JMT101 в сочетании с афатинибом у пациентов с запущенным плоскоклеточным раком пищевода после стандартной терапии

Критерии включения:

1. Возраст от 18 лет и старше, без ограничения пола;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода;
3. Пациенты с метастатическим или местно-распространенным заболеванием (UICC или AJCC, 8-е издание), не подходящие для радикальной хирургии или лучевой терапии; с прямой инвазией в соседние органы (такие как аорта или трахея) (T4b) перед включением в исследование следует тщательно оценить риск кровотечения;
4. Пациенты с неудачным лечением первой линии или выше. Неэффективность лечения определяется как прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность во время или после последней дозы системной стандартной химиотерапии, а также рецидив или метастазирование во время лечения или в течение 6 месяцев после прекращения радикальной терапии, включая радикальную одновременную химиолучевую терапию и неоадъювантную/адъювантную терапию (химиотерапию или химиолучевую терапию). );
5. По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1 на исходном уровне; если на исходном уровне имеется только одно поддающееся измерению поражение, эта область не должна подвергаться предшествующей лучевой терапии или должны быть признаки очевидного прогрессирования после лучевой терапии;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 2;
7. Продолжительность жизни превышает 3 месяца;

8. Функция основных органов и костного мозга соответствует следующим критериям в течение 7 дней до лечения (отсутствие переливания крови, эритропоэтин (ЭПО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) или другая поддерживающая терапия в течение 7 дней до введения исследуемого препарата):

   Общий анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥80×10^9/л, гемоглобин ≥80 г/л; Тест функции почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН); Функциональные пробы печени: общий билирубин ≤1,5×ВГН (≤3×ВГН для пациентов с метастазами в печень), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3×ВГН (≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень); Свертывание крови: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до зачисления; фертильные мужчины или женщины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего испытательного периода и шести месяцев после последнего применения;
10. Пациенты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Ранее лечили антителом к ​​EGFR;
2. Пациенты, чья опухоль прорастает важные кровеносные сосуды или вероятность прорастания важных кровеносных сосудов гораздо выше и вызывает фатальное кровотечение во время исследования по мнению исследователя; пациенты с кровоизлиянием в легкие или другие органы, имеющие склонность к кровотечениям или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию;
3. Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия, биологическая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия и т. д. в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата; низкомолекулярные препараты для перорального применения в течение 2 недель после первой дозы или в течение 5 периода полураспада известных препаратов (в зависимости от того, что дольше); лучевая терапия в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата;
4. Получали другой исследуемый продукт в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
5. Перенесенные крупные операции на органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезные травмы в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
6. Получали сильные индукторы и сильные ингибиторы P-gp в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата;
7. Неконтролируемая онкологическая боль; не в стабильной дозе анестезирующих анальгетиков на момент зачисления.
8. Побочные реакции предшествующего противоопухолевого лечения еще не уменьшились до степени ≤ 1 в соответствии с CTCAE 5.0 (за исключением токсичности без риска для безопасности, по оценке исследователя, такой как алопеция);
9. метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы;
10. Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания или иммунодефицита, включая положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab), или наличие других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, или наличие в анамнезе трансплантации органов;
11. Активный гепатит В, активный гепатит С или положительный результат на антитела к бледной трепонеме;
12. История тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний;
13. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до первого введения исследуемого препарата, за исключением: злокачественных поражений, которые лечили с помощью терапевтических мер, и отсутствия известных активных поражений в течение 5 или более лет до включения в исследование, которые оцениваются лечащим врачом как находящиеся в стадии низкий риск рецидива; адекватное лечение немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ без признаков прогрессирования; или интраэпителиальная неоплазия предстательной железы без признаков рецидива рака предстательной железы.
14. По мнению исследователя, пациенты с любым тяжелым или неконтролируемым заболеванием не подходят для участия в данном клиническом исследовании;
15. Известная гиперчувствительность или непереносимость любого компонента исследуемого препарата или его вспомогательных веществ;
16. Прошлая или настоящая интерстициальная пневмония/легочное заболевание;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Другие ситуации, которые могут увеличить риски, связанные с исследуемым препаратом, или повлиять на соблюдение режима исследования, не подходят для исследования, как определено исследователем.