Minnelid i ozymertynib w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Zgoda na dwie biopsje badawcze

  • Jeśli guz nie nadaje się do biopsji lub biopsja nie jest bezpieczna, wyjątki mogą być przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI)
• Wiek: >= 18 lat
• Wydajność Karnofsky'ego >= 70%
• Potwierdzony histologicznie zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC). Pacjenci z miejscowo zaawansowanym NSCLC nie mogą być kandydatami do resekcji chirurgicznej, radioterapii lub chemioradioterapii w celu wyleczenia
• Guz zawiera 1 z 2 mutacji wspólnego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) (Ex19del lub L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innym naskórkowym czynnikiem wzrostu mutacje receptora (EGFR), które mogą obejmować T790M
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Progresja nowotworu po otrzymaniu standardowego/zatwierdzonego ozymertynibu
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. Dozwolona jest neuropatia stopnia 2

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC

• Płytki >= 100 000/mm^3 (w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu)

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi
• Hemoglobina >= 9 g/dl (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X GGN (chyba że ma chorobę Gilberta). Stężenie bilirubiny całkowitej < 3 x GGN w obecności udokumentowanej choroby Gilberta (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, wówczas dopuszczalne jest =< 5 x GGN) (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu leczenia)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby, wtedy =< 5 x GGN jest dozwolone) (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby, wtedy =< 5 x GGN jest dopuszczalne) (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu leczenia)

• Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy, LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • Klirens kreatyniny (CrCl, wg Cockcroft-Gault) jest wykorzystywany dla wszystkich pacjentów, aby umożliwić ocenę wpływu CrCl na ekspozycję minnelidów/tryptolidów

• Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) = < 1,5 x ULN (w ciągu 14 dni przed 1. dniem leczenia według protokołu)

  • W przypadku leczenia przeciwkrzepliwego: PT musi mieścić się w terapeutycznym zakresie zamierzonego stosowania antykoagulantów

• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x GGN (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
• Albumina >= 3,0 /dl (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
• Badanie moczu – brak istotnych klinicznie nieprawidłowości (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

• QT skorygowany (QTc) =< 470 ms (stosując wzór Bazetta)

  • Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii. Antykoncepcja musi być kontynuowana po odstawieniu badanych leków przez co najmniej pięć okresów półtrwania obu badanych leków

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą:

    • wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 1 wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody od momentu podpisania świadomej zgody do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)
    • Zobowiązują się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych) w trakcie tego badania ani 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Zgódź się nie karmić piersią przez cały okres leczenia do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

  • Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą:

    • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne u partnerki] oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)
    • Zobowiązują się nie oddawać nasienia w trakcie tego badania ani w ciągu 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
• Wcześniej tolerował ozymertynib w dawce 80 mg QD

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie radioterapią, zabiegiem chirurgicznym, chemioterapią lub terapią eksperymentalną w ciągu 21 dni przed 1. dniem protokołu terapii (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C). Wyjątkami od tego wykluczenia są napromienianie mózgu i ozymertynib
• Terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Silne induktory/inhibitory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy 1A lub klasy III w ciągu 14 dni przed 1. dniem leczenia według protokołu
• Ziołowe i alternatywne (np. kurkuma, kannabidiol, żeń-szeń) leki w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Klarytromycyna, loperamid, ondansetron w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika
• Aktywna biegunka
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry, chyba że ten wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie wyleczony 5 lub więcej lat przed włączeniem do badania bez późniejszych dowodów nawrotu. Pacjenci z historią raka prostaty o niskim stopniu złośliwości (wynik w skali Gleasona = < 6 = grupa Gleasona 1) będą kwalifikować się, nawet jeśli zdiagnozowano go mniej niż 5 lat przed włączeniem do badania
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Wszelkie stany złego wchłaniania
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
• Klasa III lub IV według New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub dowody niedokrwienia w elektrokardiogramie (EKG)
• Kliniczne dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały leczenia sterydami przez 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz ukończyły promieniowanie 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
• Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
• Rozpoznanie wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)