碳纳米粒子和吲哚菁绿用于早期宫颈癌前哨淋巴结活检
碳纳米粒子和吲哚菁绿用于早期宫颈癌前哨淋巴结活检的随机对照比较研究
早期宫颈癌盆腔淋巴结转移率低。
全身淋巴结切除术具有创伤性，并有许多并发症。
前哨淋巴结（SLN）活检可有效避免不必要的淋巴结清扫，已被临床指南推荐。
国际指南推荐使用吲哚菁绿(ICG)荧光成像作为SLN标测方法。
然而，成像设备非常昂贵，限制了ICG在不同手术量的不同医疗中心的普及。
碳纳米粒子是一种创新的示踪剂，无需任何特殊成像设备即可在中国进行SLN测绘。
一些回顾性研究证明，碳纳米粒子有效、简单、经济，适合在不同医疗中心推广。
本研究将进行一项前瞻性随机对照试验，分析碳纳米粒子与ICG相比的非劣效性，并验证碳纳米粒子的应用价值。
144 名 IB1 期宫颈癌患者 (FIGO2018) 将被前瞻性纳入并随机分为两组 (R = 1:1)。
72 名患者将使用碳纳米颗粒进行 SLN 活检，72 名患者将通过 ICG 进行定位。
主要终点是整体 SLN 检出率。
次要终点包括双侧 SLN 检出率、检测到的 SLN 数量、灵敏度、假阴性率和 SLN 活检的阴性预测值。
诊断准确性将在骨盆和患者层面进行评估。
更重要的是，将进行SLN病理超分期以提高诊断准确性。
本研究的假设是碳纳米粒子的整体 SLN 检出率不低于使用 ICG 的检出率。
且两组双侧SLN检出率、敏感性、假阴性率及阴性预测值差异无统计学意义。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性随机对照非劣效性试验。
将符合纳入标准的早期宫颈癌患者采用区组随机法分为碳纳米颗粒组和ICG组。
假设实验组（碳纳米粒子）的整体SLN检出率为PT（90%），对照组（ICG）为PC（85%）。
非劣效性阈值Δ为-10%。
假设检验的Ⅰ类错误和Ⅱ类错误分别设为0.05和0.2。
样本量为每组60例，采用Power Analysis and Sample Size (PASS) Software 11.0的“双比例非劣效性检验”方法计算。
经过计算，考虑到20%的脱落率，样本量为144。
实验组72例，对照组72例。
SLN切除后进行根治性子宫切除术和全身盆腔淋巴结清扫术，必要时进行腹主动脉旁淋巴结活检。
前哨淋巴结将以面包形式垂直于长轴以 2 毫米的间隔切割。
然后将前哨淋巴结固定在福尔马林中并包埋在石蜡中。
每个 SLN 都使用常规血红素和伊红 (H&E) 染色。
如果初始 H&E 评估为阴性，则进行后续超分期。
SLN ultrastaging 是通过从负 SLN 的每个石蜡块在两个水平上切割三个 5-μm 切片，相隔 50-μm 来执行的。
在第一级，两个相邻的 5 μm 切片分别使用抗细胞角蛋白 AE1:AE3 进行 H&E 和免疫组织化学染色。
在第二级，一个 5 μm 切片通过 H&E 染色进行评估。
非前哨淋巴结平行于长轴一分为二，并用 H&E 染色。淋巴结转移分为 (1) 孤立的肿瘤细胞 (ITC)（最大尺寸≤ 0.2mm 的单个细胞或簇），(2) 微转移（肿瘤沉积物） 0.2mm-2 mm)，或 (3) 巨大转移瘤（肿瘤沉积 > 2mm）。
所有病理复查均由中国医学科学院肿瘤医院病理科和北京协和医学院的两名独立妇科病理医师完成。
当出现不一致时，会邀请第三位资深病理学家来决定诊断。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
144
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Bin Li, M.D.
- 电话号码：+86 13801364117
- 邮箱：libin@cicams.ac.cn
研究联系人备份
- 姓名：Hongyi Hou, M.D.
- 电话号码：+86 13031191717
- 邮箱：cdhhongyi@163.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- Department of Gynecological Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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接触：
- Bin Li, M.D.
- 电话号码：+86 13801364117
- 邮箱：libin@cicams.ac.cn
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首席研究员：
- Bin Li, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 病理活检确诊的宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌；
- 肿瘤分期为IB1（FIGO 2018）；
- 无远处转移（胸部、腹部和盆腔增强CT或正电子发射断层扫描（PET）-CT）；
- 18-70岁；
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分≤ 2 且可耐受根治性子宫切除术和全身淋巴结切除术；
- 无明显心、肝、肾功能障碍或慢性疾病，无其他恶性肿瘤病史；
- 自愿参加研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 残留宫颈癌；
- 小细胞癌、神经内分泌癌等特殊组织学类型；
- 入组前接受过放疗或化疗的患者；
- 过敏体质，对碘过敏；
- ICG皮试阳性；
- 研究人员认为不适合纳入的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：碳纳米粒子群
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建立气腹并准备好腹腔镜器械后，根据美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，将1ml稀释的ICG溶液（25mg / 10ml）注射到宫颈3点和9点肿瘤周围的粘膜下层（总共 2 毫升）用 1 毫升注射器。
ICG应缓慢注射，以免药物渗漏。
应避免瘤内和宫颈深部间质注射。
在荧光腹腔镜多模型观察下注射后立即解剖腹膜后。
搜索从双侧宫旁到髂血管的荧光标记淋巴管。
ICG扩散迅速，易扩散至下一站淋巴结。
每个淋巴引流通路上的第一个荧光标记淋巴结被识别为前哨淋巴结，而不是所有荧光淋巴结。
所有可检测到的 SLN 和扩大或可疑的淋巴结，无论标测如何，都被切除仅用于病理检查。
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有源比较器：吲哚菁绿组
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建立气腹并准备好腹腔镜器械后，根据NCCN指南，将0.5ml（25mg）碳纳米颗粒溶液（剂量来自我们的回顾性研究）注射到宫颈3点和9点肿瘤周围的粘膜下层（总共 1 毫升）用 1 毫升注射器。
碳纳米颗粒应缓慢注入，以避免药物泄漏。
应避免瘤内和宫颈深部间质注射。
注射后立即解剖腹膜后。
搜索从双侧宫旁到髂血管的黑色淋巴管。
由于 ICG 没有荧光穿透，因此应仔细解剖黑色淋巴管。每个淋巴引流通路上的第一个黑色淋巴结被确定为前哨淋巴结，而不是所有黑色淋巴结。
所有可检测到的 SLN 和扩大或可疑的淋巴结，无论标测如何，都被切除仅用于病理检查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整体 SLN 检出率
大体时间：从手术之日起至完成常规病理检查之日，一般为术后2周。
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在所有符合条件的患者中成功检测到 SLN 的患者百分比。
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从手术之日起至完成常规病理检查之日，一般为术后2周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双侧SLN检出率
大体时间：从手术之日起至完成常规病理检查之日，一般为术后2周。
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在所有符合条件的患者中成功检测到骨盆两侧 SLN 的患者百分比
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从手术之日起至完成常规病理检查之日，一般为术后2周。
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检测到的 SLN 数量
大体时间：从手术之日起至完成常规病理检查之日，一般为术后2周。
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检测到的 SLN 数量由病理学家计算。
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从手术之日起至完成常规病理检查之日，一般为术后2周。
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SLN 的位置
大体时间：从手术之日起至完成常规病理检查之日，一般为术后2周。
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前哨淋巴结在盆腔和腹腔的分布，包括髂外、闭孔窝、髂内、腹股沟深部、髂总、骶前、下腔静脉、主动脉旁和宫旁区域。
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从手术之日起至完成常规病理检查之日，一般为术后2周。
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SLN 活检的敏感性
大体时间：从手术之日到 SLN 病理超分期完成之日。 3年。
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盆腔淋巴结阳性患者或盆腔病理检查前哨淋巴结阳性患者或盆腔的百分比。
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从手术之日到 SLN 病理超分期完成之日。 3年。
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假阴性率
大体时间：从手术之日到 SLN 病理超分期完成之日。 3年。
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病理检查前哨淋巴结阴性的患者或盆腔占盆腔淋巴结阳性患者或盆腔的百分比。
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从手术之日到 SLN 病理超分期完成之日。 3年。
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阴性预测值
大体时间：从手术之日到 SLN 病理超分期完成之日。 3年。
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盆腔淋巴结阴性的患者或盆腔占病理检查前哨淋巴结阴性的患者或盆腔的百分比。
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从手术之日到 SLN 病理超分期完成之日。 3年。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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运行时间
大体时间：一个月。
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从操作开始到操作结束的时间。
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一个月。
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术中出血量
大体时间：一个月。
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手术过程中的出血量。
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一个月。
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注射示踪剂引起的不良事件。
大体时间：从注射示踪剂之日起至出院之日止。
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过敏等不良事件是由注射示踪剂引起的，并根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行定义。
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从注射示踪剂之日起至出院之日止。
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手术并发症
大体时间：从手术开始到手术后6个月。
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在这项研究中，手术并发症是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 定义的。
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从手术开始到手术后6个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Bin Li, M.D.、Department of Gynecological Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kim CH, Soslow RA, Park KJ, Barber EL, Khoury-Collado F, Barlin JN, Sonoda Y, Hensley ML, Barakat RR, Abu-Rustum NR. Pathologic ultrastaging improves micrometastasis detection in sentinel lymph nodes during endometrial cancer staging. Int J Gynecol Cancer. 2013 Jun;23(5):964-70. doi: 10.1097/IGC.0b013e3182954da8.
- Cibula D, Dusek J, Jarkovsky J, Dundr P, Querleu D, van der Zee A, Kucukmetin A, Kocian R. A prospective multicenter trial on sentinel lymph node biopsy in patients with early-stage cervical cancer (SENTIX). Int J Gynecol Cancer. 2019 Jan;29(1):212-215. doi: 10.1136/ijgc-2018-000010.
- Cibula D, McCluggage WG. Sentinel lymph node (SLN) concept in cervical cancer: Current limitations and unanswered questions. Gynecol Oncol. 2019 Jan;152(1):202-207. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.10.007. Epub 2018 Oct 11.
- Frumovitz M, Plante M, Lee PS, Sandadi S, Lilja JF, Escobar PF, Gien LT, Urbauer DL, Abu-Rustum NR. Near-infrared fluorescence for detection of sentinel lymph nodes in women with cervical and uterine cancers (FILM): a randomised, phase 3, multicentre, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1394-1403. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30448-0. Epub 2018 Aug 22.
- Salvo G, Ramirez PT, Levenback CF, Munsell MF, Euscher ED, Soliman PT, Frumovitz M. Sensitivity and negative predictive value for sentinel lymph node biopsy in women with early-stage cervical cancer. Gynecol Oncol. 2017 Apr;145(1):96-101. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.02.005. Epub 2017 Feb 8.
- Buda A, Crivellaro C, Elisei F, Di Martino G, Guerra L, De Ponti E, Cuzzocrea M, Giuliani D, Sina F, Magni S, Landoni C, Milani R. Impact of Indocyanine Green for Sentinel Lymph Node Mapping in Early Stage Endometrial and Cervical Cancer: Comparison with Conventional Radiotracer (99m)Tc and/or Blue Dye. Ann Surg Oncol. 2016 Jul;23(7):2183-91. doi: 10.1245/s10434-015-5022-1. Epub 2015 Dec 29.
- Bats AS, Frati A, Mathevet P, Orliaguet I, Querleu D, Zerdoud S, Leblanc E, Gauthier H, Uzan C, Deandreis D, Darai E, Kerrou K, Marret H, Lenain E, Froissart M, Lecuru F. Contribution of lymphoscintigraphy to intraoperative sentinel lymph node detection in early cervical cancer: Analysis of the prospective multicenter SENTICOL cohort. Gynecol Oncol. 2015 May;137(2):264-9. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.02.018. Epub 2015 Feb 26.
- Imboden S, Papadia A, Nauwerk M, McKinnon B, Kollmann Z, Mohr S, Lanz S, Mueller MD. A Comparison of Radiocolloid and Indocyanine Green Fluorescence Imaging, Sentinel Lymph Node Mapping in Patients with Cervical Cancer Undergoing Laparoscopic Surgery. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22(13):4198-203. doi: 10.1245/s10434-015-4701-2. Epub 2015 Jun 30.
- Zuo J, Wu LY, Cheng M, Bai P, Lei CZ, Li N, Zhang GY, Zhao D, Li B. Comparison Study of Laparoscopic Sentinel Lymph Node Mapping in Endometrial Carcinoma Using Carbon Nanoparticles and Lymphatic Pathway Verification. J Minim Invasive Gynecol. 2019 Sep - Oct;26(6):1125-1132. doi: 10.1016/j.jmig.2018.11.002. Epub 2018 Nov 14.
- Cusimano MC, Vicus D, Pulman K, Maganti M, Bernardini MQ, Bouchard-Fortier G, Laframboise S, May T, Hogen LF, Covens AL, Gien LT, Kupets R, Rouzbahman M, Clarke BA, Mirkovic J, Cesari M, Turashvili G, Zia A, Ene GEV, Ferguson SE. Assessment of Sentinel Lymph Node Biopsy vs Lymphadenectomy for Intermediate- and High-Grade Endometrial Cancer Staging. JAMA Surg. 2021 Feb 1;156(2):157-164. doi: 10.1001/jamasurg.2020.5060.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年2月1日
初级完成 (预期的)
2023年6月1日
研究完成 (预期的)
2023年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月7日
首次发布 (实际的)
2021年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月7日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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