Tutkimus olaparibista yhdessä abirateronin ja prednisonin kanssa mHSPC-potilailla, joilla on HRR-geenimutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

Jotta koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, heidän tulee täyttää seuraavat paikallisiin määräyksiin perustuvat kriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Aikuiset miespotilaat (ikä ≥ 18 vuotta).
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
4. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.

5. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi kelvollinen HRR-geenimutaatio kasvainkudoksessa keskuslaboratorion (Glorious Med, shanghai, Kiina) toimesta.

   • Arkistointi tai uudet biopsiat hyväksytään.
   • Kelpoiset HRR-geenimutaatiot (haitalliset tai epäillyt haitalliset geenimuutokset) ovat BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD 51C, RAD51D ja RAD54L, jotka on vahvistettu keskuslaboratoriomutaatioilla.
6. Koehenkilön seerumin testosteronitaso oli ≤ 50 ng/dl (≤ 1,75 nmol/l) ennen ilmoittautumista.
7. Potilaiden, joille ei ole tehty aiempaa leikkausta, tulee ottaa LHRH-analogeja (agonisteja tai antagonisteja) ja jatkaa niiden ottamista vapaaehtoisesti koko tutkimushoitojakson ajan.

8. Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman aikaisempaa verensiirtoa 28 päivän sisällä.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l.
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9/l.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi) ≤ 2,5 × määritetty ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 × ULN.
   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 51 ml/min (arvioitu kreatiniinipuhdistuma = [140 - ikä (vuotta)] × paino (kg)/(seerumin kreatiniini (mg/dl) × 72)).
9. Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 12 viikon ajan viimeisen Olaparib-annoksen jälkeen, kun he ovat sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ([ks. liite C hyväksyttävät menetelmät]), jos he ovat hedelmällisessä iässä
10. Tutkittavien elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.
11. Koehenkilöiden tulee olla vapaaehtoisia ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon saaminen, määräaikaiskäynneillä ja sairaalatutkimuksissa osallistuminen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä tutkijahenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa) .
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
3. Koehenkilöt osallistuivat toiseen kliiniseen tutkimukseen lääkkeellä tai aikovat osallistua toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Aiempi hoito millä tahansa PARP-estäjillä tai millä tahansa uudella hormoniaineella, mukaan lukien Olaparib, Niraparib, Abiraterone, Enzalutamide, Apalutamide jne.
5. Aikaisempi kemoterapia millä tahansa DNA:ta vaurioittavalla sytotoksisella aineella, ellei sitä ole käytetty muun kuin eturauhassyövän hoitoon, ja viimeinen annos oli vähintään 5 vuotta ennen osallistumista tähän tutkimukseen. Esimerkiksi: Potilaat, joita on aiemmin hoidettu mitoksantronilla tai platinapohjaisella kemoterapialla eturauhassyövän hoitoon, eivät kuulu tähän.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa millä tahansa taksaanilla. Esimerkiksi potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet doketakselia eturauhassyövän hoitoon, suljetaan pois.
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana.
8. Lisämunuaisen toimintahäiriö historia.
9. Pysyvä hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg). Koehenkilöt, joilla on ollut verenpainetauti, voivat osallistua, jos verenpainetta voidaan hallita näissä rajoissa verenpainetta alentavalla hoidolla.
10. Hallitsematon tai taustalla oleva sydänsairaus lepoelektrokardiogrammissa (esim., mutta ei rajoittuen: epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QT-ajan pidentyminen > 500 ms Fridericia-korjauksella, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä).

11. Kohde oli saanut mitä tahansa systeemistä syöpähoitoa (paitsi sädehoitoa palliatiivisista syistä) 3 viikkoa ennen tutkimushoitoa.

    • Kastraattistatuksen ylläpitämiseen käytettävät lääkkeet ovat sallittuja sisällyttämiskriteerissä 7 kuvatulla tavalla. Lääkkeet, kuten 5-α-reduktaasin estäjät (finasteridi, dutasteridi), estrogeeniyhdisteet ja megestroli, katsotaan syöpälääkkeiksi, ja ne ovat kiellettyjä vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoitoa.
    • Luumetastaasien hoito denosumabilla tai bisfosfonaateilla, kuten tsoledronihapolla, on sallittu.
12. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri, kobisistaatti, bosepreviiri tai karbideteksi tehostetut proteaasinestäjät, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bapreviiri, teikoplanaviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, sulfadiatsiini, flukonatsoli, diltiatseemi, vilapamiili) vaatii 2 viikon pesujakson ennen Olaparib-hoidon aloittamista.
13. Voimakkaiden CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö (esim. fenobarbitaali, empagliflotsiini, entsalutamidi, fenytoiini, rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja Forsythia-lehti) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Jos sitä annetaan samanaikaisesti fenobarbitaalin tai enzalutamidin kanssa, 5 viikon huuhtoutumisjakso vaaditaan ennen Olaparib-hoidon aloittamista ja 3 viikon huuhtoutumisjakso, kun sitä annetaan samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa.
14. Potilaiden, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
15. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
16. Pitkäaikainen toksisuus (CTCAE > luokka 2), joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai LHRH-agonistien tai -antagonistien käyttöä.
17. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä
18. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja aivometastaaseja (aivometastaasien puuttumista ei vaadita skannauksella).
19. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 4 viikon ajan.
20. Koehenkilöt, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä ja/tai joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen imeytymistä.
21. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia Olaparibille tai Abirateroniasetaatille tai jollekin näiden kahden tuotteen apuaineista.
22. Immuunipuutospotilaat, kuten ne, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologia.
23. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. hepatiitti B tai C).
24. Kohdeella on vakava, hallitsematon sairaus tai ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus tai hallitsematon aktiivinen infektio. (Esimerkiksi, mutta ei niihin rajoittuen: hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon (12 viikkoa) sydäninfarkti, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä, hallitsemattomat kohtaukset, laaja interstitiaalinen keuhkosairaus molemmissa keuhkoissa tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen .)