JMT101 kombineret med afatinib hos patienter med avanceret esophageal pladecellecarcinom efter standardterapi

Inklusionskriterier:

1. Alder på 18 år eller derover, uden kønsbegrænsning;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet esophageal pladecellecarcinom;
3. Patienter med metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden sygdom (UICC eller AJCC 8. udgave) uegnede til radikal kirurgi eller strålebehandling; med direkte invasion af tilstødende organer (såsom aorta eller luftrør) (T4b) bør vurderes nøje for risikoen for blødning før indskrivning;
4. Patienter, der har fejlet førstelinjebehandlinger eller derover. Behandlingssvigt er defineret som sygdomsprogression eller utålelig toksicitet under eller efter den sidste dosis af systemisk standardkemoterapi og tilbagefald eller metastasering under behandling eller inden for 6 måneder efter seponering af radikal terapi, herunder radikal samtidig kemoradioterapi og neoadjuverende/adjuverende terapi (kemoterapi eller kemoradioterapi) );
5. Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1 ved baseline; hvis der kun er én målbar læsion ved baseline, må området ikke have været under strålebehandling tidligere, eller der skal være tegn på tilsyneladende progression efter strålebehandling;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2;
7. Forventet levetid overstiger 3 måneder;

8. Funktionen af ​​større organer og knoglemarv opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling (Ingen blodtransfusion, erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), eller anden støttebehandling inden for 7 dage før administration af undersøgelseslægemidlet):

   Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodpladetal ≥80×10^9/L, hæmoglobin ≥80 g/L; Nyrefunktionstest: Serumkreatinin ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN); Leverfunktionstests: total bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN for patienter med levermetastaser), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN (≤5×ULN for patienter med levermetastaser); Blodkoagulation: International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. De fertile kvinder bør have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning; fertile mænd eller kvinder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under hele forsøgsperioden og seks måneder efter den sidste administration;
10. Patienter forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlet med EGFR-antistof;
2. Patienter, hvis tumor har invaderet vigtige blodkar eller er meget mere tilbøjelige til at invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig blødning under undersøgelsen ifølge efterforskerens vurdering; patienter, der har blødning i lungen eller andre dele, har blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
3. Antitumorterapi såsom kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi osv. inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet; orale små molekyler målrettet lægemidler inden for 2 uger efter den første dosis eller inden for halveringstiden på 5 kendte lægemidler (alt efter hvad der er længst); strålebehandling inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
4. Modtog et andet forsøgsprodukt inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
5. Modtog større organkirurgi (eksklusive nålebiopsi) eller led betydeligt traume inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
6. Modtog stærke inducere og stærke inhibitorer af P-gp inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
7. Ukontrollerede kræftsmerter; ikke ved en stabil dosis af anæstetiske analgetika på tidspunktet for indskrivningen.
8. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandlinger er endnu ikke kommet sig til ≤ grad 1 ifølge CTCAE 5.0 (bortset fra toksiciteten uden sikkerhedsrisiko vurderet af investigator, såsom alopeci);
9. Centralnervesystemmetastase eller meningeal metastase;
10. Anamnese med autoimmun sygdom eller immundefektsygdom, herunder human immundefekt virus antistof (HIV-Ab) positiv, eller lider af andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation;
11. Aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller positiv for treponema pallidum-antistoffer;
12. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom;
13. Anamnese med andre maligne sygdomme inden for 5 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet, undtagen: ondartede læsioner, der er blevet behandlet med terapeutiske foranstaltninger og ingen kendte aktive læsioner inden for 5 eller flere år før indskrivning, og som af den behandlende læge vurderes at være kl. lav risiko for gentagelse; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft in situ uden tegn på progression; eller prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på recidiv af prostatacancer.
14. Patienter med en alvorlig eller ukontrollerbar sygdom er uegnede til at deltage i dette kliniske forsøg i henhold til investigatorens vurdering;
15. Kendt overfølsomhed eller intolerance over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer;
16. Tidligere eller nuværende interstitiel pneumoni/lungesygdom;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Andre situationer, der kan øge risiciene i forbindelse med undersøgelseslægemidlet eller påvirke overensstemmelsen af ​​forsøgets overensstemmelse, er ikke egnede til forsøget som bestemt af investigator.