JMT101 v kombinaci s afatinibem u pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu po standardní terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo více, bez omezení pohlaví;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu;
3. Pacienti s metastatickým onemocněním nebo lokálně pokročilým onemocněním (UICC nebo AJCC 8. vydání) nevhodní pro radikální operaci nebo radioterapii; s přímou invazí přilehlých orgánů (jako je aorta nebo průdušnice) (T4b) by mělo být před zařazením pečlivě zhodnoceno na riziko krvácení;
4. Pacienti, u kterých selhala léčba první linie nebo vyšší. Selhání léčby je definováno jako progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita během nebo po poslední dávce systémové standardní chemoterapie a recidiva nebo metastázy během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení radikální terapie včetně radikální souběžné chemoradioterapie a neoadjuvantní/adjuvantní terapie (chemoterapie nebo chemoradioterapie );
5. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1 na začátku studie; pokud je na začátku pouze jedna měřitelná léze, oblast nemusí mít předchozí radioterapii nebo musí existovat známky zjevné progrese po radioterapii;
6. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2;
7. Očekávaná délka života přesahuje 3 měsíce;

8. Funkce hlavních orgánů a kostní dřeně splňují následující kritéria do 7 dnů před léčbou (bez krevní transfuze, erytropoetin (EPO), faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), popř. jiná podpůrná terapie během 7 dnů před podáním studovaného léku):

   Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥80×10^9/l, hemoglobin ≥80 g/l; Test funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5×horní hranice normy (ULN); Jaterní funkční testy: celkový bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN u pacientů s jaterními metastázami), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3×ULN (≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami); Krevní koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Plodné ženy by měly mít negativní krevní těhotenský test do 7 dnů před zápisem; fertilní muži nebo ženy musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během celého zkušebního období a šest měsíců po posledním podání;
10. Pacienti plně rozumí této studii a dobrovolně se jí účastní a podepisují informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. dříve léčena protilátkou EGFR;
2. Pacienti, jejichž nádor napadl důležité krevní cévy nebo je mnohem pravděpodobnější, že napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během studie podle úsudku výzkumníka; pacienti, kteří mají krvácení do plic nebo jiných částí, mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
3. protinádorová terapie, jako je chemoterapie, biologická terapie, cílená terapie, imunoterapie atd. do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku; perorální malá molekula zaměřená na léky do 2 týdnů od první dávky nebo do 5 poločasu známých léků (podle toho, co je delší); radioterapie během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
4. Během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku obdrželi další hodnocený produkt;
5. podstoupili operaci velkého orgánu (s výjimkou biopsie jehlou) nebo utrpěli významné trauma během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
6. Během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku obdrželi silné induktory a silné inhibitory P-gp;
7. Nekontrolovaná rakovinová bolest; ne ve stabilní dávce anestetických analgetik v době zařazení.
8. Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se dosud nezvrátily na ≤ stupeň 1 podle CTCAE 5.0 (s výjimkou toxicity bez bezpečnostního rizika, kterou posoudil zkoušející, jako je alopecie);
9. metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy;
10. Autoimunitní onemocnění nebo onemocnění imunodeficience v anamnéze včetně pozitivních na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo trpící jinými získanými nebo vrozenými onemocněními imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
11. Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C nebo pozitivní na protilátky proti treponema pallidum;
12. Těžké kardiovaskulární onemocnění v anamnéze;
13. Anamnéza jiných zhoubných nádorů během 5 let před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou: maligních lézí, které byly léčeny terapeutickými opatřeními a bez známých aktivních lézí během 5 nebo více let před zařazením, a které ošetřující lékař považuje za nízké riziko recidivy; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže a rakovina děložního čípku in situ bez známek progrese; nebo intraepiteliální neoplazie prostaty bez důkazu recidivy rakoviny prostaty.
14. Pacienti s jakýmkoli závažným nebo nekontrolovatelným onemocněním nejsou podle úsudku zkoušejícího vhodní pro účast v této klinické studii;
15. Známá přecitlivělost nebo intolerance na kteroukoli složku studovaného léčiva nebo jeho pomocné látky;
16. Minulá nebo současná intersticiální pneumonie/plicní onemocnění;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Jiné situace, které mohou zvýšit rizika související se studovaným lékem nebo ovlivnit soulad s dodržováním studie, nejsou pro studii vhodné, jak určil zkoušející.