. Hépatite B active, hépatite C active ou positif pour les anticorps contre le tréponème pallidum ;
12. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave ;
13. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception : des lésions malignes qui ont été traitées par des mesures thérapeutiques et aucune lésion active connue dans les 5 ans ou plus avant l'inscription, et qui sont jugées par le médecin traitant comme étant à faible risque de récidive ; un cancer de la peau autre que le mélanome et un cancer du col de l'utérus in situ correctement traités sans preuve de progression ; ou néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de récidive du cancer de la prostate.
14. Les patients atteints de toute maladie grave ou incontrôlable ne sont pas aptes à participer à cet essai clinique selon le jugement de l'investigateur ;
15. Hypersensibilité ou intolérance connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou de ses excipients ;
16. Pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle passée ou présente ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes;
18. D'autres situations susceptibles d'augmenter les risques liés au médicament à l'étude ou d'affecter la conformité de l'essai ne conviennent pas à l'essai tel que déterminé par l'investigateur.