JMT101 gecombineerd met afatinib bij patiënten met gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom na standaardtherapie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 jaar of ouder, zonder geslachtsbeperking;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
3. Patiënten met gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde ziekte (UICC of AJCC 8th Edition) ongeschikt voor radicale chirurgie of radiotherapie; met directe invasie van aangrenzende organen (zoals aorta of trachea) (T4b) moet nauwkeurig worden beoordeeld op het risico op bloedingen vóór inschrijving;
4. Patiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling of hoger is mislukt. Het falen van de behandeling wordt gedefinieerd als ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit tijdens of na de laatste dosis systemische standaardchemotherapie, en recidief of metastase tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na stopzetting van radicale therapie, waaronder radicale gelijktijdige chemoradiotherapie en neoadjuvante/adjuvante therapie (chemotherapie of chemoradiotherapie). );
5. Ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1 bij baseline; als er bij aanvang slechts één meetbare laesie is, mag het gebied niet eerder zijn bestraald of moet er duidelijke progressie zijn na bestraling;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2;
7. Levensverwachting langer dan 3 maanden;

8. De functie van de belangrijkste organen en het beenmerg voldoet binnen 7 dagen vóór de behandeling aan de volgende criteria (geen bloedtransfusie, erytropoëtine (EPO), granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), of andere ondersteunende therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):

   Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥80×10^9/L, hemoglobine ≥80 g/L; Nierfunctietest: serumcreatinine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN); Leverfunctietesten: totaal bilirubine ≤1,5×ULN (≤3×ULN voor patiënten met levermetastase), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3×ULN (≤5×ULN voor patiënten met levermetastase); Bloedstolling: Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. De vruchtbare vrouwen moeten binnen 7 dagen voor inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest hebben; vruchtbare mannen of vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de hele proefperiode en zes maanden na de laatste toediening;
10. Patiënten begrijpen dit volledig en nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder behandeld met EGFR-antilichaam;
2. Patiënten bij wie de tumor belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of waarvan het veel waarschijnlijker is dat ze belangrijke bloedvaten binnendringen en een fatale bloeding veroorzaken tijdens het onderzoek, volgens het oordeel van de onderzoeker; patiënten die een bloeding in de long of andere delen hebben, een bloedingsneiging hebben of een trombolytische of antistollingstherapie krijgen;
3. Antitumortherapie zoals chemotherapie, biologische therapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz. binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; orale geneesmiddelen gericht op kleine moleculen binnen 2 weken na de eerste dosis of binnen de 5 halfwaardetijd van bekende geneesmiddelen (afhankelijk van welke langer is); radiotherapie binnen 2 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Ander onderzoeksproduct ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Onderging een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of leed aan aanzienlijk trauma binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Ontvangen sterke inductoren en sterke remmers van P-gp binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Ongecontroleerde kankerpijn; niet met een stabiele dosis anesthetische analgetica op het moment van inschrijving.
8. Bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn nog niet hersteld tot ≤ graad 1 volgens CTCAE 5.0 (behalve de toxiciteit zonder veiligheidsrisico beoordeeld door de onderzoeker, zoals alopecia);
9. Metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase;
10. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte inclusief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) positief, of lijdend aan andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
11. Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of positief voor antilichamen tegen treponema pallidum;
12. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten;
13. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve: maligne laesies die zijn behandeld met therapeutische maatregelen en geen bekende actieve laesies binnen 5 jaar of meer voor inschrijving, en die door de behandelend arts worden beoordeeld als zijnde laag risico op herhaling; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker in situ zonder bewijs van progressie; of prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van herhaling van prostaatkanker.
14. Patiënten met een ernstige of oncontroleerbare ziekte zijn naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt om deel te nemen aan deze klinische studie;
15. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen;
16. Vroegere of huidige interstitiële pneumonie/longziekte;
17. Zwangere of zogende vrouwen;
18. Andere situaties die de risico's met betrekking tot het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verhogen of de therapietrouw van de studie kunnen beïnvloeden, zijn niet geschikt voor de studie, zoals bepaald door de onderzoeker.