Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Minnelide ja osimertinibi edenneen EGFR-mutaation aiheuttaman ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

tiistai 3. maaliskuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen 1b avoin, annoksen suurennus-, turvallisuus- ja farmakodynaaminen tutkimus osimertinibin kanssa annetuista Minnelide™-kapseleista potilailla, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama NSCLC

Tässä vaiheen Ib tutkimuksessa testataan minnelidin sivuvaikutukset ja paras annos, kun sitä annetaan yhdessä osimertinibin kanssa ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon, joka on levinnyt muualle elimistöön (edennyt) ja jossa on muutos (mutaatio) geenissä. nimeltään EGFR. Minnelidi on biologisesti inaktiivinen yhdiste, joka voi hajota elimistössä lääkkeeksi, joka vapauttaa nopeasti aktiivisen yhdisteen triptolidin, kun se altistuu verenkierrossa oleville fosfataaseille. Joskus EGFR-geenin mutaatiot aiheuttavat sen, että EGFR-proteiineja muodostuu normaalia suurempia määriä joissakin syöpäsolutyypeissä. Tämä saa syöpäsolut jakautumaan nopeammin. Osimertinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä EGFR:n, jota tarvitaan solujen kasvuun tämäntyyppisissä syövissä. Minnelide ja osimertinibi voivat toimia paremmin hoidettaessa potilaita, joilla on EGFR-mutantti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää triptolidianalogisten (minnelidi) kapseleiden suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT), kun niitä annetaan yhdessä osimertinibin kanssa.

II. Tuleviin vaiheen II tutkimuksiin suositeltujen minnelide-kapseleiden annoksen määrittämiseksi, kun niitä annetaan yhdessä täyden annoksen osimertinibin kanssa (suositeltu vaiheen II annos [RP2D]).

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Tarkkaile potilaita minnelide-kapseleiden kasvaimia estävän vaikutuksen varalta objektiivisen radiografisen arvioinnin avulla, kun niitä käytetään yhdessä osimertinibin kanssa.

II. Minnelide-kapseleiden farmakodynaamisten vaikutusten määrittäminen lämpösokkiproteiini (HSP)72 -tasoihin, kun niitä annetaan yhdessä osimertinibin kanssa.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Mittaa HSP-tasot ennen/jälkeen ja hoidon aikana ennustavana biomarkkerina. II. Selvitä minnelidin määrä veressä ja sen vaikutus. III. Määritä soluvapaa deoksiribonukleiinihappo (DNA) verestä biomarkkerina. IV. Arvioi mikrobiomi ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen terapeuttisen vasteen tehostajana.

V. Määritä eksosomit biomarkkeriksi.

YHTEENVETO: Tämä on minnelidin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat minnelidia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21 ja osimertinibia PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

    • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
  • Sopimus kahdesta tutkimusbiopsiasta

    • Jos kasvain ei ole biopsiassa tai sitä ei ole otettu turvallisesti biopsiasta, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
  • Ikä: >= 18 vuotta
  • Karnofskyn suorituskyky >= 70 %
  • Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt NSCLC, eivät saa olla kandidaatteja kirurgiseen resektioon, säteilytykseen tai kemosäteilyyn parantavassa tarkoituksessa
  • Kasvaimessa on yksi kahdesta yhteisestä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden (EGFR-TKI) herkkyyteen (Ex19del tai L858R), joko yksinään tai yhdessä muun epidermaalisen kasvutekijän kanssa. reseptorin (EGFR) mutaatiot, joihin voi sisältyä T790M
  • Mitattavissa olevat sairauden vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
  • Kasvaimen eteneminen standardin/hyväksytyn osimertinibin saamisen jälkeen
  • Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon. Asteen 2 neuropatia on sallittu
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää)

    • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC-arvioinnista
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)

    • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN (ellei hänellä ole Gilbertin tautia). Kokonaisbilirubiini < 3 x ULN dokumentoidun Gilbertin taudin esiintyessä (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (jos maksametastaaseja on, niin = < 5 x ULN on sallittu) (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN, jos maksametastaaseja on, niin = < 5 x ULN on sallittu) (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
  • Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN, jos maksametastaaseja on, niin = < 5 x ULN on sallittu) (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
  • Seerumin kreatiniini normaalirajoissa, TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min 24 tunnin virtsakoetta kohden potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää ULN:n (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)

    • Kreatiniinipuhdistumaa (CrCl, Cockcroft-Gault) käytetään kaikille potilaille, jotta voidaan arvioida CrCl:n vaikutus minnelidi-/triptolidialtistukseen
  • Jos et saa antikoagulantteja: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)

    • Jos käytössä on antikoagulanttihoito: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella
  • Jos et saa antikoagulantteja: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)

    • Jos käytössä on antikoagulanttihoito: aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  • Albumiini >= 3,0 /dl (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
  • Virtsan analyysi - ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
  • QT korjattu (QTc) = < 470 ms (Käyttäen Bazettin kaavaa)

    • Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)

    • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten suostumus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 viikon ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Ehkäisyä on jatkettava tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen vähintään viiden molempien tutkimuslääkkeiden puoliintumisajan ajan

    • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
    • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee:

      • suostut käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
      • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
      • Sopivat, ettet luovuta munia (munasoluja) tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisen jälkeen. Sovi, ettet imetä hoidon aikana 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
    • Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden tulee:

      • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
      • Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille] ja vieroitusmenetelmät eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
      • Sitoudut olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta.
  • Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
  • Aikaisemmin sietänyt osimertinibia annoksella 80 mg QD

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito sädehoidolla, leikkauksella, kemoterapialla tai tutkimushoidolla 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1 (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä). Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat aivosäteily ja osimertinibi
  • Biologinen hoito, immunoterapia 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
  • Vahvat CYP3A4:n indusoijat/inhibiittorit 14 vuorokauden aikana ennen protokollahoidon päivää 1
  • Potilaat, jotka saavat luokan 1A tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä 14 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
  • Yrtti- ja vaihtoehtoiset (esim. kurkuma, kannabidioli, ginseng) lääkkeet 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää
  • Klaritromysiini, loperamidi, ondansetroni 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
  • Aktiivinen ripuli
  • Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
  • Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin kohdunkaulan in situ karsinooma tai ei-melanooma-ihosyöpä, ellei kyseistä aiempaa pahanlaatuisuutta ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ilman myöhempiä todisteita uusiutumisesta. Potilaat, joilla on ollut matala-asteinen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet = < 6 = Gleason Group 1) ovat kelvollisia, vaikka ne diagnosoitiin alle 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
  • Vain naiset: raskaana tai imettävät
  • Mikä tahansa imeytymishäiriö
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
  • New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä
  • Kliinisiä todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, lukuun ottamatta henkilöitä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia, eivätkä he ole tarvinneet steroidilääkitystä viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja ovat saaneet päätökseen säteilyä 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
  • Synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (minnelide, osimertinibi)
Potilaat saavat minnelide PO QD päivinä 1-21 ja osimertinib PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Annettu PO
Muut nimet:
  • AZD-9291
  • AZD9291
  • Mereletinibi
  • Tagrisso
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Annettu PO
Muut nimet:
  • Minnelide

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osimertinibin ja minnelidin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää
Minnelidin ja osimertinibin suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Minnelidin farmakodynaamiset vaikutukset lämpöshokkiproteiinin (HSP)72 ilmentymiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Analysoida Minneliden farmakodynaamiset vaikutukset HSP72-proteiinitasoihin seerumissa, joka on kerätty tietyissä aikapisteissä ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Jopa 2 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -versio (v) 1.1.
Jopa 2 vuotta
Kokonaisvasteen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Todisteet minnelidin kasvaimia estävästä vaikutuksesta yhdessä osimertinibin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu objektiivisella röntgentutkimuksella.
Jopa 2 vuotta
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan.
Jopa 2 vuotta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu RECIST v 1.1:n mukaan. Mediaani PFS määritetään Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Arvioitu RECIST v 1.1:n mukaan.
Tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HSP-tasot ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 2 vuotta
Perustaso ja enintään 2 vuotta
Minnelidin määrä veressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Soluton deoksiribonukleiinihappo (DNA) veressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Mikrobiomin arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioida mikrobiomia amplikonisekvensoinnilla DNA:sta, joka on uutettu potilaiden lähtötilanteessa keräämästä ulostemateriaalista, uudelleen määrittämällä (2 sykliä/8 viikkoa) ja hoidon jälkeen (sairauden etenemisen/hoidon lopettamisen jälkeen).
Jopa 2 vuotta
Eksosomien määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta

Mahdollisten biomarkkerien määrittäminen kasvainnäytteen koko eksomin sekvensoinnilla. Lyhyesti sanottuna koko eksomin sekvensointi strukturoidun eksomin suunnittelun avulla suoritetaan parillisille kasvain/normaalinäytteille.

Tämä määritys mahdollistaa mutaatioiden tunnistamisen eksonien sisällä sekä rakenteellisten varianttien havaitsemisen, mukaan lukien kopiolukumuunnokset ja translokaation raja-arvot.

Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Erminia Massarelli, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 7. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 28. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 28. lokakuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 22. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa