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Minnelide und Osimertinib zur Behandlung von fortgeschrittenem EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

3. März 2026 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine offene Phase-1b-Studie zur Dosissteigerung, Sicherheit und Pharmakodynamik von Minnelide™-Kapseln in Kombination mit Osimertinib bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC

In dieser Phase-Ib-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Minnelid getestet, wenn es zusammen mit Osimertinib zur Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs verabreicht wird, der sich an andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (fortgeschritten) und eine Veränderung (Mutation) in einem Gen aufweist namens EGFR. Minnelid ist eine biologisch inaktive Verbindung, die im Körper zu einem Arzneimittel abgebaut werden kann, das bei Kontakt mit Phosphatasen im Blutkreislauf schnell den Wirkstoff Triptolid freisetzt. Manchmal führen Mutationen im EGFR-Gen dazu, dass bei einigen Arten von Krebszellen EGFR-Proteine ​​in größeren Mengen als normal gebildet werden. Dadurch teilen sich Krebszellen schneller. Osimertinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es EGFR blockiert, das für das Zellwachstum bei dieser Krebsart erforderlich ist. Minnelide und Osimertinib wirken möglicherweise besser bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der dosislimitierenden Toxizität (DLT) von Triptolid-Analogon (Minnelid)-Kapseln bei Gabe in Kombination mit Osimertinib.

II. Festlegung der für zukünftige Phase-II-Studien empfohlenen Dosis von Minnelid-Kapseln bei Gabe in Kombination mit der Volldosis Osimertinib (empfohlene Phase-II-Dosis [RP2D]).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beobachtung von Patienten auf Anzeichen einer Antitumoraktivität von Minnelid-Kapseln durch objektive radiologische Beurteilung in Kombination mit Osimertinib.

II. Bestimmung der pharmakodynamischen Wirkung von Minnelid-Kapseln auf den Hitzeschockproteinspiegel (HSP)72 bei Gabe in Kombination mit Osimertinib.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Messen Sie die HSP-Spiegel vor/nach und während der Therapie als prädiktiver Biomarker. II. Bestimmen Sie den Minnelidspiegel im Blut und seine Wirkung. III. Bestimmen Sie die zellfreie Desoxyribonukleinsäure (DNA) im Blut als Biomarker. IV. Bewerten Sie das Mikrobiom vor, während und nach der Therapie als Potentiator der therapeutischen Reaktion.

V. Bestimmung der Exosomen als Biomarker.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Minnelid.

Die Patienten erhalten Minnelid oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1–21 und Osimertinib PO QD an den Tagen 1–28. Die Zyklen werden 6 Monate lang alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann 2 Jahre lang alle 3 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

    • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

  • Zustimmung zu zwei Forschungsbiopsien

    • Wenn der Tumor nicht biopsierbar ist oder nicht sicher biopsiert werden kann, können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
  • Alter: >= 18 Jahre
  • Karnofsky-Leistung >= 70 %
  • Histologisch bestätigter fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). Patienten mit lokal fortgeschrittenem NSCLC dürfen nicht für eine chirurgische Resektion, Bestrahlung oder Radiochemotherapie mit kurativer Absicht in Frage kommen
  • Der Tumor beherbergt eine der beiden häufigen Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), von denen bekannt ist, dass sie mit der Empfindlichkeit gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR-TKI) (Ex19del oder L858R) assoziiert sind, entweder allein oder in Kombination mit anderen epidermalen Wachstumsfaktoren Rezeptormutationen (EGFR), zu denen auch T790M gehören kann
  • Messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Tumorprogression nach Gabe von Standard-/zugelassenem Osimertinib
  • Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 nach vorheriger Krebstherapie. Neuropathie Grad 2 ist zulässig

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

    • HINWEIS: Wachstumsfaktoren sind innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig

  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

    • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenuntersuchung nicht zulässig
  • Hämoglobin >= 9 g/dl (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 X ULN (es sei denn, es liegt Morbus Gilbert vor). Gesamtbilirubin < 3 x ULN bei Vorliegen einer dokumentierten Gilbert-Krankheit (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Vorliegen von Lebermetastasen ist =< 5 x ULN zulässig) (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind, dann ist =< 5 x ULN zulässig) (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
  • Alkalische Phosphatase =< 2,5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind, dann ist =< 5 x ULN zulässig) (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen ODER Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest für Patienten mit Kreatininspiegeln über ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

    • Die Kreatinin-Clearance (CrCl, von Cockcroft-Gault) wird für alle Patienten verwendet, um die Wirkung von CrCl auf die Minnelid-/Triptolid-Expositionen bewerten zu können

  • Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: International Normalised Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) =< 1,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

    • Bei Antikoagulanzientherapie: Der PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen

  • Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< 1,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

    • Bei Antikoagulanzientherapie: Die aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
  • Albumin >= 3,0 /dl (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
  • Urinanalyse – keine klinisch signifikanten Anomalien (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • QT korrigiert (QTc) =< 470 ms (unter Verwendung der Bazett-Formel)

    • Hinweis: Muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden.

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

    • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

  • Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis der Protokolltherapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Die Empfängnisverhütung muss nach Absetzen der Studienmedikamente für mindestens fünf Halbwertszeiten beider Studienmedikamente fortgesetzt werden

    • Als gebärfähiges Potenzial gilt, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).

    • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen:

      • Stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig eine hochwirksame Methode der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode anzuwenden, oder
      • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Postovulationsmethoden], Entzug, ausschließlich Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht zusammen verwendet werden.)
      • Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie und 180 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen (Eizellen) zu spenden. Stimmen Sie zu, während der Behandlungsdauer und bis zu 6 Monate nach der Behandlung nicht zu stillen.

    • Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen:

      • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden, oder
      • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. (Periodische Abstinenz [z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulationsmethoden für die Partnerin] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht zusammen verwendet werden.)
      • Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie oder innerhalb von 180 Tagen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
  • Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
  • Zuvor tolerant gegenüber 80 mg Osimertinib einmal täglich

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C). Ausnahmen von diesem Ausschluss sind Hirnbestrahlung und Osimertinib
  • Biologische Therapie, Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Starke CYP3A4-Induktoren/Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie Antiarrhythmika der Klasse 1A oder III erhalten
  • Pflanzlich und alternativ (z.B. Kurkuma, Cannabidiol, Ginseng) Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Clarithromycin, Loperamid, Ondansetron innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt
  • Aktiver Durchfall
  • Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Andere frühere bösartige Erkrankungen als Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärer Hautkrebs, es sei denn, diese frühere bösartige Erkrankung wurde 5 oder mehr Jahre vor Studienbeginn diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass es später Hinweise auf ein Wiederauftreten gab. Patienten mit einer Vorgeschichte von niedriggradigem (Gleason-Score =< 6 = Gleason-Gruppe 1) lokalisiertem Prostatakrebs sind teilnahmeberechtigt, auch wenn die Diagnose weniger als 5 Jahre vor Studienbeginn gestellt wurde
  • Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
  • Jeder Malabsorptionszustand
  • Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde.
  • New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im Elektrokardiogramm (EKG)
  • Klinische Hinweise auf Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keinen Bedarf an Steroidmedikamenten hatten und diese abgeschlossen haben Bestrahlung 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
  • Diagnose des angeborenen langen QT-Syndroms
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Minnelid, Osimertinib)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–21 Minnelid PO QD und an den Tagen 1–28 Osimertinib PO QD. Die Zyklen werden 6 Monate lang alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Osimertinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • AZD-9291
  • AZD9291
  • Mereletinib
  • Tagrisso
Verfahren: Biopsie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Arzneimittel: Triptolid-Analogon
Gegeben PO
Andere Namen:
  • Minnelide

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Osimertinib und Minnelid
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Minnelid und Osimertinib
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamische Wirkungen von Minnelid auf die Expression von Hitzeschockprotein (HSP)72
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Analyse der pharmakodynamischen Wirkungen von Minnelide auf die HSP72-Proteinspiegel im Serum, das zu bestimmten Zeitpunkten vor und nach der Behandlung gesammelt wurde.
Bis zu 2 Jahre
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewertet gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1.
Bis zu 2 Jahre
Dauer der Gesamtantwort
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Hinweise auf eine Antitumoraktivität von Minnelid in Kombination mit Osimertinib
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewertet durch objektive radiologische Beurteilung.
Bis zu 2 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewertet gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0.
Bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewertet gemäß RECIST v 1.1. Das mittlere PFS wird mit der Kaplan-Meier-Methode bestimmt.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Studieneinschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 2 Jahre
Bewertet gemäß RECIST v 1.1.
Vom Datum der Studieneinschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HSP-Werte vor und nach der Therapie
Zeitfenster: Baseline und bis zu 2 Jahre
Baseline und bis zu 2 Jahre
Minnelidspiegel im Blut
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Zellfreie Desoxyribonukleinsäure (DNA) im Blut
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Auswertung des Mikrobioms
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewertung des Mikrobioms durch Amplikonsequenzierung von DNA, die aus Fäkalienmaterial extrahiert wurde, das von Patienten zu Studienbeginn, beim Restaging (2 Zyklen/8 Wochen) und nach der Therapie (nach Fortschreiten der Krankheit/Absetzen der Behandlung) gesammelt wurde.
Bis zu 2 Jahre
Bestimmung der Exosomen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Bestimmung potenzieller Biomarker durch Sequenzierung des gesamten Exoms von Tumorproben. Kurz gesagt, die Sequenzierung des gesamten Exoms unter Verwendung eines strukturierten Exomdesigns wird an gepaarten Tumor-/Normalproben durchgeführt.

Dieser Assay ermöglicht die Identifizierung von Mutationen innerhalb von Exons sowie den Nachweis von Strukturvarianten, einschließlich Varianten der Kopienzahl und Translokations-Breakpoints.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Erminia Massarelli, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20609 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2021-12558 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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