Koolstofnanodeeltjes en indocyaninegroen voor schildwachtklierbiopsie bij baarmoederhalskanker in een vroeg stadium
7 december 2021 bijgewerkt door: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Een gerandomiseerde, gecontroleerde vergelijkingsstudie van koolstofnanodeeltjes en indocyaninegroen voor schildwachtklierbiopsie bij baarmoederhalskanker in een vroeg stadium
De metastasesnelheid van de bekkenlymfeklier bij vroege baarmoederhalskanker is laag.
Systemische lymfeklierresectie is traumatisch en heeft veel complicaties.
Schildwachtklierbiopsie (SLN) kan op effectieve wijze onnodige lymfeklierdissectie voorkomen, wat wordt aanbevolen in klinische richtlijnen.
Indocyaninegroen (ICG) fluorescentiebeeldvorming als methode voor SLN-mapping wordt aanbevolen in internationale richtlijnen.
De beeldvormingsapparatuur is echter erg duur, wat de populariteit van ICG in verschillende medische centra met verschillende chirurgische volumes beperkt.
Koolstofnanodeeltje is een innovatieve tracer zonder speciale beeldapparatuur voor SLN-mapping in China.
Sommige retrospectieve onderzoeken hebben aangetoond dat koolstofnanodeeltjes effectief, eenvoudig, economisch en geschikt zijn voor popularisering in verschillende medische centra.
In deze studie zal een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie worden uitgevoerd om de non-inferioriteit van koolstofnanodeeltjes in vergelijking met ICG te analyseren en om de toepassingswaarde van koolstofnanodeeltjes te verifiëren.
144 baarmoederhalskankerpatiënten met stadium IB1 (FIGO2018) zullen prospectief worden ingeschreven en willekeurig worden verdeeld in twee groepen (R = 1:1).
72 patiënten ondergaan een SLN-biopsie met koolstofnanodeeltjes en 72 patiënten worden in kaart gebracht door ICG.
Het primaire eindpunt is het totale SLN-detectiepercentage.
De secundaire eindpunten omvatten het bilaterale SLN-detectiepercentage, het aantal gedetecteerde SLN's, gevoeligheid, fout-negatief percentage en negatief voorspellende waarde van SLN-biopsie.
Diagnostische nauwkeurigheid zal worden geëvalueerd op zowel bekken- als patiëntniveau.
Bovendien zal SLN pathologische ultrastaging worden uitgevoerd om de diagnostische nauwkeurigheid te vergroten.
De hypothese van deze studie is dat de algehele SLN-detectiesnelheid door koolstofnanodeeltjes niet inferieur is aan die met ICG.
En de verschillen in het bilaterale SLN-detectiepercentage, de gevoeligheid, het fout-negatieve percentage en de negatieve voorspellende waarde tussen twee groepen zijn niet significant.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteitsstudie.
Patiënten met baarmoederhalskanker in een vroeg stadium die aan de inclusiecriteria voldeden, worden verdeeld in een koolstofnanodeeltjesgroep en een ICG-groep door middel van een blok-willekeurige methode.
Aangenomen wordt dat het totale SLN-detectiepercentage PT (90%) was in de experimentele groep (koolstofnanodeeltje) en PC (85%) in de controlegroep (ICG).
De non-inferioriteitsdrempel Δ is -10%.
De type I-fout en type II-fout van de hypothesetoets zijn ingesteld op respectievelijk 0,05 en 0,2.
De steekproefomvang is 60 gevallen in elke groep berekend door "Niet-inferioriteitstests voor twee verhoudingen" methode van Power Analysis en Sample Size (PASS) Software 11.0.
Na berekening, rekening houdend met het uitscheidingspercentage van 20%, is de steekproefomvang in totaal 144.
Er zijn 72 gevallen in de experimentele groep en 72 gevallen in de controlegroep.
Radicale hysterectomie en systemische bekkenlymfeklierdissectie worden uitgevoerd na SLN-resectie, en indien nodig wordt een para-aortale lymfeklierbiopsie uitgevoerd.
Schildwachtlymfeklieren worden met tussenpozen van 2 mm loodrecht op de lengteas op een broodachtige manier doorgesneden.
De schildwachtklieren worden vervolgens gefixeerd in formaline en ingebed in paraffine.
Voor elke SLN wordt routinematige hemotoxine- en eosine(H&E)-kleuring gebruikt.
Daaropvolgende ultrastaging wordt uitgevoerd als de initiële H&E-beoordeling negatief is.
SLN-ultrastaging wordt uitgevoerd door drie secties van 5 μm op twee niveaus, 50 μm uit elkaar, uit elk paraffineblok met negatieve SLN te snijden.
Op het eerste niveau worden twee aangrenzende secties van 5 μm gekleurd met respectievelijk H&E en immunohistochemie met behulp van de anti-cytokeratine AE1: AE3.
Op het tweede niveau wordt één sectie van 5 μm geëvalueerd door middel van H&E-kleuring.
Niet-schildwachtlymfeklieren worden evenwijdig aan de lengteas in tweeën gedeeld en gekleurd met H&E-kleuring. Nodale metastasen worden geclassificeerd als (1) geïsoleerde tumorcellen (ITC's) (afzonderlijke cellen of clusters ≤ 0,2 mm in grootste afmeting), (2) micrometastasen (tumorafzettingen 0,2 mm-2 mm), of (3) macrometastasen (tumorafzettingen > 2 mm).
Alle pathologische beoordelingen worden uitgevoerd door twee onafhankelijke gynaecologische pathologen van de afdeling Pathologie van het Kankerziekenhuis, de Chinese Academie voor Medische Wetenschappen en Peking Union Medical College.
Een derde senior patholoog wordt uitgenodigd om de diagnose te stellen wanneer discordantie optreedt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
144
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Bin Li, M.D.
- Telefoonnummer: +86 13801364117
- E-mail: libin@cicams.ac.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Hongyi Hou, M.D.
- Telefoonnummer: +86 13031191717
- E-mail: cdhhongyi@163.com
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Department of Gynecological Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Contact:
- Bin Li, M.D.
- Telefoonnummer: +86 13801364117
- E-mail: libin@cicams.ac.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Bin Li, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cervicaal plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom en adenosquameus carcinoom gediagnosticeerd door pathologische biopsie;
- Tumorstadium is IB1 (FIGO 2018);
- Geen metastasen op afstand (thorax, buik en bekken verbeterde CT of positronemissietomografie (PET) -CT);
- 18-70 jaar oud;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 2 en aanvaardbaar voor radicale hysterectomie en systemische lymfeklierresectie;
- Geen duidelijke disfunctie of chronische ziekte van hart, lever en nieren, en geen voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren;
- Vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Resterende baarmoederhalskanker;
- Kleincellig carcinoom, neuro-endocrien carcinoom en andere speciale histologische typen;
- Patiënten die vóór inschrijving radiotherapie of chemotherapie hebben gekregen;
- Allergische constitutie, allergisch voor jodium;
- ICG-huidtest is positief;
- Patiënten die door de onderzoekers ongeschikt werden geacht voor opname.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep koolstofnanodeeltjes
|
Nadat het pneumoperitoneum is gevestigd en laparoscopische instrumenten zijn voorbereid, wordt volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 1 ml verdunde ICG-oplossing (25 mg/10 ml) geïnjecteerd in de submucosa rond de tumor op 3 en 9 uur van de cervix ( 2ml totaal) met 1ml spuit.
ICG moet langzaam worden geïnjecteerd om geneesmiddellekkage te voorkomen.
Intratumorale en diepe cervicale stroma-injectie moet worden vermeden.
Het retroperitoneum wordt onmiddellijk na injectie ontleed onder de multimodelobservatie van fluorescentielaparoscopie.
Doorzoek de fluorescerende gelabelde lymfevaten van bilateraal parametrium tot iliacale vaten.
De diffusie van ICG is snel en het is gemakkelijk te verspreiden naar de lymfeklieren van het volgende station.
De eerste fluorescerende gelabelde lymfeklieren op elke lymfedrainageroute worden geïdentificeerd als SLN's, anders dan alle fluorescerende lymfeklieren.
Alle detecteerbare SLN's en vergrote of verdachte knooppunten, ongeacht de mapping, worden alleen voor pathologisch onderzoek gereseceerd.
|
|
Actieve vergelijker: Indocyanine groene groep
|
Nadat het pneumoperitoneum is vastgesteld en laparoscopische instrumenten zijn voorbereid, wordt volgens de NCCN-richtlijnen 0,5 ml (25 mg) oplossing van koolstofnanodeeltjes (de dosis was van onze retrospectieve studie) geïnjecteerd in de submucosa rond de tumor op 3 en 9 uur van de baarmoederhals ( 1ml totaal) met 1ml spuit.
Koolstofnanodeeltjes moeten langzaam worden geïnjecteerd om medicijnlekkage te voorkomen.
Intratumorale en diepe cervicale stroma-injectie moet worden vermeden.
Het retroperitoneum wordt onmiddellijk na injectie ontleed.
Doorzoek de zwarte lymfevaten van bilateraal parametrium tot iliacale vaten.
Omdat er geen fluorescentiepenetratie is zoals ICG, moeten de zwarte lymfevaten zorgvuldig worden ontleed. De eerste zwarte lymfeklieren op elke lymfedrainageroute worden geïdentificeerd als SLN's, anders dan alle zwarte lymfeklieren.
Alle detecteerbare SLN's en vergrote of verdachte knooppunten, ongeacht de mapping, worden alleen voor pathologisch onderzoek gereseceerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele SLN-detectiegraad
Tijdsspanne: Vanaf de operatiedatum tot de datum van voltooiing van het routinematig pathologisch onderzoek, meestal 2 weken na de operatie.
|
Het percentage patiënten met succesvol gedetecteerde SLN's bij alle in aanmerking komende patiënten.
|
Vanaf de operatiedatum tot de datum van voltooiing van het routinematig pathologisch onderzoek, meestal 2 weken na de operatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bilateraal SLN-detectiepercentage
Tijdsspanne: Vanaf de operatiedatum tot de datum van voltooiing van het routinematig pathologisch onderzoek, meestal 2 weken na de operatie.
|
Het percentage patiënten met succesvol gedetecteerde SLN's aan beide zijden van het bekken bij alle in aanmerking komende patiënten
|
Vanaf de operatiedatum tot de datum van voltooiing van het routinematig pathologisch onderzoek, meestal 2 weken na de operatie.
|
|
Het aantal gedetecteerde SLN's
Tijdsspanne: Vanaf de operatiedatum tot de datum van voltooiing van het routinematig pathologisch onderzoek, meestal 2 weken na de operatie.
|
Het aantal gedetecteerde SLN's wordt berekend door de patholoog.
|
Vanaf de operatiedatum tot de datum van voltooiing van het routinematig pathologisch onderzoek, meestal 2 weken na de operatie.
|
|
Locatie van SLN's
Tijdsspanne: Vanaf de operatiedatum tot de datum van voltooiing van het routinematig pathologisch onderzoek, meestal 2 weken na de operatie.
|
Verdeling van SLN's in de bekken- en buikholte, inclusief externe iliacale, obturator fossa, interne ilia, diepe inguinale, gewone iliacale, presacrale, inferieure vena cava, para-aorta en parametriale regio's.
|
Vanaf de operatiedatum tot de datum van voltooiing van het routinematig pathologisch onderzoek, meestal 2 weken na de operatie.
|
|
Gevoeligheid van SLN-biopsie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van operatie tot de datum van voltooiing van SLN's pathologische ultrastaging. 3 jaar.
|
Het percentage patiënten of bekkens met positieve SLN's bij pathologisch onderzoek onder patiënten met positieve lymfeklieren in het bekken.
|
Vanaf de datum van operatie tot de datum van voltooiing van SLN's pathologische ultrastaging. 3 jaar.
|
|
Vals negatief tarief
Tijdsspanne: Vanaf de datum van operatie tot de datum van voltooiing van SLN's pathologische ultrastaging. 3 jaar.
|
Het percentage patiënten of bekkens met negatieve SLN's bij pathologisch onderzoek onder patiënten met positieve lymfeklieren in het bekken.
|
Vanaf de datum van operatie tot de datum van voltooiing van SLN's pathologische ultrastaging. 3 jaar.
|
|
Negatieve voorspellende waarde
Tijdsspanne: Vanaf de datum van operatie tot de datum van voltooiing van SLN's pathologische ultrastaging. 3 jaar.
|
Het percentage patiënten of bekkens met negatieve bekkenlymfeklieren onder degenen van wie de SLN's negatief waren bij pathologisch onderzoek.
|
Vanaf de datum van operatie tot de datum van voltooiing van SLN's pathologische ultrastaging. 3 jaar.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de operatie
Tijdsspanne: Een maand.
|
De tijd vanaf het begin van de bewerking tot het einde van de bewerking.
|
Een maand.
|
|
Intraoperatief bloedingsvolume
Tijdsspanne: Een maand.
|
De hoeveelheid bloedingen tijdens de operatie.
|
Een maand.
|
|
Bijwerkingen veroorzaakt door injectie van tracers.
Tijdsspanne: Vanaf het moment van tracer-injectie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis.
|
Bijwerkingen, zoals allergie, worden veroorzaakt door injectie van tracers en gedefinieerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
Vanaf het moment van tracer-injectie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis.
|
|
Operatieve complicaties
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de operatie tot 6 maanden na de operatie.
|
In deze studie worden operatieve complicaties gedefinieerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
Vanaf het begin van de operatie tot 6 maanden na de operatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Bin Li, M.D., Department of Gynecological Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kim CH, Soslow RA, Park KJ, Barber EL, Khoury-Collado F, Barlin JN, Sonoda Y, Hensley ML, Barakat RR, Abu-Rustum NR. Pathologic ultrastaging improves micrometastasis detection in sentinel lymph nodes during endometrial cancer staging. Int J Gynecol Cancer. 2013 Jun;23(5):964-70. doi: 10.1097/IGC.0b013e3182954da8.
- Cibula D, Dusek J, Jarkovsky J, Dundr P, Querleu D, van der Zee A, Kucukmetin A, Kocian R. A prospective multicenter trial on sentinel lymph node biopsy in patients with early-stage cervical cancer (SENTIX). Int J Gynecol Cancer. 2019 Jan;29(1):212-215. doi: 10.1136/ijgc-2018-000010.
- Cibula D, McCluggage WG. Sentinel lymph node (SLN) concept in cervical cancer: Current limitations and unanswered questions. Gynecol Oncol. 2019 Jan;152(1):202-207. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.10.007. Epub 2018 Oct 11.
- Frumovitz M, Plante M, Lee PS, Sandadi S, Lilja JF, Escobar PF, Gien LT, Urbauer DL, Abu-Rustum NR. Near-infrared fluorescence for detection of sentinel lymph nodes in women with cervical and uterine cancers (FILM): a randomised, phase 3, multicentre, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1394-1403. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30448-0. Epub 2018 Aug 22.
- Salvo G, Ramirez PT, Levenback CF, Munsell MF, Euscher ED, Soliman PT, Frumovitz M. Sensitivity and negative predictive value for sentinel lymph node biopsy in women with early-stage cervical cancer. Gynecol Oncol. 2017 Apr;145(1):96-101. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.02.005. Epub 2017 Feb 8.
- Buda A, Crivellaro C, Elisei F, Di Martino G, Guerra L, De Ponti E, Cuzzocrea M, Giuliani D, Sina F, Magni S, Landoni C, Milani R. Impact of Indocyanine Green for Sentinel Lymph Node Mapping in Early Stage Endometrial and Cervical Cancer: Comparison with Conventional Radiotracer (99m)Tc and/or Blue Dye. Ann Surg Oncol. 2016 Jul;23(7):2183-91. doi: 10.1245/s10434-015-5022-1. Epub 2015 Dec 29.
- Bats AS, Frati A, Mathevet P, Orliaguet I, Querleu D, Zerdoud S, Leblanc E, Gauthier H, Uzan C, Deandreis D, Darai E, Kerrou K, Marret H, Lenain E, Froissart M, Lecuru F. Contribution of lymphoscintigraphy to intraoperative sentinel lymph node detection in early cervical cancer: Analysis of the prospective multicenter SENTICOL cohort. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):264-9. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.02.018. Epub 2015 Feb 26.
- Imboden S, Papadia A, Nauwerk M, McKinnon B, Kollmann Z, Mohr S, Lanz S, Mueller MD. A Comparison of Radiocolloid and Indocyanine Green Fluorescence Imaging, Sentinel Lymph Node Mapping in Patients with Cervical Cancer Undergoing Laparoscopic Surgery. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22(13):4198-203. doi: 10.1245/s10434-015-4701-2. Epub 2015 Jun 30.
- Zuo J, Wu LY, Cheng M, Bai P, Lei CZ, Li N, Zhang GY, Zhao D, Li B. Comparison Study of Laparoscopic Sentinel Lymph Node Mapping in Endometrial Carcinoma Using Carbon Nanoparticles and Lymphatic Pathway Verification. J Minim Invasive Gynecol. 2019 Sep - Oct;26(6):1125-1132. doi: 10.1016/j.jmig.2018.11.002. Epub 2018 Nov 14.
- Cusimano MC, Vicus D, Pulman K, Maganti M, Bernardini MQ, Bouchard-Fortier G, Laframboise S, May T, Hogen LF, Covens AL, Gien LT, Kupets R, Rouzbahman M, Clarke BA, Mirkovic J, Cesari M, Turashvili G, Zia A, Ene GEV, Ferguson SE. Assessment of Sentinel Lymph Node Biopsy vs Lymphadenectomy for Intermediate- and High-Grade Endometrial Cancer Staging. JAMA Surg. 2021 Feb 1;156(2):157-164. doi: 10.1001/jamasurg.2020.5060.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 februari 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juni 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 december 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CFH2020-2-4024
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .