HRR 遺伝子変異を持つ mHSPC 患者におけるオラパリブとアビラテロンおよびプレドニゾンの併用の研究

包含基準:

研究に参加するには、被験者は地域の規制に基づいて次の基準を満たす必要があります。

1. 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する。
2. 成人男性患者（年齢≧18歳）。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
4. 組織学的に前立腺腺癌が確認された。

5. 被験者は、中央検査機関（Glorious Med、上海、中国）によって腫瘍組織に少なくとも 1 つの適格な HRR 遺伝子変異がなければなりません。

   • アーカイブ生検または新しい生検は許容されます。
   • 適格な HRR 遺伝子変異 (有害な遺伝子変異または有害な遺伝子変異の疑い) は、中央検査機関によって確認された BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD 51C、RAD51D、および RAD54L 変異です。
6. 被験者は登録前の血清テストステロンレベルが 50 ng/dL (1.75 nmol/L) 以下でした。
7. 以前に手術を受けていない患者は、治験治療期間を通してLHRH類似体（アゴニストまたはアンタゴニスト）を服用し、自発的に服用を継続する必要があります。

8. 被験者は、以下に定義されているように、治験治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を有していなければなりません。

   • 28日以内に輸血を行っていないヘモグロビン≧10.0 g/dL。
   • 好中球の絶対数 ≥ 1.5 × 10^9/L。
   • 血小板数 ≥ 100 × 10^9/L。
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × 指定された正常値の上限 (ULN)。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) ≤ 2.5 × 特定の ULN。ただし、肝転移がない場合、≤ 5 × ULN でなければなりません。
   • 推定クレアチニン クリアランス ≥ 51 mL/min (推定クレアチニン クリアランス = [140 - 年齢 (歳)] × 体重 (kg)/(血清クレアチニン (mg/dL) × 72))。
9. 男性患者は、治療中および妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性と性交する場合、オラパリブの最後の投与後12週間はコンドームを使用しなければなりません。 男性患者の女性パートナーも、妊娠の可能性がある場合には、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります（[許容される方法については付録 C を参照]）。
10. 対象者は平均余命が16週間以上でなければなりません。
11. 被験者は自発的に参加し、治療を受けること、予定された訪問や病院の検査への参加など、研究期間中プロトコルに従うことができなければなりません。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、被験者は研究に参加すべきではありません。

1. 研究の計画および／または実施への関与（研究者のスタッフおよび／または研究施設のスタッフの両方に適用される）。
2. 現在の研究への以前の登録。
3. 対象者は、登録前30日以内に薬物を用いた別の臨床研究に参加したか、別の介入臨床研究に参加する予定である。
4. -PARP阻害剤またはオラパリブ、ニラパリブ、アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミドなどの新規ホルモン剤による治療歴がある。
5. 非前立腺がんの治療に使用される場合を除き、DNA 損傷性細胞傷害性薬剤による化学療法歴があり、最後の投与はこの研究への登録の少なくとも 5 年前である。 例: 前立腺がんに対してミトキサントロンまたはプラチナベースの化学療法で以前に治療を受けた患者は除外されます。
6. -タキサンによる以前の化学療法を受けた患者。 たとえば、前立腺がんのためにドセタキセルを以前に投与された患者は除外されます。
7. 過去5年以内に他の悪性腫瘍に罹患している。
8. 副腎機能障害の病歴。
9. 持続性の制御されていない高血圧の存在（収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）。 高血圧の既往歴のある被験者は、降圧療法によって血圧をこれらの範囲内にコントロールできれば参加できます。
10. 安静時心電図で制御されていない、または基礎となる心疾患（例：不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、フリデリシア矯正によるQT延長＞500ミリ秒、先天性QT延長症候群）。

11. 被験者は、治験治療の3週間前に全身抗がん療法（緩和的理由による放射線療法を除く）を受けていた。

    • 去勢状態を維持するために使用される薬剤は、包含基準 7 に記載されているとおり許可されています。5-α レダクターゼ阻害剤 (フィナステリド、デュタステリド)、エストロゲン化合物、メゲストロールなどの薬剤は抗がん剤とみなされ、試験治療の少なくとも 3 週間前には禁止されています。
    • デノスマブまたはゾレドロン酸などのビスホスホネートによる骨転移の治療は許可されています。
12. 既知の強力な CYP3A 阻害剤 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビル、コビシスタット、ボセプレビルまたはカービデテックス強化プロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、バプレビル、テイコプラナビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例： シプロフロキサシン、エリスロマイシン、スルファジアジン、フルコナゾール、ジルチアゼム、ビラパミル）は、オラパリブ療法の開始前に 2 週間の休薬期間が必要です。
13. 強力なCYP3A誘導剤の併用（例： フェノバルビタール、エンパグリフロジン、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、ネビラピン、レンギョウの葉）または中等度のCYP3A誘導剤（例： ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 フェノバルビタールまたはエンザルタミドと併用する場合、オラパリブ療法の開始前に 5 週間の休薬期間が必要であり、他の薬剤と併用する場合は 3 週間の休薬期間が必要です。
14. 研究治療開始後2週間以内に大手術を受けた被験者および患者は、大手術の影響から回復していなければならない。
15. -以前に同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）を受けた被験者。
16. 以前のがん治療による長期毒性（CTCAE > グレード 2）。脱毛症または LHRH アゴニストまたはアンタゴニストの使用による毒性は除く。
17. 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病、またはMDS/AMLを示唆する特徴を有する被験者
18. 既知の脳転移のある被験者（スキャンによる脳転移がないことの確認は必要ありません）。
19. 脊髄圧迫を受けた被験者。これに対する根治的な治療を受けており、4週間臨床的に安定した疾患の証拠があるとみなされる場合を除く。
20. -経口薬を飲み込むことができない被験者、および/または治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害を患っている被験者。
21. オラパリブまたは酢酸アビラテロン、またはこれら 2 つの製品の賦形剤のいずれかに対してアレルギーがあることがわかっている被験者。
22. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清学的検査が陽性である患者など、免疫不全状態の被験者。
23. 既知の活動性肝炎を患っている被験者（例：肝炎） B型肝炎またはC型肝炎）。
24. 被験者は、制御されていない重篤な病状または非悪性の全身疾患、あるいは制御されていない活動性感染症を患っている。 (例: 制御されていない不整脈、制御されていない(12週間以内)心筋梗塞、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、制御されていない発作、両肺の広範な間質性肺疾患、またはインフォームドコンセントを妨げる精神疾患。）