JMT101 kombinert med afatinib hos pasienter med avansert esophageal plateepitelkarsinom etter standard terapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder på 18 år eller eldre, uten kjønnsbegrensning;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom;
3. Pasienter med metastatisk sykdom eller lokalt avansert sykdom (UICC eller AJCC 8th Edition) uegnet for radikal kirurgi eller strålebehandling; med direkte invasjon av tilstøtende organer (som aorta eller luftrør) (T4b) bør vurderes nøye for risiko for blødning før registrering;
4. Pasienter som har mislykket førstelinjebehandling eller høyere. Behandlingssvikten er definert som sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet under eller etter siste dose av systemisk standard kjemoterapi, og tilbakefall eller metastase under behandling eller innen 6 måneder etter seponering av radikal terapi inkludert radikal samtidig kjemoradioterapi og neoadjuvant/adjuvant terapi (kjemoterapi eller kjemoradioterapi) );
5. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 ved baseline; hvis det bare er én målbar lesjon ved baseline, må området ikke ha hatt tidligere strålebehandling, eller det må være tegn på tilsynelatende progresjon etter strålebehandling;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2;
7. Forventet levealder overstiger 3 måneder;

8. Funksjonen til hovedorganer og benmarg oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling (Ingen blodoverføring, erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), eller annen støttebehandling innen 7 dager før administrasjon av studiemedikamentet):

   Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, antall blodplater ≥80×10^9/L, hemoglobin ≥80 g/L; Nyrefunksjonstest: Serumkreatinin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN); Leverfunksjonstester: total bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN for pasienter med levermetastaser), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN (≤5×ULN for pasienter med levermetastaser); Blodkoagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. De fertile kvinnene bør ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før påmelding; fertile menn eller kvinner må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele prøveperioden og seks måneder etter siste administrering;
10. Pasienter forstår fullt ut og deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlet med EGFR-antistoff;
2. Pasienter hvis svulst har invadert viktige blodkar eller er mye mer sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig blødning under studien i henhold til etterforskerens vurdering; pasienter som har blødninger i lungen eller andre deler, har en blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
3. Antitumorterapi som kjemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi, etc. innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; orale småmolekylære legemidler innen 2 uker etter den første dosen eller innen halveringstiden på 5 kjente legemidler (avhengig av hva som er lengst); strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon av studiemedisinen;
4. Mottok andre undersøkelsesprodukter innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
5. Mottok større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller pådro seg betydelige traumer innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
6. Mottok sterke induktorer og sterke inhibitorer av P-gp innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
7. Ukontrollert kreftsmerter; ikke i en stabil dose av anestetiske smertestillende midler ved registreringstidspunktet.
8. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandlinger har ennå ikke kommet seg til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE 5.0 (bortsett fra toksisiteten uten sikkerhetsrisiko vurdert av utrederen, som alopecia);
9. Metastase i sentralnervesystemet eller meningeal metastase;
10. Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsviktsykdom inkludert humant immunsviktvirus antistoff (HIV-Ab) positive, eller lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon;
11. Aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller positiv for antistoffer mot treponema pallidum;
12. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom;
13. Anamnese med andre maligniteter innen 5 år før første administrasjon av studiemedikamentet, bortsett fra: ondartede lesjoner som har blitt behandlet med terapeutiske tiltak og ingen kjente aktive lesjoner innen 5 eller flere år før registrering, og som av behandlende lege vurderes å være kl. lav risiko for gjentakelse; adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft og livmorhalskreft in situ uten tegn på progresjon; eller prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på tilbakefall av prostatakreft.
14. Pasienter med alvorlig eller ukontrollerbar sykdom er uegnet til å delta i denne kliniske studien i henhold til etterforskerens vurdering;
15. Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen eller dets hjelpestoffer;
16. Tidligere eller nåværende interstitiell lungebetennelse/lungesykdom;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Andre situasjoner som kan øke risikoen knyttet til studiemedikamentet eller påvirke etterlevelsen av forsøkssamsvaret, er ikke egnet for studien som bestemt av etterforskeren.