JMT101 w skojarzeniu z afatynibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku po standardowej terapii

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej, bez ograniczeń dotyczących płci;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku;
3. Pacjenci z chorobą przerzutową lub chorobą miejscowo zaawansowaną (UICC lub AJCC, wydanie 8) niekwalifikujący się do radykalnej operacji lub radioterapii; z bezpośrednią inwazją sąsiednich narządów (takich jak aorta lub tchawica) (T4b) należy dokładnie ocenić ryzyko krwawienia przed włączeniem;
4. Pacjenci, u których leczenie pierwszego lub wyższego rzutu zakończyło się niepowodzeniem. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako progresję choroby lub niemożliwą do zniesienia toksyczność w trakcie lub po ostatniej dawce standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej oraz nawrót lub przerzuty w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od zaprzestania leczenia radykalnego, w tym jednoczesnej radykalnej chemioradioterapii i terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej (chemioterapii lub chemioradioterapii );
5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1 na początku badania; jeśli jest tylko jedna mierzalna zmiana wyjściowa, obszar ten nie mógł być wcześniej poddany radioterapii lub muszą istnieć dowody widocznej progresji po radioterapii;
6. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;
7. Oczekiwana długość życia przekracza 3 miesiące;

8. Czynność głównych narządów i szpiku kostnego spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed leczeniem (brak transfuzji krwi, erytropoetyna (EPO), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub inna terapia wspomagająca w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku):

   Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥80×10^9/L, hemoglobina ≥80 g/L; Badanie czynności nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN); Badania czynności wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (≤3×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN (≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); Krzepnięcie krwi: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× ULN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Płodne kobiety powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem; płodni mężczyźni lub kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres próbny i sześć miesięcy po ostatnim podaniu;
10. Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej leczony przeciwciałem EGFR;
2. Pacjenci, u których nowotwór zaatakował ważne naczynia krwionośne lub jest bardziej prawdopodobne, że zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje śmiertelny krwotok podczas badania, zgodnie z oceną badacza; pacjenci z krwotokiem w płucach lub innych częściach płuc, ze skłonnością do krwawień lub poddawani leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu;
3. Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, terapia biologiczna, terapia celowana, immunoterapia itp. w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; doustne leki ukierunkowane na małe cząsteczki w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki lub w okresie półtrwania znanych leków (w zależności od tego, który okres jest dłuższy); radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
4. Otrzymał inny badany produkt w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
5. Przeszedł poważną operację narządów (z wyjątkiem biopsji igły) lub doznał poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
6. Otrzymywali silne induktory i silne inhibitory P-gp w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
7. Niekontrolowany ból nowotworowy; nie przy stałej dawce anestetycznych środków przeciwbólowych w momencie włączenia do badania.
8. Działania niepożądane wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie zmniejszyły się jeszcze do stopnia ≤ 1 według CTCAE 5.0 (z wyjątkiem toksyczności bez ryzyka bezpieczeństwa ocenionego przez badacza, takiej jak łysienie);
9. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowych;
10. Historia choroby autoimmunologicznej lub choroby niedoboru odporności, w tym obecności przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) lub cierpiących na inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu;
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub dodatnie przeciwciała w kierunku treponema pallidum;
12. Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej;
13. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem: zmian złośliwych, które były leczone środkami terapeutycznymi i bez znanych aktywnych zmian w ciągu 5 lub więcej lat przed włączeniem, i które zostały ocenione przez lekarza prowadzącego jako niskie ryzyko nawrotu; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry i rak szyjki macicy in situ bez oznak progresji; lub śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech nawrotu raka gruczołu krokowego.
14. Zgodnie z oceną badacza pacjenci z jakąkolwiek ciężką lub niekontrolowaną chorobą nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym;
15. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na jakikolwiek składnik badanego leku lub jego substancji pomocniczych;
16. przebyte lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc/choroba płuc;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Według badacza inne sytuacje, które mogą zwiększać ryzyko związane z badanym lekiem lub wpływać na zgodność badania, nie są odpowiednie do badania.