JMT101 Afatinibbel kombinálva előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél standard terápia után

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb, nemi korlátozás nélkül;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma;
3. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott betegségben (UICC vagy AJCC 8. kiadás) szenvedő betegek, akik nem alkalmasak radikális műtétre vagy sugárterápiára; a szomszédos szervek (például aorta vagy légcső) közvetlen inváziója esetén (T4b) a felvétel előtt alaposan meg kell vizsgálni a vérzés kockázatát;
4. Azok a betegek, akiknél az első vonalbeli vagy azt meghaladó kezelések sikertelenek voltak. A kezelés sikertelensége a betegség progressziója vagy elviselhetetlen toxicitása a szisztémás standard kemoterápia utolsó adagja alatt vagy után, valamint a kezelés alatt vagy a radikális terápia abbahagyását követő 6 hónapon belül kiújulás vagy áttétképződés, beleértve a radikális egyidejű kemoradioterápiát és a neoadjuváns/adjuváns terápiát (kemoterápia vagy kemoradioterápia) );
5. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint a kiinduláskor; ha csak egy mérhető elváltozás van a kiinduláskor, akkor a területen nem részesültek előzetes sugárkezelésben, vagy a sugárkezelést követően nyilvánvaló progresszióra utaló jelnek kell lennie;
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között;
7. A várható élettartam meghaladja a 3 hónapot;

8. A főbb szervek és a csontvelő működése a kezelést megelőző 7 napon belül megfelel az alábbi kritériumoknak (Nincs vérátömlesztés, eritropoetin (EPO), granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF), granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF), ill. egyéb támogató terápia a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül):

   Vérrutin: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L, vérlemezkeszám ≥80×10^9/L, hemoglobin ≥80 g/L; Vesefunkciós teszt: szérum kreatinin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN); Májfunkciós vizsgálatok: összbilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN májmetasztázisos betegeknél), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3×ULN (≤5×ULN májmetasztázisos betegeknél); Véralvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5×ULN, aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. A termékeny nőknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a beiratkozás előtt 7 napon belül; a termékeny férfiaknak vagy nőknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a teljes próbaidőszak alatt és hat hónappal az utolsó beadás után;
10. A betegek teljesen megértik ezt a vizsgálatot, önként vesznek részt abban, és aláírják a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban EGFR antitesttel kezelték;
2. Azok a betegek, akiknek a daganata fontos erekbe hatolt be, vagy a vizsgálat során a vizsgálat során sokkal valószínűbb, hogy a fontos vérerekbe behatol, és a vizsgálat során végzetes vérzést okoz, a vizsgáló megítélése szerint; betegek, akiknek vérzése van a tüdőben vagy más részeken, vérzésre hajlamosak, vagy trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesülnek;
3. daganatellenes terápia, például kemoterápia, biológiai terápia, célzott terápia, immunterápia stb. a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül; orális kismolekulájú gyógyszereket célzó gyógyszerek az első adag beadását követő 2 héten belül vagy az ismert gyógyszerek 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb); sugárkezelés a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 2 héten belül;
4. Más vizsgálati készítményt kapott a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül;
5. jelentős szervi műtéten esett át (kivéve a tűbiopsziát) vagy jelentős traumát szenvedett a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül;
6. Erős P-gp induktorokat és erős inhibitorokat kapott a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 2 héten belül;
7. ellenőrizetlen rákos fájdalom; nem stabil dózisú érzéstelenítő fájdalomcsillapítót a beiratkozáskor.
8. A korábbi daganatellenes kezelések mellékhatásai a CTCAE 5.0 szerint még nem álltak helyre ≤ 1. fokozatra (kivéve a vizsgáló által megítélt, biztonsági kockázat nélküli toxicitást, mint pl. alopecia);
9. központi idegrendszeri áttét vagy agyhártya metasztázis;
10. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiányos betegség, beleértve a humán immundeficiencia vírus antitest (HIV-Ab) pozitívumot, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenved, vagy szervátültetés kórtörténetében;
11. Aktív hepatitis B, aktív hepatitis C vagy pozitív treponema pallidum antitestekre;
12. Súlyos szív- és érrendszeri betegség anamnézisében;
13. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 5 éven belül, kivéve: olyan rosszindulatú elváltozások, amelyeket terápiás intézkedésekkel kezeltek, és a felvétel előtt 5 vagy több éven belül nem ismertek aktív elváltozások, és a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy alacsony a kiújulás kockázata; megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák és méhnyakrák in situ progresszió jele nélkül; vagy prosztata intraepiteliális neoplázia a prosztatarák kiújulásának bizonyítéka nélkül.
14. Súlyos vagy kontrollálhatatlan betegségben szenvedő betegek a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre;
15. Ismert túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével vagy segédanyagaival szemben;
16. Múltbeli vagy jelenlegi intersticiális tüdőgyulladás/tüdőbetegség;
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. Egyéb olyan helyzetek, amelyek növelhetik a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos kockázatokat vagy befolyásolhatják a vizsgálati megfelelőséget, nem alkalmasak a vizsgálatra a vizsgáló meghatározása szerint.