De studie van olaparib in combinatie met abirateron en prednison bij mHSPC-patiënten met HRR-genmutatie

Inclusiecriteria:

Voor opname in het onderzoek moeten proefpersonen voldoen aan de volgende criteria op basis van lokale regelgeving:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Volwassen mannelijke patiënten (leeftijd ≥18 jaar).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
4. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.

5. Proefpersonen moeten ten minste 1 kwalificerende HRR-genmutatie in tumorweefsel hebben volgens het centrale laboratorium (Glorious Med, Shanghai, China).

   • Archief- of nieuwe biopsieën zijn acceptabel.
   • Kwalificerende HRR-genmutaties (schadelijke of vermoedelijke schadelijke genveranderingen) zijn BRCA1-, BRCA2-, ATM-, BARD1-, BRIP1-, CDK12-, CHEK1-, CHEK2-, FANCL-, PALB2-, RAD51B-, RAD 51C-, RAD51D- en RAD54L-mutaties bevestigd door het centrale laboratorium.
6. De proefpersoon had een serumtestosteronspiegel van ≤ 50 ng/dl (≤ 1,75 nmol/l) voordat hij werd ingeschreven.
7. Patiënten die nog geen eerdere operatie hebben ondergaan, moeten LHRH-analogen (agonisten of antagonisten) nemen en vrijwillig blijven gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.

8. Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder eerdere transfusie binnen 28 dagen.
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L.
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de gespecificeerde bovengrens van normaal (ULN).
   • Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase) ≤ 2,5 × de gespecificeerde ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5 × ULN moet zijn.
   • Geschatte creatinineklaring ≥ 51 ml/min (geschatte creatinineklaring = [140 - leeftijd (jaar)] x gewicht (kg)/(serumcreatinine (mg/dl)×72)).
9. Mannelijke patiënten moeten tijdens de behandeling en gedurende 12 weken na de laatste dosis Olaparib een condoom gebruiken wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken ([zie bijlage C voor aanvaardbare methoden]) als ze zwanger kunnen worden
10. Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken.
11. De proefpersonen moeten zich vrijwillig aanmelden en in staat zijn om het protocol na te leven voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling, het bijwonen van geplande bezoeken en ziekenhuisonderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van de Onderzoeker als voor het personeel op de onderzoekslocatie).
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie.
3. Proefpersonen namen deel aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel of zijn van plan om binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving deel te nemen aan een ander klinisch interventieonderzoek.
4. Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer of een nieuw hormoon, waaronder Olaparib, Niraparib, Abiraterone, Enzalutamide, Apalutamide, enz.
5. Voorafgaande chemotherapie met een DNA-beschadigend cytotoxisch middel, tenzij gebruikt voor de behandeling van niet-prostaatkanker en de laatste dosis was ten minste 5 jaar voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Bijvoorbeeld: patiënten die eerder zijn behandeld met mitoxantron of chemotherapie op basis van platina voor prostaatkanker worden uitgesloten.
6. Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen met een taxaan. Patiënten die eerder docetaxel hebben gekregen voor prostaatkanker zijn bijvoorbeeld uitgesloten.
7. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
8. Geschiedenis van bijnierdisfunctie.
9. Aanwezigheid van aanhoudende ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie mogen deelnemen als de bloeddruk binnen deze limieten onder controle kan worden gehouden door antihypertensiva.
10. Ongecontroleerde of onderliggende hartziekte op elektrocardiogram in rust (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: instabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, QT-verlenging > 500 ms met Fridericia-correctie, congenitaal lang QT-syndroom).

11. De proefpersoon had 3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling elke systemische antikankertherapie gekregen (behalve radiotherapie om palliatieve redenen).

    • Medicijnen die worden gebruikt om de castratiestatus te behouden, zijn toegestaan ​​zoals beschreven in opnamecriterium 7. Geneesmiddelen zoals 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride), oestrogeenverbindingen en megestrol worden beschouwd als geneesmiddelen tegen kanker en zijn ten minste 3 weken vóór de studiebehandeling verboden.
    • Behandeling van botmetastasen met denosumab of bisfosfonaten zoals zoledroninezuur is toegestaan.
12. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, ritonavir, cobicistat, boceprevir of met carbidetex versterkte proteaseremmers, indinavir, saquinavir, nelfinavir, baprevir, teicoplanavir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, sulfadiazine, fluconazol, diltiazem, vilapamil) vereist een wash-outperiode van 2 weken voordat met de behandeling met Olaparib wordt begonnen.
13. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-inductoren (bijv. fenobarbital, empagliflozine, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, nevirapine en forsythiablad) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). Bij gelijktijdige toediening met fenobarbital of enzalutamide is een wash-outperiode van 5 weken vereist voor aanvang van de behandeling met Olaparib en een wash-outperiode van 3 weken is vereist bij gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen.
14. Proefpersonen met een grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
15. Proefpersonen met eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
16. Toxiciteit op lange termijn (CTCAE > graad 2) als gevolg van eerdere kankertherapie, exclusief toxiciteit als gevolg van alopecia of gebruik van LHRH-agonisten of -antagonisten.
17. Proefpersonen met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML
18. Proefpersonen met bekende hersenmetastasen (bevestiging van afwezigheid van hersenmetastasen door scan is niet vereist).
19. Proefpersonen met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 4 weken.
20. Proefpersonen die geen orale medicatie kunnen slikken en/of een gastro-intestinale aandoening hebben die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren.
21. Personen met een bekende allergie voor Olaparib of Abirateronacetaat of een van de hulpstoffen van de twee producten.
22. Immuungecompromitteerde personen, zoals die met positieve serologie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
23. Proefpersonen met bekende actieve hepatitis (bijv. hepatitis B of C).
24. De patiënt heeft een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening of niet-kwaadaardige systemische ziekte, of een ongecontroleerde actieve infectie. (Bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerd (met 12 weken) myocardinfarct, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, ongecontroleerde toevallen, uitgebreide interstitiële longziekte in beide longen of psychiatrische ziekte die geïnformeerde toestemming zou verhinderen .)