JMT101 combinato con Afatinib in pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato dopo terapia standard

Criterio di inclusione:

1. Età di 18 anni o superiore, senza limitazioni di genere;
2. carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente o citologicamente;
3. Pazienti con malattia metastatica o malattia localmente avanzata (UICC o AJCC 8a edizione) non idonei per chirurgia radicale o radioterapia; con invasione diretta di organi adiacenti (come aorta o trachea) (T4b) deve essere attentamente valutato per il rischio di sanguinamento prima dell'arruolamento;
4. Pazienti che hanno fallito trattamenti di prima linea o superiori. Il fallimento del trattamento è definito come progressione della malattia o tossicità intollerabile durante o dopo l'ultima dose di chemioterapia sistemica standard e recidiva o metastasi durante il trattamento o entro 6 mesi dall'interruzione della terapia radicale, inclusa la chemioradioterapia radicale concomitante e la terapia neoadiuvante/adiuvante (chemioterapia o chemioradioterapia );
5. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1 al basale; se al basale è presente una sola lesione misurabile, l'area non deve essere stata sottoposta a precedente radioterapia o deve esserci evidenza di apparente progressione dopo la radioterapia;
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;
7. L'aspettativa di vita supera i 3 mesi;

8. La funzione degli organi principali e del midollo osseo soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento (nessuna trasfusione di sangue, eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) o altra terapia di supporto entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio):

   Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥80×10^9/L, emoglobina ≥80 g/L; Test di funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); Test di funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5×ULN (≤3×ULN per i pazienti con metastasi epatiche), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN (≤5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche); Coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Le donne fertili dovrebbero avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento; uomini o donne fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di prova e sei mesi dopo l'ultima somministrazione;
10. I pazienti comprendono pienamente e partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente trattato con anticorpo EGFR;
2. Pazienti il ​​cui tumore ha invaso vasi sanguigni importanti o è molto più probabile che invada vasi sanguigni importanti e causi un'emorragia fatale durante lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore; pazienti con emorragia polmonare o di altre parti, con tendenza al sanguinamento o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante;
3. Terapia antitumorale come chemioterapia, terapia biologica, terapia mirata, immunoterapia, ecc. entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; farmaci mirati a piccole molecole orali entro 2 settimane dalla prima dose o entro 5 emivita dei farmaci noti (qualunque sia il più lungo); radioterapia entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
4. - Ricevuto altro prodotto sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
5. - Ha ricevuto un intervento chirurgico agli organi principali (esclusa la biopsia con ago) o ha subito un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
6. Ricevuto forti induttori e forti inibitori della P-gp entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
7. Dolore da cancro incontrollato; non a una dose stabile di analgesici anestetici al momento dell'arruolamento.
8. Le reazioni avverse di precedenti trattamenti antitumorali non sono ancora tornate al grado ≤ 1 secondo CTCAE 5.0 (ad eccezione della tossicità senza rischio per la sicurezza giudicata dallo sperimentatore, come l'alopecia);
9. Metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee;
10. Anamnesi di malattia autoimmune o malattia da immunodeficienza, inclusi gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) positivi, o affetti da altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o storia di trapianto di organi;
11. Epatite B attiva, epatite C attiva o positività per anticorpi treponema pallidum;
12. Storia di gravi malattie cardiovascolari;
13. Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione di: lesioni maligne che sono state trattate con misure terapeutiche e nessuna lesione attiva nota entro 5 o più anni prima dell'arruolamento, e sono giudicate dal medico curante essere a basso rischio di recidiva; cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e cancro cervicale in situ senza evidenza di progressione; o neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di recidiva del cancro alla prostata.
14. I pazienti con qualsiasi malattia grave o incontrollabile non sono idonei a partecipare a questo studio clinico secondo il giudizio dello sperimentatore;
15. Ipersensibilità o intolleranza nota a qualsiasi componente del farmaco in studio o dei suoi eccipienti;
16. Polmonite interstiziale/malattia polmonare pregressa o presente;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Altre situazioni che potrebbero aumentare i rischi correlati al farmaco oggetto dello studio o influenzare la conformità della sperimentazione non sono adatte allo studio come determinato dallo sperimentatore.