진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 치료를 위한 Minnelide와 Osimertinib

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

• 2건의 연구 생검 계약

  • 종양이 생검이 불가능하거나 안전하게 생검되지 않은 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
• 나이: >= 18세
• 카르노프스키 성능 >= 70%
• 조직학적으로 확인된 진행성 비소세포폐암(NSCLC). 국부적으로 진행된 NSCLC 환자는 치료 의도가 있는 외과적 절제, 방사선 또는 화학방사선 요법의 대상자가 되어서는 안 됩니다.
• 종양은 표피 성장 인자 수용체 티로신 키나제 억제제(EGFR-TKI) 민감도(Ex19del 또는 L858R)와 관련이 있는 것으로 알려진 2개의 공통 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 중 1개를 단독으로 또는 다른 표피 성장 인자와 조합하여 보유합니다. T790M을 포함할 수 있는 수용체(EGFR) 돌연변이
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1당 측정 가능한 질병
• 표준/승인된 오시머티닙 투여 후 종양 진행
• 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 선행 항암 요법에 대해 =< 1등급으로 완전히 회복되었습니다. 2등급 신경병증은 허용됩니다.

• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mm^3(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내)

  • 참고: 성장 인자는 ANC 평가 후 14일 이내에 허용되지 않습니다.

• 혈소판 >= 100,000/mm^3(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

  • 참고: 혈소판 평가 14일 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN(길버트병이 없는 경우). 문서화된 길버트병이 있는 경우 총 빌리루빈 < 3 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST) =< 2.5 x 정상 상한(ULN)(간 전이가 있는 경우 =< 5 x ULN 허용됨)(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)
• ALT(Alanine aminotransferase) =< 2.5 x ULN 간 전이가 있는 경우 =< 5 x ULN 허용)(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)
• Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN 간 전이가 있는 경우 =< 5 x ULN 허용됨) (프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

• 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌, 또는 크레아티닌 수치가 ULN 이상인 환자의 경우 24시간 소변 검사당 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl, Cockcroft-Gault 제작)은 미넬리드/트립톨리드 노출에 대한 CrCl의 영향을 평가할 수 있도록 모든 환자에게 사용됩니다.

• 항응고제를 투여받지 않는 경우: INR(International Normalized Ratio) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

  • 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.

• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

  • 항응고제 요법을 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 알부민 >= 3.0 /dL(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)
• 요검사 - 임상적으로 유의한 이상이 없음(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

• QT 수정됨(QTc) =< 470ms(Bazett 공식 사용)

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행해야 합니다.

• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 적어도 6주 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의. 피임은 두 연구 약물의 최소 5 반감기 동안 연구 약물 중단 후에도 계속되어야 합니다.

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

  • 가임 여성 환자는 다음을 준수해야 합니다.

    • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 매우 효과적인 비호르몬 피임 방법 1개와 추가로 효과적인(장벽) 방법 1개를 동시에 실시하는 데 동의하거나,
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
    • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 동안 난자(난자)를 기증하지 않는 데 동의합니다. 치료 기간 동안 치료 후 6개월 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의합니다.

  • 가임기 남성 환자는 다음을 준수해야 합니다.

    • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상열, 여성 파트너의 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
    • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 이내에 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 이전에 80mg QD에서 오시머티닙에 대한 내성

제외 기준:

• 프로토콜 요법의 1일 전 21일 이내에 방사선 요법, 수술, 화학 요법 또는 연구 요법을 사용한 치료(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주). 이 제외에 대한 예외는 뇌 방사선 및 오시머티닙입니다.
• 프로토콜 요법 1일 전 21일 이내의 생물학적 요법, 면역 요법
• 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내의 강력한 CYP3A4 유도제/억제제
• 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 클래스 1A 또는 클래스 III 항부정맥제를 투여받은 환자
• 약초 및 대체(예: 강황, 칸나비디올, 인삼) 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내 약물
• 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내의 Clarithromycin, loperamide, ondansetron
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 활성 설사
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력
• 자궁경부의 상피내암종 또는 비흑색종 피부암 이외의 이전 악성종양(이전 악성종양이 후속 재발 증거 없이 연구 시작 5년 이상 전에 진단되고 확정적으로 치료된 경우 제외). 낮은 등급의 병력이 있는 환자(Gleason 점수 =< 6 = Gleason 그룹 1) 국소 전립선암은 연구 시작 전 5년 이내에 진단을 받은 경우에도 자격이 있습니다.
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 모든 흡수 장애 상태
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태.
• New York Heart Association Class III 또는 IV, 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정한 부정맥 또는 심전도(ECG)에서 허혈의 증거
• 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 임상적 증거(이전에 CNS 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외)는 증상이 없고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 동안 스테로이드 약물에 대한 요구 사항이 없었고 완료되었습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 2주 전 방사선
• 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
• 선천성 긴 QT 증후군의 진단
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자