HRR 유전자 돌연변이가 있는 mHSPC 환자에서 Olaparib과 Abiraterone 및 Prednisone을 병용한 연구

포함 기준:

연구에 포함하기 위해 피험자는 현지 규정에 따라 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 성인 남성 환자(18세 이상).
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
4. 조직학적으로 확인된 전립선 선암.

5. 피험자는 중앙 연구소(Glorious Med, shanghai, China)에 의해 종양 조직에서 적격 HRR 유전자 돌연변이가 적어도 1개 있어야 합니다.

   • 보관 또는 새로운 생검이 허용됩니다.
   • 적격 HRR 유전자 돌연변이(유해하거나 의심되는 유해 유전자 변형)는 중앙 연구소에서 확인된 BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD 51C, RAD51D 및 RAD54L 돌연변이입니다.
6. 피험자는 등록 전에 혈청 테스토스테론 수치가 ≤ 50 ng/dL(≤ 1.75 nmol/L)였습니다.
7. 이전에 수술을 받은 적이 없는 환자는 연구 치료 기간 내내 LHRH 유사체(작동제 또는 길항제)를 복용하고 자발적으로 계속 복용해야 합니다.

8. 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   • 28일 이내에 사전 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL.
   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L.
   • 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L.
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 지정된 정상 상한(ULN).
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소/알라닌 아미노전이효소(ALT) 혈청 글루탐산 피루브산 전이효소) ≤ 2.5 × 지정된 ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한, 이 경우 ≤ 5 × ULN이어야 합니다.
   • 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 51 mL/min(추정 크레아티닌 청소율 = [140 - 연령(세)] × 체중(kg)/(혈청 크레아티닌(mg/dL) × 72)).
9. 남성 환자는 임부 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 12주 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다([허용되는 방법은 부록 C 참조]).
10. 피험자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
11. 피험자는 치료를 받고, 예정된 방문 및 병원 검사에 참석하는 것을 포함하여 연구 기간 동안 자원 봉사하고 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

피험자는 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(연구자 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
2. 현재 연구의 이전 등록.
3. 피험자는 등록 전 30일 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여할 약물 또는 계획에 대한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
4. Olaparib, Niraparib, Abiraterone, Enzalutamide, Apalutamide 등을 포함한 PARP 억제제 또는 새로운 호르몬 제제로 사전 치료
5. 비-전립선암을 치료하기 위해 사용되지 않는 한 DNA 손상 세포독성제를 사용한 이전 화학 요법 및 마지막 용량이 본 연구에 등록하기 최소 5년 전이었습니다. 예: 이전에 전립선암에 대해 미톡산트론 또는 백금 기반 화학요법으로 치료받은 환자는 제외됩니다.
6. 임의의 탁산으로 이전에 화학 요법을 받은 환자. 예를 들어, 이전에 전립선암에 대해 도세탁셀을 투여받은 환자는 제외됩니다.
7. 지난 5년 이내의 기타 악성 종양.
8. 부신 기능 장애의 역사.
9. 조절되지 않는 지속적인 고혈압(수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg)의 존재. 고혈압 병력이 있는 피험자는 항고혈압 요법으로 혈압을 이러한 한계 내에서 조절할 수 있는 경우 참여가 허용됩니다.
10. 안정시 심전도에서 제어되지 않거나 기저에 있는 심장 질환(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fridericia 교정 시 QT 연장 > 500ms, 선천성 긴 QT 증후군).

11. 피험자는 연구 치료 3주 전에 전신 항암 요법(완화 목적의 방사선 요법 제외)을 받았습니다.

    • 거세 상태를 유지하기 위해 사용되는 약물은 포함 기준 7에 설명된 대로 허용됩니다. 5-α 환원 효소 억제제(피나스테리드, 두타스테리드), 에스트로겐 화합물 및 메게스트롤과 같은 약물은 항암 약물로 간주되며 연구 치료 최소 3주 전에는 금지됩니다.
    • 데노수맙 또는 졸레드론산과 같은 비스포스포네이트로 골 전이를 치료하는 것은 허용됩니다.
12. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: itraconazole, telithromycin, clarithromycin, ritonavir, cobicistat, boceprevir 또는 carbidetex-boosted protease 억제제, indinavir, saquinavir, nelfinavir, baprevir, teicoplanavir) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 설파디아진, 플루코나졸, 딜티아젬, 빌라파밀) 올라파립 요법을 시작하기 전에 2주의 세척 기간이 필요합니다.
13. 강력한 CYP3A 유도제(예: phenobarbital, empagliflozin, enzalutamide, phenytoin, rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, nevirapine 및 Forsythia 잎) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 페노바르비탈 또는 엔잘루타마이드와 병용 투여하는 경우 올라파립 요법을 시작하기 전에 5주의 휴약 기간이 필요하고 다른 약물과 병용 투여하는 경우 3주의 휴약 기간이 필요합니다.
14. 연구 치료 시작 2주 이내에 대수술을 받은 피험자 및 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
15. 이전에 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)을 받은 피험자.
16. 탈모 또는 LHRH 작용제 또는 길항제의 사용으로 인한 독성을 제외하고 이전 암 요법으로 인한 장기 독성(CTCAE > 2등급).
17. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 피험자
18. 알려진 뇌 전이가 있는 피험자(스캔에 의한 뇌 전이 부재 확인은 필요하지 않음).
19. 이에 대한 결정적인 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박이 있고 4주 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거가 있는 피험자.
20. 경구 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물의 흡수를 방해하는 위장 장애가 있는 피험자.
21. Olaparib 또는 Abiraterone acetate 또는 두 제품의 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 피험자.
22. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 검사 양성 환자와 같이 면역이 약화된 환자.
23. 활동성 간염이 알려진 피험자(예: B형 또는 C형 간염).
24. 피험자는 심각하고 제어되지 않는 의학적 상태 또는 비악성 전신 질환 또는 제어되지 않는 활동성 감염이 있습니다. ( 예를 들어, 제어되지 않는 부정맥, 제어되지 않는(12주 포함) 심근 경색, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 제어되지 않는 발작, 양쪽 폐의 광범위한 간질성 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 배제하는 정신 질환 .)