Studien av Olaparib kombinert med Abiraterone og Prednison hos mHSPC-pasienter med HRR-genmutasjon

Inklusjonskriterier:

For inkludering i studien bør forsøkspersoner oppfylle følgende kriterier basert på lokale forskrifter:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Voksne mannlige pasienter (alder ≥18 år).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
4. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.

5. Forsøkspersonene må ha minst 1 kvalifiserende HRR-genmutasjon i tumorvev av sentralt laboratorium (Glorious Med, shanghai, Kina).

   • Arkivering eller nye biopsier er akseptable.
   • Kvalifiserende HRR-genmutasjoner (skadelige eller mistenkte skadelige genendringer) er BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD 51C, RAD51D og RAD54L mutasjoner bekreftet av det sentrale laboratoriet.
6. Forsøkspersonen hadde et serumtestosteronnivå ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) før påmelding.
7. Pasienter som ikke har gjennomgått tidligere kirurgi, må ta og frivillig fortsette å ta LHRH-analoger (agonister eller antagonister) gjennom hele studiebehandlingsperioden.

8. Forsøkspersonene må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten tidligere transfusjon innen 28 dager.
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L.
   • Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) spesifisert.
   • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase/alaninaminotransferase (ALT) serumglutamisk pyrodruevetransaminase) ≤ 2,5 × spesifisert ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5 × ULN.
   • Estimert kreatininclearance ≥ 51 mL/min (estimert kreatininclearance = [140 - alder (år)] × vekt (kg)/(serumkreatinin (mg/dL)×72)).
9. Mannlige pasienter må bruke kondom under behandlingen og i 12 uker etter siste dose Olaparib når de har samleie med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon ([se vedlegg C for akseptable metoder]) hvis de er i fertil alder.
10. Forsøkspersonene må ha forventet levealder ≥ 16 uker.
11. Forsøkspersonene må melde seg frivillig og være i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert å motta behandling, delta på planlagte besøk og sykehusundersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet) .
2. Tidligere påmelding i denne studien.
3. Forsøkspersonene deltok i en annen klinisk studie med et medikament eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før påmelding.
4. Tidligere behandling med en hvilken som helst PARP-hemmer eller et hvilket som helst nytt hormonmiddel, inkludert Olaparib, Niraparib, Abiraterone, Enzalutamid, Apalutamid, etc.
5. Tidligere kjemoterapi med et hvilket som helst DNA-skadelig cytotoksisk middel med mindre det brukes til å behandle ikke-prostatakreft og den siste dosen var minst 5 år før innmelding i denne studien. For eksempel: Pasienter som tidligere er behandlet med mitoksantron eller platinabasert kjemoterapi for prostatakreft er ekskludert.
6. Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi med en hvilken som helst taxan. For eksempel er pasienter som tidligere har mottatt Docetaxel for prostatakreft ekskludert.
7. Andre maligniteter de siste 5 årene.
8. Historie med adrenal dysfunksjon.
9. Tilstedeværelse av vedvarende ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg). Personer med hypertensjon i anamnesen får delta dersom blodtrykket kan kontrolleres innenfor disse grensene med antihypertensiv terapi.
10. Ukontrollert eller underliggende hjertesykdom på hvilende elektrokardiogram (f.eks., men ikke begrenset til: ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, QT-forlengelse > 500 ms med Fridericia-korreksjon, medfødt lang QT-syndrom).

11. Pasienten hadde mottatt systemisk kreftbehandling (unntatt strålebehandling av palliative årsaker) 3 uker før studiebehandlingen.

    • Medisiner som brukes for å opprettholde kastratstatus er tillatt som beskrevet i inklusjonskriterier 7. Legemidler som 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid), østrogenforbindelser og megestrol regnes som kreftmedisiner og er forbudt minst 3 uker før studiebehandling.
    • Behandling av benmetastaser med denosumab eller bisfosfonater som zoledronsyre er tillatt.
12. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, ritonavir, kobicistat, boceprevir eller karbidetex-boostede proteasehemmere, indinavir, sakinavir, nelfinavir, baprevir, teikoplanavir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, sulfadiazin, flukonazol, diltiazem, vilapamil) krever en 2-ukers utvaskingsperiode før oppstart av Olaparib-behandling.
13. Samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer (f. fenobarbital, empagliflozin, enzalutamid, fenytoin, rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, nevirapin og Forsythia leaf) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Ved samtidig administrering med fenobarbital eller enzalutamid, er en 5-ukers utvaskingsperiode nødvendig før starten av Olaparib-behandlingen og en 3-ukers utvaskingsperiode er nødvendig når det administreres sammen med andre legemidler.
14. Personer med større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
15. Personer med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
16. Langtidstoksisitet (CTCAE > grad 2) på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt toksisitet på grunn av alopecia eller bruk av LHRH-agonister eller -antagonister.
17. Personer med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML
18. Personer med kjente hjernemetastaser (bekreftelse på fravær av hjernemetastaser ved skanning er ikke nødvendig).
19. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 4 uker.
20. Personer som ikke er i stand til å svelge orale medisiner og/eller har en gastrointestinal lidelse som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
21. Personer med kjent allergi mot Olaparib eller Abirateronacetat eller noen av hjelpestoffene i de to produktene.
22. Immunkompromitterte personer, slik som de med positiv serologi av humant immunsviktvirus (HIV).
23. Personer med kjent aktiv hepatitt (f. hepatitt B eller C).
24. Personen har en alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand eller ikke-malign systemisk sykdom, eller en ukontrollert aktiv infeksjon. (For eksempel, men ikke begrenset til: ukontrollert arytmi, ukontrollert (med 12 uker) hjerteinfarkt, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, ukontrollerte anfall, omfattende interstitiell lungesykdom i begge lungene eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke informert samtykke .)