進行性EGFR変異非小細胞肺がんの治療のためのミネリドとオシメルチニブ

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます

• 2つの研究生検への同意

  • 腫瘍が生検不可能であるか、安全に生検できない場合、研究主任研究者 (PI) の承認により例外が認められる場合があります。
• 年齢: 18 歳以上
• カルノフスキーのパフォーマンス >= 70%
• 組織学的に進行性非小細胞肺がん（NSCLC）と確認された。 局所進行性NSCLC患者は、治癒を目的とした外科的切除、放射線、または化学放射線療法の候補者であってはなりません
• この腫瘍は、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）感受性（Ex19delまたはL858R）に関連することが知られている2つの一般的な上皮成長因子受容体（EGFR）変異のうちの1つを単独または他の上皮成長因子と組み合わせて保有しています。受容体（EGFR）変異（T790M を含む場合がある）
• 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 ごとに測定可能な疾患
• 標準/承認済みオシメルチニブ投与後の腫瘍進行
• 急性毒性作用（脱毛症を除く）から、以前の抗がん療法に対するグレード1未満まで完全に回復している。 グレード 2 の神経障害は許容されます

• 絶対好中球数（ANC）>= 1,500/mm^3（プロトコル治療の1日目までの14日以内）

  • 注: ANC 評価後 14 日以内に成長因子を使用することは許可されていません

• 血小板 >= 100,000/mm^3 (プロトコール治療の1日目から14日以内)

  • 注: 血小板評価後 14 日以内の血小板輸血は許可されていません。
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (プロトコール治療の1日目までの14日以内)
• 総ビリルビン =< 1.5 X ULN (ギルバート病でない場合)。 証明されたギルバート病の存在下で総ビリルビンが 3 x ULN 未満（プロトコル治療の 1 日目までの 14 日以内）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x 正常値の上限 (ULN) (肝転移がある場合、=< 5 x ULN が許容される) (プロトコール治療の 1 日目までの 14 日以内)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN (肝転移がある場合は、=< 5 x ULN が許可されます) (プロトコル治療の 1 日目までの 14 日以内)
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN (肝転移がある場合は、=< 5 x ULN が許容される) (プロトコル治療の 1 日目までの 14 日以内)

• 血清クレアチニンが正常範囲内、またはクレアチニンレベルがULNを超える患者の24時間尿検査でクレアチニンクリアランスが60 mL/分以上（プロトコール治療の1日目までの14日以内）

  • クレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault による CrCl) は、ミネリド/トリプトリド曝露に対する CrCl の影響を評価できるように、すべての患者に利用されます。

• 抗凝固薬を受けていない場合: 国際正規化比 (INR) または プロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 x ULN (プロトコール治療の 1 日目から 14 日以内)

  • 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません

• 抗凝固薬を受けていない場合: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (プロトコル治療の 1 日目までの 14 日以内)

  • 抗凝固療法を受けている場合: aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません
• アルブミン >= 3.0 /dL (プロトコール治療の1日目までの14日以内)
• 尿検査 - 臨床的に重大な異常がないこと（プロトコル治療の1日目から14日以内）

• 補正後の QT (QTc) =< 470 ms (Bazett の公式を使用)

  • 注: プロトコール治療の 1 日目から 28 日以内に実施してください。

• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清の妊娠検査が陰性（プロトコル治療の1日目から14日以内）

  • 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 妊娠の可能性のある女性および男性が、効果的な避妊方法を使用するか、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも6週間まで研究期間中異性愛行為を控えることに同意すること。 治験薬の中止後も、両方の治験薬の少なくとも5半減期の間、避妊を継続しなければならない。

  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。

  • 妊娠の可能性のある女性患者は、次のことを行う必要があります。

    • インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後180日まで、1つの非常に効果的な非ホルモン避妊法と1つの追加の効果的な（バリア）方法を同時に実施することに同意する、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲 [例: カレンダー、排卵、症候、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳期の無月経は、許容される避妊方法ではありません。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用しないでください。）
    • この治験の期間中、または治験薬の最後の投与を受けてから180日間は卵子を提供しないことに同意する。 治療期間中は治療後6か月まで授乳しないことに同意してください。

  • 妊娠の可能性のある男性患者は次のことを行う必要があります。

    • 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後180日まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または
    • これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲 [例: 女性パートナーのカレンダー、排卵、症候、排卵後の方法] および離脱は、許容される避妊方法ではありません。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用しないでください。）
    • この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから180日以内に精子を提供しないことに同意する。
• 患者は経口薬を飲み込み、保持できなければなりません
• 以前は80 mg QDのオシメルチニブに耐性があった

除外基準:

• -プロトコール治療の1日目（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）前の21日以内に放射線療法、手術、化学療法、または治験療法による治療。 この除外の例外は、脳放射線照射とオシメルチニブです。
• 生物学的療法、免疫療法をプロトコール療法の初日から21日以内に受けている
• -プロトコール治療の1日目前の14日以内に強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤を服用している
• -プロトコール療法の1日目前の14日以内にクラス1AまたはクラスIIIの抗不整脈薬を投与されている患者
• ハーブと代替品（例： ターメリック、カンナビジオール、高麗人参）プロトコール療法の1日目前の7日以内の薬物療法
• プロトコール療法の1日目前の7日以内にクラリスロマイシン、ロペラミド、オンダンセトロン
• -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 活動性の下痢
• 臨床的に重大なコントロールされていない病気
• 免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴
• -子宮頸部上皮内癌以外の以前の悪性腫瘍、または非黒色腫皮膚癌。ただし、その以前の悪性腫瘍が研究参加の5年以上前に診断され最終的に治療され、その後再発の証拠がなかった場合を除く。 低悪性度（グリーソンスコア =< 6 = グリーソン グループ 1）の局所性前立腺癌の病歴を持つ患者は、研究参加前 5 年以内に診断された場合でも適格となります。
• 女性限定：妊娠中または授乳中の方
• あらゆる吸収不良状態
• 治験責任医師の判断により、臨床研究手順における安全性の懸念により患者の臨床研究への参加が禁忌となるその他の状態。
• ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、心臓疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または心電図 (ECG) での虚血の証拠
• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の臨床的証拠がある場合、以前にCNS転移を治療したことのある患者を除き、無症状であり、治験薬の初回投与前の1週間にステロイド薬の投与を必要とせず、治験薬の初回投与を完了している治験薬の初回投与の2週間前に放射線照射
• 全身療法を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症
• 先天性QT延長症候群の診断
• 研究者の判断で、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）