Minnelid og Osimertinib for behandling av avansert EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om to forskningsbiopsier

  • Hvis svulsten ikke er biopsierbar eller ikke biopsiert på en sikker måte, kan unntak gis med godkjenning fra studiens hovedforsker (PI)
• Alder: >= 18 år
• Karnofsky ytelse >= 70 %
• Histologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Pasienter med lokalt avansert NSCLC må ikke være kandidater for kirurgisk reseksjon, stråling eller kjemoradiasjon med kurativ hensikt
• Svulsten har 1 av de 2 vanlige epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) mutasjoner kjent for å være assosiert med epidermal vekst faktor reseptor tyrosinkinase inhibitorer (EGFR-TKI) sensitivitet (Ex19del eller L858R), enten alene eller i kombinasjon med annen epidermal vekst faktor reseptor (EGFR) mutasjoner, som kan inkludere T790M
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Tumorprogresjon etter å ha mottatt standard/godkjent osimertinib
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling. Grad 2 nevropati er tillatt

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering

• Blodplater >= 100 000/mm^3 (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering
• Hemoglobin >= 9 g/dL (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN (med mindre har Gilberts sykdom). Totalt bilirubin < 3 x ULN i nærvær av dokumentert Gilberts sykdom (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (hvis levermetastaser er tilstede, er =< 5 x ULN tillatt) (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede, er =< 5 x ULN tillatt) (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede, er =< 5 x ULN tillatt) (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

• Serumkreatinin innenfor normale grenser, ELLER kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve for pasienter med kreatininnivåer over ULN (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • Kreatininclearance (CrCl, av Cockcroft-Gault) brukes for alle pasienter for å tillate evaluering av effekten av CrCl på minnelid/triptolideksponeringen

• Hvis du ikke får antikoagulantia: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)

  • Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)

  • Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Albumin >= 3,0 /dL (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Urinalyse - ingen klinisk signifikante abnormiteter (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

• QT korrigert (QTc) =< 470 ms (ved hjelp av Bazetts formel)

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 uker etter siste dose med protokollbehandling. Prevensjon må fortsettes etter seponering av studiemedikamentene i minst fem halveringstider for begge studiemidlene

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må:

    • Godta å praktisere én svært effektiv metode for ikke-hormonell prevensjon og én ekstra effektiv (barriere) metode samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
    • Godta å praktisere ekte avholdenhet, når det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, postovulasjonsmetoder], abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.)
    • Godta å ikke donere egg (egg) i løpet av denne studien eller 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin. Godta å ikke amme i løpet av behandlingen til 6 måneder etter behandling.

  • Mannlige pasienter i fertil alder må:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.)
    • Godta å ikke donere sæd i løpet av denne studien eller innen 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.
• Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner
• Tidligere tolerant for osmertinib ved 80 mg QD

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller forsøksbehandling innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen (6 uker for nitrosourea eller Mitomycin C). Unntak fra denne eksklusjonen er hjernestråling og osmertinib
• Biologisk terapi, immunterapi innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Sterke CYP3A4-induktorer/hemmere innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Pasienter som får klasse 1A eller klasse III antiarytmika innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Urte og alternativ (f.eks. gurkemeie, cannabidiol, ginseng) medisiner innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Klaritromycin, loperamid, ondansetron innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Aktiv diaré
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Tidligere malignitet annet enn carcinoma in situ av livmorhalsen, eller ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet 5 eller flere år før studiestart uten påfølgende bevis på tilbakefall. Pasienter med en historie med lav grad (Gleason-score =< 6 = Gleason-gruppe 1) lokalisert prostatakreft vil være kvalifisert selv om de blir diagnostisert mindre enn 5 år før studiestart
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer.
• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på elektrokardiogram (EKG)
• Klinisk bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroidmedisin i 1 uke før første dose av studiemedikamentet og har fullført stråling 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
• Diagnose av medfødt lang QT-syndrom
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)