奥拉帕尼联合阿比特龙和泼尼松治疗HRR基因突变mHSPC患者的研究

纳入标准：

为了纳入研究，受试者应根据当地法规满足以下标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意。
2. 成年男性患者（年龄≥18岁）。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
4. 经组织学证实的前列腺腺癌。

5. 受试者必须在中心实验室（Glorious Med，中国上海）的肿瘤组织中至少有 1 个符合条件的 HRR 基因突变。

   • 档案或新的活检是可以接受的。
   • 符合条件的 HRR 基因突变（有害或疑似有害基因改变）是中心实验室确认的 BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD 51C、RAD51D 和 RAD54L 突变。
6. 受试者在入组前的血清睾酮水平≤ 50 ng/dL（≤ 1.75 nmol/L）。
7. 之前未接受过手术的患者必须在整个研究治疗期间服用并自愿继续服用 LHRH 类似物（激动剂或拮抗剂）。

8. 受试者必须在给予以下定义的研究治疗之前 28 天内测量到正常的器官和骨髓功能：

   • 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL 之前 28 天内没有输血。
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/L。
   • 血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L。
   • 总胆红素 ≤ 1.5 × 指定的正常值上限 (ULN)。
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）≤ 2.5 × 指定的 ULN，除非存在肝转移，在这种情况下必须 ≤ 5 × ULN。
   • 估计肌酐清除率≥51 mL/min（估计肌酐清除率=[140-年龄（岁）]×体重（kg）/（血清肌酐（mg/dL）×72））。
9. 男性患者在治疗期间和奥拉帕尼末次给药后 12 周内与孕妇或育龄妇女性交时必须使用避孕套。 男性患者的女性伴侣如果有生育能力，也应使用高效的避孕方法（[可接受的方法见附录 C]）
10. 受试者的预期寿命必须≥ 16 周。
11. 受试者必须自愿并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、参加预定的访问和医院检查。

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，受试者不应进入研究：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于研究人员和/或研究地点的工作人员）。
2. 以前参加过本研究。
3. 受试者在入组前 30 天内参加过另一项药物临床研究或计划参加另一项介入性临床研究。
4. 既往接受任何 PARP 抑制剂或任何新激素药物治疗，包括奥拉帕尼、尼拉帕尼、阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺等。
5. 除非用于治疗非前列腺癌，否则之前使用任何破坏 DNA 的细胞毒剂进行化疗，并且最后一次给药至少在参加本研究前 5 年。 例如：先前接受过米托蒽醌或铂类化疗治疗前列腺癌的患者被排除在外。
6. 既往接受过任何紫杉烷化疗的患者。 例如，之前接受过多西他赛治疗前列腺癌的患者被排除在外。
7. 最近 5 年内的其他恶性肿瘤。
8. 肾上腺功能障碍史。
9. 存在持续性不受控制的高血压（收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）。 如果可以通过抗高血压治疗将血压控制在这些范围内，则允许有高血压病史的受试者参加。
10. 静息心电图显示不受控制或潜在的心脏病（例如，但不限于：不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QT 间期延长 > 500 毫秒并进行 Fridericia 校正、先天性长 QT 综合征）。

11. 受试者在研究治疗前 3 周接受过任何全身性抗癌治疗（出于缓解原因的放射治疗除外）。

    • 如纳入标准 7 中所述，允许使用用于维持去势状态的药物。5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素化合物和甲地孕酮等药物被视为抗癌药物，至少在研究治疗前 3 周禁用。
    • 允许使用狄诺塞麦或双膦酸盐如唑来膦酸治疗骨转移。
12. 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦、cobicistat、boceprevir 或 carbidetex 增强蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、巴瑞韦、替考拉那韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、磺胺嘧啶、氟康唑、地尔硫卓、维拉帕米）在开始奥拉帕尼治疗前需要 2 周的清除期。
13. 同时使用强 CYP3A 诱导剂（例如 苯巴比妥、恩格列净、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、奈韦拉平和连翘叶）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 如果与苯巴比妥或恩杂鲁胺合用，奥拉帕尼治疗开始前需要 5 周的清除期，与其他药物合用时需要 3 周的清除期。
14. 在开始研究治疗后 2 周内接受过大手术的受试者和患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
15. 既往接受过同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT) 的受试者。
16. 由于先前的癌症治疗导致的长期毒性（CTCAE > 2 级），不包括由于脱发或使用 LHRH 激动剂或拮抗剂引起的毒性。
17. 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的受试者
18. 具有已知脑转移的受试者（不需要通过扫描确认不存在脑转移）。
19. 患有脊髓压迫症的受试者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有证据表明疾病在 4 周内处于临床稳定状态。
20. 无法吞咽口服药物和/或患有会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病的受试者。
21. 已知对奥拉帕尼或醋酸阿比特龙或两种产品的任何赋形剂过敏的受试者。
22. 免疫功能低下的受试者，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的受试者。
23. 患有已知活动性肝炎的受试者（例如 乙型或丙型肝炎）。
24. 受试者患有严重的、不受控制的医疗状况或非恶性全身性疾病，或不受控制的活动性感染。 （例如，但不限于：不受控制的心律失常、不受控制的（12 周内）心肌梗塞、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、不受控制的癫痫发作、双肺广泛间质性肺病，或排除知情同意的精神疾病.)