JMT101 yhdistettynä afatinibiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt ruokatorven okasolusyöpä standardihoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi, ilman sukupuolirajoituksia;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä;
3. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus tai paikallisesti edennyt sairaus (UICC tai AJCC 8. painos), jotka eivät sovellu radikaaliin leikkaukseen tai sädehoitoon; suoran tunkeutumisen yhteydessä viereisiin elimiin (kuten aortaan tai henkitorveen) (T4b) on arvioitava tarkasti verenvuodon riskin suhteen ennen rekisteröintiä;
4. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet ensilinjan tai sitä korkeammissa hoidoissa. Hoidon epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi tai sietämättömäksi toksisuudeksi viimeisen systeemisen tavanomaisen kemoterapian annoksen aikana tai sen jälkeen sekä uusiutumiseen tai etäpesäkkeisiin hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä radikaalihoidon lopettamisesta, mukaan lukien radikaali samanaikainen kemoterapia ja neoadjuvantti/adjuvanttihoito (kemoterapia tai kemoterapia). );
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan lähtötilanteessa; jos lähtötilanteessa on vain yksi mitattavissa oleva leesio, alueella ei saa olla aikaisempaa sädehoitoa tai on oltava näyttöä ilmeisestä etenemisestä sädehoidon jälkeen;
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2;
7. elinajanodote ylittää 3 kuukautta;

8. Tärkeimpien elinten ja luuytimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa (ei verensiirtoa, erytropoietiini (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) tai muu tukihoito 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista):

   Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥80×10^9/l, hemoglobiini ≥80 g/l; Munuaisten toimintatesti: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Maksan toimintakokeet: kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN (≤3×ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3×ULN (≤5×ULN potilailla, joilla on maksametastaasi); Veren hyytyminen: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Hedelmällisillä naisilla tulee olla negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; hedelmällisten miesten tai naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan ajan ja kuusi kuukautta viimeisen annon jälkeen;
10. Potilaat ymmärtävät täysin tämän tutkimuksen ja osallistuvat siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin käsitelty EGFR-vasta-aineella;
2. Potilaat, joiden kasvain on tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin tai on paljon todennäköisemmin tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon tutkimuksen aikana tutkijan arvion mukaan; potilaat, joilla on verenvuotoa keuhkoissa tai muissa osissa, joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
3. Kasvainten vastainen hoito, kuten kemoterapia, biologinen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia jne. 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; suun kautta otettavat pienimolekyyliset lääkkeet 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta tai tunnettujen lääkkeiden 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
4. Sai muun tutkimustuotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
5. saanut suuren elinleikkauksen (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai kärsinyt merkittävän trauman 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
6. Sai vahvoja P-gp:n indusoijia ja estäjiä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
7. Hallitsematon syöpäkipu; ei vakaalla annoksella anesteettisia kipulääkkeitä ilmoittautumishetkellä.
8. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen haittavaikutukset eivät ole vielä palautuneet luokkaan 1 CTCAE 5.0:n mukaan (lukuun ottamatta tutkijan arvioimaa toksisuutta ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö);
9. Keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi;
10. Aiemmin autoimmuunisairaus tai immuunipuutossairaus, mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) positiivinen, tai olet kärsinyt muista hankituista tai synnynnäisistä immuunikatosairauksista tai aiempi elinsiirto;
11. Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai positiivinen treponema pallidum -vasta-aineille;
12. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti;
13. Anamneesi muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, paitsi: pahanlaatuiset leesiot, joita on hoidettu terapeuttisilla toimenpiteillä ja joita ei tiedetä aktiivisia vaurioita vähintään 5 vuoden sisällä ennen tutkimusta, ja jotka hoitava lääkäri arvioi olevan alhainen uusiutumisen riski; riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulansyöpä in situ ilman merkkejä etenemisestä; tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövän uusiutumisesta.
14. Potilaat, joilla on jokin vakava tai hallitsematon sairaus, eivät voi tutkijan arvion mukaan osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.
15. Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai sen apuaineille;
16. Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume/keuhkosairaus;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Muut tilanteet, jotka voivat lisätä tutkimuslääkkeeseen liittyviä riskejä tai vaikuttaa kokeenmukaisuuteen, eivät sovi tutkijan määrittelemään tutkimukseen.