Minnelid og Osimertinib til behandling af avanceret EGFR-muteret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om to forskningsbiopsier

  • Hvis tumoren ikke kan biopsieres eller ikke biopsieres sikkert, kan der gives undtagelser med godkendelse af undersøgelsens hovedforsker (PI)
• Alder: >= 18 år
• Karnofsky ydeevne >= 70 %
• Histologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). Patienter med lokalt fremskreden NSCLC må ikke være kandidater til kirurgisk resektion, stråling eller kemoradiation med kurativ hensigt
• Tumoren rummer 1 af de 2 almindelige epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationer, der vides at være forbundet med epidermal vækstfaktor receptor tyrosinkinasehæmmere (EGFR-TKI) følsomhed (Ex19del eller L858R), enten alene eller i kombination med anden epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer, som kan omfatte T790M
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Tumorprogression efter modtagelse af standard/godkendt osimertinib
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 til tidligere anti-cancerbehandling. Grad 2 neuropati er tilladt

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering

• Blodplader >= 100.000/mm^3 (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 X ULN (medmindre har Gilberts sygdom). Total bilirubin < 3 x ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts sygdom (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hvis levermetastaser er til stede, er =< 5 x ULN tilladt) (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede, så er =< 5 x ULN tilladt) (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede, så er =< 5 x ULN tilladt) (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• Serumkreatinin inden for normale grænser, ELLER kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest for patienter med kreatininniveauer over ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Kreatininclearance (CrCl, af Cockcroft-Gault) bruges til alle patienter for at give mulighed for evaluering af virkningen af ​​CrCl på minnelid/triptolideksponeringerne

• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Albumin >= 3,0 /dL (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Urinalyse - ingen klinisk signifikante abnormiteter (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• QT korrigeret (QTc) =< 470 ms (ved hjælp af Bazetts formel)

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 6 uger efter den sidste dosis af protokolbehandling. Prævention skal fortsættes efter seponering af forsøgslægemidlerne i mindst fem halveringstider af begge undersøgelseslægemidler

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal:

    • Accepter at praktisere 1 meget effektiv metode til ikke-hormonel prævention og en yderligere effektiv (barriere) metode på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.)
    • Accepter ikke at donere æg (æg) i løbet af denne undersøgelse eller 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Accepter ikke at amme i behandlingens varighed i 6 måneder efter behandlingen.

  • Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, postovulationsmetoder for den kvindelige partner] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.)
    • Aftal ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Tidligere tolerant over for osmertinib ved 80 mg QD

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling (6 uger for nitrosourea eller Mitomycin C). Undtagelser fra denne udelukkelse er hjernestråling og osmertinib
• Biologisk terapi, immunterapi inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Stærke CYP3A4-inducere/hæmmere inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Patienter, der får klasse 1A eller klasse III antiarytmika inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Naturlægemidler og alternativer (f.eks. gurkemeje, cannabidiol, ginseng) medicin inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Clarithromycin, loperamid, ondansetron inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Aktiv diarré
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Tidligere malignitet, bortset fra carcinoma in situ i livmoderhalsen, eller non-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet 5 eller flere år før studiestart uden efterfølgende tegn på recidiv. Patienter med en anamnese med lav grad (Gleason score =< 6 = Gleason gruppe 1) lokaliseret prostatacancer vil være berettiget, selvom de er diagnosticeret mindre end 5 år før studiestart
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver malabsorptionstilstand
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på elektrokardiogram (EKG)
• Klinisk tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroidmedicin i 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og har afsluttet stråling 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
• Diagnose af medfødt lang QT-syndrom
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)