JMT101 combinado con afatinib en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado después de la terapia estándar

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 años o más, sin limitación de género;
2. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológica o citológicamente;
3. Pacientes con enfermedad metastásica o enfermedad localmente avanzada (UICC o AJCC 8.ª edición) no aptos para cirugía radical o radioterapia; con invasión directa de órganos adyacentes (como la aorta o la tráquea) (T4b) debe evaluarse de cerca el riesgo de hemorragia antes de la inscripción;
4. Pacientes que han fracasado en tratamientos de primera línea o superiores. El fracaso del tratamiento se define como progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable durante o después de la última dosis de quimioterapia estándar sistémica, y recurrencia o metástasis durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de la terapia radical, incluida la quimiorradioterapia radical concurrente y la terapia neoadyuvante/adyuvante (quimioterapia o quimiorradioterapia). );
5. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 al inicio del estudio; si solo hay una lesión medible al inicio, el área no debe haber recibido radioterapia previa o debe haber evidencia de progresión aparente después de la radioterapia;
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2;
7. La esperanza de vida supera los 3 meses;

8. La función de los órganos principales y la médula ósea cumplen los siguientes criterios dentro de los 7 días previos al tratamiento (Sin transfusión de sangre, eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) o otro tratamiento de apoyo en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio):

   Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥80×10^9/L, hemoglobina ≥80 g/L; Prueba de función renal: creatinina sérica ≤1,5×límite superior normal (ULN); Pruebas de función hepática: bilirrubina total ≤1,5×LSN (≤3×LSN para pacientes con metástasis hepática), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3×LSN (≤5×LSN para pacientes con metástasis hepática); Coagulación sanguínea: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

9. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción; los hombres o mujeres fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de prueba y seis meses después de la última administración;
10. Los pacientes entienden completamente y participan voluntariamente en este estudio y firman un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Previamente tratado con anticuerpo EGFR;
2. Pacientes cuyo tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o es mucho más probable que invada vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia fatal durante el estudio según el criterio del investigador; pacientes que tienen hemorragia en el pulmón u otras partes, tienen tendencia al sangrado o están recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante;
3. Terapia antitumoral como quimioterapia, terapia biológica, terapia dirigida, inmunoterapia, etc. dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; fármacos orales dirigidos a moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis o dentro de las 5 semividas de los fármacos conocidos (lo que sea más largo); radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
4. Recibió otro producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
5. Recibió una cirugía de órganos importantes (excluyendo la biopsia con aguja) o sufrió un trauma significativo dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio;
6. Recibió inductores fuertes e inhibidores fuertes de P-gp dentro de las 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio;
7. dolor de cáncer no controlado; no en una dosis estable de analgésicos anestésicos en el momento de la inscripción.
8. Las reacciones adversas de tratamientos antitumorales previos aún no se han recuperado a ≤ grado 1 según CTCAE 5.0 (excepto la toxicidad sin riesgo de seguridad juzgada por el investigador, como la alopecia);
9. metástasis del sistema nervioso central o metástasis meníngea;
10. Historial de enfermedad autoinmune o enfermedad de inmunodeficiencia, incluido el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab), o padecer otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
11. Hepatitis B activa, hepatitis C activa o anticuerpos contra treponema pallidum positivos;
12. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave;
13. Historial de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excepto: lesiones malignas que hayan sido tratadas con medidas terapéuticas y sin lesiones activas conocidas dentro de los 5 años o más antes de la inscripción, y que el médico tratante considere que están en bajo riesgo de recurrencia; cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y cáncer de cuello uterino in situ sin evidencia de progresión; o neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de recurrencia del cáncer de próstata.
14. Los pacientes con cualquier enfermedad grave o incontrolable no son aptos para participar en este ensayo clínico según el criterio del investigador;
15. Hipersensibilidad conocida o intolerancia a cualquier componente del fármaco del estudio o sus excipientes;
16. Neumonía intersticial/enfermedad pulmonar pasada o presente;
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. Otras situaciones que pueden aumentar los riesgos relacionados con el fármaco del estudio o afectar el cumplimiento del ensayo no son adecuadas para el ensayo según lo determine el investigador.