Minnelid och Osimertinib för behandling av avancerad EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

• Avtal om två forskningsbiopsier

  • Om tumören inte är biopsierbar eller inte biopsierad på ett säkert sätt, kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI)
• Ålder: >= 18 år
• Karnofsky prestanda >= 70 %
• Histologiskt bekräftad avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Patienter med lokalt avancerad NSCLC får inte vara kandidater för kirurgisk resektion, strålning eller kemoradiation med kurativ avsikt
• Tumören hyser 1 av de 2 vanliga epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutationer som är kända för att vara associerade med epidermal tillväxtfaktor receptor tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) känslighet (Ex19del eller L858R), antingen ensam eller i kombination med annan epidermal tillväxtfaktor receptor (EGFR) mutationer, som kan innefatta T790M
• Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Tumörprogression efter att ha fått standard/godkänd osmertinib
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 1 till tidigare anti-cancerterapi. Grad 2 neuropati är tillåten

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3 (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning

• Trombocyter >= 100 000/mm^3 (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning
• Hemoglobin >= 9 g/dL (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN (om inte har Gilberts sjukdom). Totalt bilirubin < 3 x ULN i närvaro av dokumenterad Gilberts sjukdom (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (om levermetastaser förekommer, är =< 5 x ULN tillåtet) (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN om levermetastaser är närvarande, då är =< 5 x ULN tillåtet) (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN om levermetastaser är närvarande, då är =< 5 x ULN tillåtet) (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

• Serumkreatinin inom normala gränser, ELLER kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timmars urintest för patienter med kreatininnivåer över ULN (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

  • Kreatininclearance (CrCl, av Cockcroft-Gault) används för alla patienter för att möjliggöra utvärdering av effekten av CrCl på minnelid/triptolidexponeringar

• Om du inte får antikoagulantia: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)

  • Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Om du inte får antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

  • Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Albumin >= 3,0 /dL (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Urinanalys - inga kliniskt signifikanta avvikelser (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)

• QT korrigerad (QTc) =< 470 ms (med hjälp av Bazetts formel)

  • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen.

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Enighet mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 veckor efter den sista dosen av protokollbehandling. Preventivmedel måste fortsätta efter utsättning av studieläkemedlen under minst fem halveringstider av båda studieläkemedlen

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste:

    • Gå med på att praktisera en mycket effektiv metod för icke-hormonell preventivmetod och en ytterligare effektiv (barriär)metod samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
    • Gå med på att utöva sann abstinens när det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmetoder. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.)
    • Gå med på att inte donera ägg (ägg) under den här studiens gång eller 180 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet. Gå med på att inte amma under hela behandlingen till 6 månader efter behandlingen.

  • Manliga patienter i fertil ålder måste:

    • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
    • Gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.)
    • Gå med på att inte donera spermier under studiens gång eller inom 180 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
• Patienter måste kunna svälja och behålla orala läkemedel
• Tidigare tolerant mot osmertinib vid 80 mg QD

Exklusions kriterier:

• Behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen (6 veckor för nitrosoureas eller Mitomycin C). Undantag från detta undantag är hjärnstrålning och osmertinib
• Biologisk terapi, immunterapi inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Starka CYP3A4-inducerare/hämmare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Patienter som får klass 1A eller klass III antiarytmika inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Växtbaserade och alternativa (t.ex. gurkmeja, cannabidiol, ginseng) mediciner inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Klaritromycin, loperamid, ondansetron inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• Aktiv diarré
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion
• Tidigare malignitet annan än karcinom in situ i livmoderhalsen, eller icke-melanom hudcancer, såvida inte den tidigare maligniteten diagnostiserades och definitivt behandlades 5 eller fler år före studiestart utan efterföljande bevis på återfall. Patienter med en historia av låggradig (Gleason-poäng =< 6 = Gleason Group 1) lokaliserad prostatacancer kommer att vara berättigade även om de diagnostiserats mindre än 5 år före studiestart
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Eventuellt malabsorptionstillstånd
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer.
• New York Heart Association klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller tecken på ischemi på elektrokardiogram (EKG)
• Kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroidmedicinering under 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet och har avslutat strålning 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
• Diagnos av medfött långt QT-syndrom
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)