初期段階の子宮頸がんにおけるセンチネルリンパ節生検のためのカーボンナノ粒子とインドシアニングリーン
早期子宮頸がんにおけるセンチネルリンパ節生検におけるカーボンナノ粒子とインドシアニングリーンのランダム化比較比較研究
早期子宮頸がんにおける骨盤リンパ節の転移率は低いです。
全身リンパ節切除術は外傷性があり、多くの合併症を伴います。
センチネルリンパ節 (SLN) 生検は、臨床ガイドラインで推奨されている不必要なリンパ節郭清を効果的に回避できます。
SLN マッピングの方法としてインドシアニン グリーン (ICG) 蛍光イメージングが国際ガイドラインで推奨されています。
しかし、画像処理装置は非常に高価であるため、さまざまな手術規模のさまざまな医療センターでの ICG の普及が制限されています。
カーボンナノ粒子は、中国における SLN マッピング用の特別な画像装置を必要としない革新的なトレーサーです。
いくつかの遡及研究では、カーボンナノ粒子が効果的、簡単、経済的であり、さまざまな医療センターでの普及に適していることが証明されています。
本研究では、ICGと比較したカーボンナノ粒子の非劣性を分析し、カーボンナノ粒子の応用価値を検証するための前向きランダム化比較試験を実施します。
IB1期（FIGO2018）の子宮頸がん患者144人が前向きに登録され、ランダムに2つのグループに分けられます（R = 1:1）。
72人の患者はカーボンナノ粒子を用いたSLN生検を受け、72人の患者はICGによってマッピングされる。
主要評価項目は、全体的な SLN 検出率です。
副次評価項目には、両側性 SLN 検出率、検出された SLN の数、感度、偽陰性率、および SLN 生検の陰性的中率が含まれます。
診断の正確さは、骨盤レベルと患者レベルの両方で評価されます。
さらに、診断精度を高めるために、SLN病理学的超病期分類が実施されます。
この研究の仮説は、カーボンナノ粒子による全体的な SLN 検出率は、ICG を使用した場合と比べて劣らないというものです。
また、2 つのグループ間の両側 SLN 検出率、感度、偽陰性率および陰性的中率の差は有意ではありません。
調査の概要
詳細な説明
これは前向きランダム化比較非劣性試験です。
包含基準を満たした早期子宮頸がん患者をブロックランダム法によりカーボンナノ粒子群とICG群に分けた。
全体的な SLN 検出率は、実験グループ (カーボンナノ粒子) では PT (90%)、対照グループ (ICG) では PC (85%) であったと推定されます。
非劣性閾値Δは－１０％である。
仮説検定のタイプ I 誤差とタイプ II 誤差は、それぞれ 0.05 と 0.2 に設定されます。
サンプルサイズは、Power Analysis and Sample Size (PASS) Software 11.0 の「2 つの割合に対する非劣性検定」メソッドによって計算された各グループの 60 ケースです。
計算後、20% の脱落率を考慮すると、サンプル サイズは合計 144 になります。
実験グループには 72 症例があり、対照グループには 72 症例があります。
SLN切除後に広汎子宮全摘術と全身骨盤リンパ節郭清が行われ、必要に応じて大動脈周囲リンパ節生検が行われます。
センチネルリンパ節を、長軸に対して垂直に２ｍｍ間隔でパン状に切断する。
次に、センチネルリンパ節をホルマリンで固定し、パラフィンに包埋します。
各 SLN には日常的なヘモトキシン & エオシン (H&E) 染色が使用されます。
最初の H&E 評価が陰性の場合、その後のウルトラステージングが実行されます。
SLN のウルトラステージングは、陰性 SLN の各パラフィン ブロックから 50 μm 離れた 2 つのレベルで 3 つの 5 μm 切片を切断することによって実行されます。
最初のレベルでは、2 つの隣接する 5 μm 切片が、それぞれ H&E および抗サイトケラチン AE1:AE3 を使用した免疫組織化学で染色されます。
第 2 レベルでは、1 つの 5 μm 切片が H&E 染色によって評価されます。
非センチネルリンパ節を長軸に平行に二等分し、H&E 染色で染色します。リンパ節転移は、(1) 分離腫瘍細胞 (ITC) (最大寸法 0.2 mm 以下の単一細胞またはクラスター)、(2) 微小転移 (腫瘍沈着物) に分類されます。 0.2mm～2mm）、または（3）巨大転移（腫瘍沈着物＞2mm）。
すべての病理学的検査は、中国医学アカデミーおよび北京連合医科大学癌病院病理部の 2 人の独立した婦人科病理学者によって行われます。
不一致が生じた場合には、診断を決定するために 3 人目の上級病理学者が招待されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
144
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bin Li, M.D.
- 電話番号：+86 13801364117
- メール：libin@cicams.ac.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hongyi Hou, M.D.
- 電話番号：+86 13031191717
- メール：cdhhongyi@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- Department of Gynecological Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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コンタクト：
- Bin Li, M.D.
- 電話番号：+86 13801364117
- メール：libin@cicams.ac.cn
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主任研究者：
- Bin Li, M.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 病理学的生検によって診断された子宮頸部扁平上皮癌、腺癌、および腺扁平上皮癌。
- 腫瘍の病期はIB1 (FIGO 2018)。
- 遠隔転移がないこと（胸部、腹部、骨盤の造影CTまたは陽電子放射断層撮影法（PET）-CT）。
- 18～70歳。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア ≤ 2 で、広汎子宮全摘出術および全身リンパ節切除術に耐えられる。
- 心臓、肝臓、腎臓に明らかな機能不全や慢性疾患がなく、他の悪性腫瘍の既往もない。
- 研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名してください。
除外基準:
- 残存子宮頸がん。
- 小細胞癌、神経内分泌癌、その他の特殊な組織型。
- 登録前に放射線療法または化学療法を受けた患者。
- アレルギー体質、ヨウ素アレルギー。
- ICG 皮膚検査は陽性です。
- 研究者によって含めるのにふさわしくないと考えられた患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カーボンナノ粒子群
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気腹を確立し、腹腔鏡器具を準備した後、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインに従って、1 ml の希釈 ICG 溶液 (25 mg /10 ml) を子宮頸部の 3 時と 9 時の腫瘍周囲の粘膜下層に注射します (合計2ml）1mlシリンジ付き。
薬物の漏れを避けるために、ICG はゆっくりと注入する必要があります。
腫瘍内および深部の頸部実質注射は避けるべきです。
後腹膜は、蛍光腹腔鏡検査の多モデル観察の下で注射直後に解剖されます。
両側傍子宮頸部から腸骨血管まで蛍光標識されたリンパ管を検索します。
ICG の拡散は速く、次のステーションのリンパ節に広がりやすいです。
すべての蛍光リンパ節を除き、各リンパ排液経路上の最初の蛍光標識されたリンパ節が SLN として識別されます。
マッピングに関係なく、検出可能なすべての SLN および拡大または疑わしいリンパ節は、病理学的検査のみのために切除されます。
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アクティブコンパレータ：インドシアニングリーングループ
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気腹を確立し、腹腔鏡器具を準備した後、NCCNガイドラインに従って、0.5ml（25mg）のカーボンナノ粒子溶液（用量は我々の遡及研究による）を子宮頸部の3時と9時の位置の腫瘍周囲の粘膜下層に注射します（合計1ml）1mlシリンジ付き。
薬物の漏洩を避けるために、カーボンナノ粒子はゆっくりと注入する必要があります。
腫瘍内および深部の頸部実質注射は避けるべきです。
注射直後に後腹膜を解剖する。
両側傍子宮頸部から腸骨血管までの黒いリンパ管を検索します。
ICG のような蛍光透過がないため、黒色リンパ管は慎重に解剖する必要があります。すべての黒色リンパ節を除き、各リンパ排液経路上の最初の黒色リンパ節が SLN として識別されます。
マッピングに関係なく、検出可能なすべての SLN および拡大または疑わしいリンパ節は、病理学的検査のみのために切除されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な SLN 検出率
時間枠：手術日から定期病理検査終了日まで、通常手術後2週間。
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すべての適格な患者のうち、SLN が正常に検出された患者の割合。
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手術日から定期病理検査終了日まで、通常手術後2週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両側性 SLN 検出率
時間枠：手術日から定期病理検査終了日まで、通常手術後2週間。
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すべての対象患者のうち、骨盤の両側で SLN が正常に検出された患者の割合
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手術日から定期病理検査終了日まで、通常手術後2週間。
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検出された SLN の数
時間枠：手術日から定期病理検査終了日まで、通常手術後2週間。
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検出された SLN の数は病理学者によって計算されます。
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手術日から定期病理検査終了日まで、通常手術後2週間。
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SLN の場所
時間枠：手術日から定期病理検査終了日まで、通常手術後2週間。
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外腸骨、閉鎖窩、内腸骨、深鼠径部、総腸骨、仙骨前、下大静脈、大動脈周囲、子宮傍領域を含む、骨盤および腹腔における SLN の分布。
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手術日から定期病理検査終了日まで、通常手術後2週間。
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SLN生検の感度
時間枠：手術日から SLN の病理学的超音波検査の完了日まで。 3年。
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骨盤リンパ節陽性患者のうち、病理学的検査で SLN 陽性の患者または骨盤の割合。
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手術日から SLN の病理学的超音波検査の完了日まで。 3年。
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偽陰性率
時間枠：手術日から SLN の病理学的超音波検査の完了日まで。 3年。
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骨盤リンパ節陽性の患者のうち、病理学的検査で SLN が陰性の患者または骨盤の割合。
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手術日から SLN の病理学的超音波検査の完了日まで。 3年。
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陰性的中率
時間枠：手術日から SLN の病理学的超音波検査の完了日まで。 3年。
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病理学的検査で SLN が陰性だった患者のうち、骨盤リンパ節が陰性である患者または骨盤の割合。
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手術日から SLN の病理学的超音波検査の完了日まで。 3年。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術期間
時間枠：一か月。
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操作の開始から操作の終了までの時間。
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一か月。
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術中出血量
時間枠：一か月。
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手術中の出血の量。
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一か月。
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トレーサーの注射によって引き起こされる有害事象。
時間枠：トレーサー注射時から退院日まで。
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アレルギーなどの有害事象はトレーサーの注射によって引き起こされ、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に従って定義されます。
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トレーサー注射時から退院日まで。
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手術の合併症
時間枠：手術開始から手術後6ヶ月まで。
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この研究では、手術合併症は有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に従って定義されています。
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手術開始から手術後6ヶ月まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Bin Li, M.D.、Department of Gynecological Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kim CH, Soslow RA, Park KJ, Barber EL, Khoury-Collado F, Barlin JN, Sonoda Y, Hensley ML, Barakat RR, Abu-Rustum NR. Pathologic ultrastaging improves micrometastasis detection in sentinel lymph nodes during endometrial cancer staging. Int J Gynecol Cancer. 2013 Jun;23(5):964-70. doi: 10.1097/IGC.0b013e3182954da8.
- Cibula D, Dusek J, Jarkovsky J, Dundr P, Querleu D, van der Zee A, Kucukmetin A, Kocian R. A prospective multicenter trial on sentinel lymph node biopsy in patients with early-stage cervical cancer (SENTIX). Int J Gynecol Cancer. 2019 Jan;29(1):212-215. doi: 10.1136/ijgc-2018-000010.
- Cibula D, McCluggage WG. Sentinel lymph node (SLN) concept in cervical cancer: Current limitations and unanswered questions. Gynecol Oncol. 2019 Jan;152(1):202-207. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.10.007. Epub 2018 Oct 11.
- Frumovitz M, Plante M, Lee PS, Sandadi S, Lilja JF, Escobar PF, Gien LT, Urbauer DL, Abu-Rustum NR. Near-infrared fluorescence for detection of sentinel lymph nodes in women with cervical and uterine cancers (FILM): a randomised, phase 3, multicentre, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1394-1403. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30448-0. Epub 2018 Aug 22.
- Salvo G, Ramirez PT, Levenback CF, Munsell MF, Euscher ED, Soliman PT, Frumovitz M. Sensitivity and negative predictive value for sentinel lymph node biopsy in women with early-stage cervical cancer. Gynecol Oncol. 2017 Apr;145(1):96-101. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.02.005. Epub 2017 Feb 8.
- Buda A, Crivellaro C, Elisei F, Di Martino G, Guerra L, De Ponti E, Cuzzocrea M, Giuliani D, Sina F, Magni S, Landoni C, Milani R. Impact of Indocyanine Green for Sentinel Lymph Node Mapping in Early Stage Endometrial and Cervical Cancer: Comparison with Conventional Radiotracer (99m)Tc and/or Blue Dye. Ann Surg Oncol. 2016 Jul;23(7):2183-91. doi: 10.1245/s10434-015-5022-1. Epub 2015 Dec 29.
- Bats AS, Frati A, Mathevet P, Orliaguet I, Querleu D, Zerdoud S, Leblanc E, Gauthier H, Uzan C, Deandreis D, Darai E, Kerrou K, Marret H, Lenain E, Froissart M, Lecuru F. Contribution of lymphoscintigraphy to intraoperative sentinel lymph node detection in early cervical cancer: Analysis of the prospective multicenter SENTICOL cohort. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):264-9. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.02.018. Epub 2015 Feb 26.
- Imboden S, Papadia A, Nauwerk M, McKinnon B, Kollmann Z, Mohr S, Lanz S, Mueller MD. A Comparison of Radiocolloid and Indocyanine Green Fluorescence Imaging, Sentinel Lymph Node Mapping in Patients with Cervical Cancer Undergoing Laparoscopic Surgery. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22(13):4198-203. doi: 10.1245/s10434-015-4701-2. Epub 2015 Jun 30.
- Zuo J, Wu LY, Cheng M, Bai P, Lei CZ, Li N, Zhang GY, Zhao D, Li B. Comparison Study of Laparoscopic Sentinel Lymph Node Mapping in Endometrial Carcinoma Using Carbon Nanoparticles and Lymphatic Pathway Verification. J Minim Invasive Gynecol. 2019 Sep - Oct;26(6):1125-1132. doi: 10.1016/j.jmig.2018.11.002. Epub 2018 Nov 14.
- Cusimano MC, Vicus D, Pulman K, Maganti M, Bernardini MQ, Bouchard-Fortier G, Laframboise S, May T, Hogen LF, Covens AL, Gien LT, Kupets R, Rouzbahman M, Clarke BA, Mirkovic J, Cesari M, Turashvili G, Zia A, Ene GEV, Ferguson SE. Assessment of Sentinel Lymph Node Biopsy vs Lymphadenectomy for Intermediate- and High-Grade Endometrial Cancer Staging. JAMA Surg. 2021 Feb 1;156(2):157-164. doi: 10.1001/jamasurg.2020.5060.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年2月1日
一次修了 (予想される)
2023年6月1日
研究の完了 (予想される)
2023年6月1日
試験登録日
最初に提出
2021年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月7日
最初の投稿 (実際)
2021年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月7日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CFH2020-2-4024
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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