- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05166616
Minnelide ja osimertinibi edenneen EGFR-mutaation aiheuttaman ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon
Vaiheen 1b avoin, annoksen suurennus-, turvallisuus- ja farmakodynaaminen tutkimus osimertinibin kanssa annetuista Minnelide™-kapseleista potilailla, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama NSCLC
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Stage IVA Lung Cancer AJCC v8
- Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8
- Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8
- IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8
- Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8
- Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8
- Vaiheen IIIC keuhkosyöpä AJCC v8
- Ei-leikkauksellinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä
- Pitkälle edennyt keuhkojen ei-pienisolusyöpä
- Paikallisesti edennyt keuhkojen ei-pienisolusyöpä
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää triptolidianalogisten (minnelidi) kapseleiden suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT), kun niitä annetaan yhdessä osimertinibin kanssa.
II. Tuleviin vaiheen II tutkimuksiin suositeltujen minnelide-kapseleiden annoksen määrittämiseksi, kun niitä annetaan yhdessä täyden annoksen osimertinibin kanssa (suositeltu vaiheen II annos [RP2D]).
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile potilaita minnelide-kapseleiden kasvaimia estävän vaikutuksen varalta objektiivisen radiografisen arvioinnin avulla, kun niitä käytetään yhdessä osimertinibin kanssa.
II. Minnelide-kapseleiden farmakodynaamisten vaikutusten määrittäminen lämpösokkiproteiini (HSP)72 -tasoihin, kun niitä annetaan yhdessä osimertinibin kanssa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Mittaa HSP-tasot ennen/jälkeen ja hoidon aikana ennustavana biomarkkerina. II. Selvitä minnelidin määrä veressä ja sen vaikutus. III. Määritä soluvapaa deoksiribonukleiinihappo (DNA) verestä biomarkkerina. IV. Arvioi mikrobiomi ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen terapeuttisen vasteen tehostajana.
V. Määritä eksosomit biomarkkeriksi.
YHTEENVETO: Tämä on minnelidin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat minnelidia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21 ja osimertinibia PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
Sopimus kahdesta tutkimusbiopsiasta
- Jos kasvain ei ole biopsiassa tai sitä ei ole otettu turvallisesti biopsiasta, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
- Ikä: >= 18 vuotta
- Karnofskyn suorituskyky >= 70 %
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt NSCLC, eivät saa olla kandidaatteja kirurgiseen resektioon, säteilytykseen tai kemosäteilyyn parantavassa tarkoituksessa
- Kasvaimessa on yksi kahdesta yhteisestä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden (EGFR-TKI) herkkyyteen (Ex19del tai L858R), joko yksinään tai yhdessä muun epidermaalisen kasvutekijän kanssa. reseptorin (EGFR) mutaatiot, joihin voi sisältyä T790M
- Mitattavissa olevat sairauden vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
- Kasvaimen eteneminen standardin/hyväksytyn osimertinibin saamisen jälkeen
- Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon. Asteen 2 neuropatia on sallittu
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää)
- HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC-arvioinnista
Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista
- Hemoglobiini >= 9 g/dl (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN (ellei hänellä ole Gilbertin tautia). Kokonaisbilirubiini < 3 x ULN dokumentoidun Gilbertin taudin esiintyessä (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (jos maksametastaaseja on, niin = < 5 x ULN on sallittu) (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN, jos maksametastaaseja on, niin = < 5 x ULN on sallittu) (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN, jos maksametastaaseja on, niin = < 5 x ULN on sallittu) (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
Seerumin kreatiniini normaalirajoissa, TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min 24 tunnin virtsakoetta kohden potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää ULN:n (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)
- Kreatiniinipuhdistumaa (CrCl, Cockcroft-Gault) käytetään kaikille potilaille, jotta voidaan arvioida CrCl:n vaikutus minnelidi-/triptolidialtistukseen
Jos et saa antikoagulantteja: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)
- Jos käytössä on antikoagulanttihoito: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella
Jos et saa antikoagulantteja: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)
- Jos käytössä on antikoagulanttihoito: aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
- Albumiini >= 3,0 /dl (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Virtsan analyysi - ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
QT korjattu (QTc) = < 470 ms (Käyttäen Bazettin kaavaa)
- Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)
- Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten suostumus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 viikon ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Ehkäisyä on jatkettava tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen vähintään viiden molempien tutkimuslääkkeiden puoliintumisajan ajan
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee:
- suostut käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
- Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
- Sopivat, ettet luovuta munia (munasoluja) tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisen jälkeen. Sovi, ettet imetä hoidon aikana 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden tulee:
- suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
- Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille] ja vieroitusmenetelmät eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
- Sitoudut olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta.
- Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
- Aikaisemmin sietänyt osimertinibia annoksella 80 mg QD
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito sädehoidolla, leikkauksella, kemoterapialla tai tutkimushoidolla 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1 (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä). Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat aivosäteily ja osimertinibi
- Biologinen hoito, immunoterapia 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Vahvat CYP3A4:n indusoijat/inhibiittorit 14 vuorokauden aikana ennen protokollahoidon päivää 1
- Potilaat, jotka saavat luokan 1A tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä 14 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
- Yrtti- ja vaihtoehtoiset (esim. kurkuma, kannabidioli, ginseng) lääkkeet 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää
- Klaritromysiini, loperamidi, ondansetroni 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- Aktiivinen ripuli
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin kohdunkaulan in situ karsinooma tai ei-melanooma-ihosyöpä, ellei kyseistä aiempaa pahanlaatuisuutta ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ilman myöhempiä todisteita uusiutumisesta. Potilaat, joilla on ollut matala-asteinen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet = < 6 = Gleason Group 1) ovat kelvollisia, vaikka ne diagnosoitiin alle 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa imeytymishäiriö
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
- New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä
- Kliinisiä todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, lukuun ottamatta henkilöitä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia, eivätkä he ole tarvinneet steroidilääkitystä viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja ovat saaneet päätökseen säteilyä 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (minnelide, osimertinibi)
Potilaat saavat minnelide PO QD päivinä 1-21 ja osimertinib PO QD päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein 6 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osimertinibin ja minnelidin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
|
Minnelidin ja osimertinibin suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minnelidin farmakodynaamiset vaikutukset lämpöshokkiproteiinin (HSP)72 ilmentymiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Analysoida Minneliden farmakodynaamiset vaikutukset HSP72-proteiinitasoihin seerumissa, joka on kerätty tietyissä aikapisteissä ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioitu vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -versio (v) 1.1.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisvasteen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Todisteet minnelidin kasvaimia estävästä vaikutuksesta yhdessä osimertinibin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioitu objektiivisella röntgentutkimuksella.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioitu RECIST v 1.1:n mukaan.
Mediaani PFS määritetään Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Arvioitu RECIST v 1.1:n mukaan.
|
Tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HSP-tasot ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 2 vuotta
|
Perustaso ja enintään 2 vuotta
|
|
|
Minnelidin määrä veressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Soluton deoksiribonukleiinihappo (DNA) veressä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Mikrobiomin arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioida mikrobiomia amplikonisekvensoinnilla DNA:sta, joka on uutettu potilaiden lähtötilanteessa keräämästä ulostemateriaalista, uudelleen määrittämällä (2 sykliä/8 viikkoa) ja hoidon jälkeen (sairauden etenemisen/hoidon lopettamisen jälkeen).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Eksosomien määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Mahdollisten biomarkkerien määrittäminen kasvainnäytteen koko eksomin sekvensoinnilla. Lyhyesti sanottuna koko eksomin sekvensointi strukturoidun eksomin suunnittelun avulla suoritetaan parillisille kasvain/normaalinäytteille. Tämä määritys mahdollistaa mutaatioiden tunnistamisen eksonien sisällä sekä rakenteellisten varianttien havaitsemisen, mukaan lukien kopiolukumuunnokset ja translokaation raja-arvot. |
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Erminia Massarelli, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- 14-O-fosfonooksimetyylitriptolidin dinatriumsuola
- Biopsia
- osimerinibi
- triptolidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20609 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2021-12558 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .