JMT101 combinado com afatinibe em pacientes com carcinoma avançado de células escamosas do esôfago após terapia padrão

Critério de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos, sem limite de género;
2. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado histológica ou citologicamente;
3. Pacientes com doença metastática ou doença localmente avançada (UICC ou AJCC 8ª Edição) inadequados para cirurgia radical ou radioterapia; com invasão direta de órgãos adjacentes (como aorta ou traqueia) (T4b) deve ser avaliado de perto quanto ao risco de sangramento antes da inscrição;
4. Pacientes que falharam nos tratamentos de primeira linha ou acima. A falha do tratamento é definida como progressão da doença ou toxicidade intolerável durante ou após a última dose de quimioterapia sistêmica padrão, e recorrência ou metástase durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a descontinuação da terapia radical, incluindo quimiorradioterapia radical concomitante e terapia neoadjuvante/adjuvante (quimioterapia ou quimiorradioterapia );
5. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 no início do estudo; se houver apenas uma lesão mensurável no início do estudo, a área não deve ter sido submetida a radioterapia prévia ou deve haver evidência de aparente progressão após a radioterapia;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
7. Expectativa de vida superior a 3 meses;

8. A função dos principais órgãos e medula óssea atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento (sem transfusão de sangue, eritropoetina (EPO), fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) ou outra terapia de suporte dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo):

   Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥80×10^9/L, hemoglobina ≥80 g/L; Prova de função renal: Creatinina sérica ≤1,5×limite superior da normalidade (LSN); Testes de função hepática: bilirrubina total ≤1,5×LSN (≤3×LSN para pacientes com metástase hepática), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3×LSN (≤5×LSN para pacientes com metástase hepática); Coagulação sanguínea: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

9. As mulheres férteis devem ter um teste de gravidez de sangue negativo até 7 dias antes da inscrição; homens ou mulheres férteis devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período experimental e seis meses após a última administração;
10. Os pacientes entendem e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Previamente tratado com anticorpo EGFR;
2. Pacientes cujo tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou tem muito mais probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes e causar hemorragia fatal durante o estudo de acordo com o julgamento do investigador; pacientes com hemorragia no pulmão ou em outras partes, com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
3. Terapia antitumoral, como quimioterapia, terapia biológica, terapia direcionada, imunoterapia, etc. dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo; medicamentos orais direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas após a primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas de medicamentos conhecidos (o que for mais longo); radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
4. Recebeu outro produto experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
5. Recebeu cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha) ou sofreu trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
6. Recebeu fortes indutores e fortes inibidores de P-gp dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
7. Dor oncológica descontrolada; não em uma dose estável de analgésicos anestésicos no momento da inscrição.
8. As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores ainda não recuperaram para ≤ grau 1 de acordo com CTCAE 5.0 (exceto pela toxicidade sem risco de segurança julgado pelo investigador, como alopecia);
9. Metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea;
10. História de doença autoimune ou doença de imunodeficiência, incluindo anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) positivo, ou sofrendo de outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, ou história de transplante de órgãos;
11. Hepatite B ativa, hepatite C ativa ou positivo para anticorpos treponema pallidum;
12. História de doença cardiovascular grave;
13. Histórico de outras malignidades dentro de 5 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto: lesões malignas que foram tratadas com medidas terapêuticas e nenhuma lesão ativa conhecida dentro de 5 anos ou mais antes da inscrição, e são consideradas pelo médico assistente como estando em baixo risco de recorrência; câncer de pele não melanoma adequadamente tratado e câncer cervical in situ sem evidência de progressão; ou neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de recorrência de câncer de próstata.
14. Pacientes com qualquer doença grave ou incontrolável não são adequados para participar deste ensaio clínico de acordo com o julgamento do investigador;
15. Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo ou seus excipientes;
16. Pneumonia intersticial/doença pulmonar anterior ou atual;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Outras situações que podem aumentar os riscos relacionados ao medicamento do estudo ou afetar a adesão ao estudo não são adequadas para o estudo conforme determinado pelo investigador.