JMT101 in Kombination mit Afatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus nach Standardtherapie

Einschlusskriterien:

1. Mindestalter 18 Jahre, ohne Geschlechtsbeschränkung;
2. Histologisches oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus;
3. Patienten mit metastasierender Erkrankung oder lokal fortgeschrittener Erkrankung (UICC oder AJCC 8. Auflage), die für eine radikale Operation oder Strahlentherapie ungeeignet sind; mit direkter Invasion benachbarter Organe (z. B. Aorta oder Luftröhre) (T4b) sollte vor der Einschreibung genau auf das Blutungsrisiko untersucht werden;
4. Patienten, bei denen Erstlinienbehandlungen oder höhere Behandlungen versagt haben. Das Versagen der Behandlung ist definiert als Krankheitsprogression oder unerträgliche Toxizität während oder nach der letzten Dosis einer systemischen Standard-Chemotherapie sowie als Wiederauftreten oder Metastasierung während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen einer radikalen Therapie, einschließlich radikaler gleichzeitiger Radiochemotherapie und neoadjuvanter/adjuvanter Therapie (Chemotherapie oder Radiochemotherapie). );
5. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 zu Studienbeginn; Wenn es zu Studienbeginn nur eine messbare Läsion gibt, darf der Bereich zuvor keiner Strahlentherapie unterzogen worden sein oder es müssen Anzeichen einer offensichtlichen Progression nach der Strahlentherapie vorliegen;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
7. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate.

8. Die Funktion der wichtigsten Organe und des Knochenmarks erfüllt die folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung (Keine Bluttransfusion, Erythropoietin (EPO), Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) oder andere unterstützende Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments):

   Blutuntersuchung: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥80×10^9/L, Hämoglobin ≥80 g/L; Nierenfunktionstest: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Leberfunktionstests: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Blutgerinnung: International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5×ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Die fruchtbaren Frauen sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben; fruchtbare Männer oder Frauen müssen zustimmen, während der gesamten Testphase und sechs Monate nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
10. Die Patienten verstehen diese Studie vollständig, nehmen freiwillig daran teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor mit EGFR-Antikörper behandelt;
2. Patienten, deren Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist oder nach Einschätzung des Prüfarztes mit größerer Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringen und während der Studie tödliche Blutungen verursachen wird; Patienten, die eine Blutung in der Lunge oder anderen Teilen haben, eine Blutungsneigung haben oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten;
3. Antitumortherapie wie Chemotherapie, biologische Therapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; orale niedermolekulare Targeting-Medikamente innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis oder innerhalb der 5 Halbwertszeit bekannter Medikamente (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist); Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
4. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein anderes Prüfpräparat erhalten haben;
5. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) erhalten oder ein schweres Trauma erlitten haben;
6. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments starke Induktoren und starke Inhibitoren von P-gp;
7. Unkontrollierter Krebsschmerz; zum Zeitpunkt der Einschreibung keine stabile Dosis anästhetischer Analgetika.
8. Nebenwirkungen früherer Antitumorbehandlungen haben sich gemäß CTCAE 5.0 noch nicht auf ≤ Grad 1 erholt (mit Ausnahme der vom Prüfer beurteilten Toxizität ohne Sicherheitsrisiko, wie z. B. Alopezie);
9. Metastasierung des zentralen Nervensystems oder meningeale Metastasierung;
10. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer Immundefizienzerkrankung, einschließlich positiver HIV-Antikörper (Human Immunodeficiency Virus) oder Leiden an anderen erworbenen oder angeborenen Immundefizienzerkrankungen, oder Vorgeschichte einer Organtransplantation;
11. Aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C oder positiv auf Treponema pallidum-Antikörper;
12. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
13. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, außer: bösartige Läsionen, die mit therapeutischen Maßnahmen behandelt wurden und keine bekannten aktiven Läsionen innerhalb von 5 oder mehr Jahren vor der Einschreibung hatten und nach Einschätzung des behandelnden Arztes vorliegen geringes Risiko eines erneuten Auftretens; angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs in situ ohne Anzeichen einer Progression; oder intraepitheliale Neoplasie der Prostata ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens von Prostatakrebs.
14. Patienten mit einer schweren oder unkontrollierbaren Erkrankung sind nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet;
15. Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem Bestandteil des Studienmedikaments oder seiner Hilfsstoffe;
16. Frühere oder aktuelle interstitielle Pneumonie/Lungenerkrankung;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Andere Situationen, die die mit dem Studienmedikament verbundenen Risiken erhöhen oder die Einhaltung der Studiencompliance beeinträchtigen können, sind nach Feststellung des Prüfers nicht für die Studie geeignet.