Studien av Olaparib kombinerat med Abiraterone och Prednison hos mHSPC-patienter med HRR-genmutation

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien bör försökspersoner uppfylla följande kriterier baserat på lokala bestämmelser:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Vuxna manliga patienter (ålder ≥18 år).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
4. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.

5. Försökspersoner måste ha minst 1 kvalificerande HRR-genmutation i tumörvävnad av centralt labb (Glorious Med, Shanghai, Kina).

   • Arkiverade eller nya biopsier är acceptabla.
   • Kvalificerande HRR-genmutationer (skadliga eller misstänkta skadliga genförändringar) är BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD 51C, RAD51D och RAD54L mutationer bekräftade av det centrala laboratoriet.
6. Försökspersonen hade en serumtestosteronnivå ≤ 50 ng/dL (≤ 1,75 nmol/L) före inskrivningen.
7. Patienter som inte har genomgått tidigare operation måste ta och frivilligt fortsätta att ta LHRH-analoger (agonister eller antagonister) under hela studiens behandlingsperiod.

8. Försökspersonerna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL utan föregående transfusion inom 28 dagar.
   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L.
   • Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × den angivna övre normalgränsen (ULN).
   • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas/alaninaminotransferas (ALT) serumglutamin-pyrodruvtransaminas) ≤ 2,5 × det specificerade ULN, såvida inte levermetastaser förekommer, i vilket fall det måste vara ≤ 5 × ULN.
   • Uppskattat kreatininclearance ≥ 51 mL/min (uppskattat kreatininclearance = [140 - ålder (år)] × vikt (kg)/(serumkreatinin (mg/dL) × 72)).
9. Manliga patienter måste använda kondom under behandlingen och i 12 veckor efter den sista dosen av Olaparib när de har samlag med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder. Kvinnliga partner till manliga patienter bör också använda en mycket effektiv form av preventivmedel ([se bilaga C för acceptabla metoder]) om de är i fertil ålder.
10. Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
11. Försökspersonerna måste ställa upp som frivilliga och vara kapabla att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att ta emot behandling, närvara vid schemalagda besök och sjukhusundersökningar.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både utredarpersonal och/eller personal på studieplatsen) .
2. Tidigare inskrivning i denna studie.
3. Försökspersonerna deltog i en annan klinisk studie med ett läkemedel eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före inskrivningen.
4. Tidigare behandling med någon PARP-hämmare eller något nytt hormonmedel, inklusive Olaparib, Niraparib, Abiraterone, Enzalutamid, Apalutamid, etc.
5. Tidigare kemoterapi med något DNA-skadande cytotoxiskt medel såvida det inte används för att behandla icke-prostatacancer och den sista dosen var minst 5 år före inskrivningen i denna studie. Till exempel: Patienter som tidigare behandlats med mitoxantron eller platinabaserad kemoterapi för prostatacancer exkluderas.
6. Patienter som tidigare fått kemoterapi med någon taxan. Till exempel exkluderas patienter som tidigare har fått Docetaxel för prostatacancer.
7. Andra maligniteter under de senaste 5 åren.
8. Historik om binjuredysfunktion.
9. Förekomst av ihållande okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg). Patienter med hypertoni i anamnesen tillåts delta om blodtrycket kan kontrolleras inom dessa gränser genom antihypertensiv terapi.
10. Okontrollerad eller underliggande hjärtsjukdom på ett elektrokardiogram i vila (t.ex. men inte begränsat till: instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, QT-förlängning > 500 ms med Fridericia-korrigering, medfött långt QT-syndrom).

11. Försökspersonen hade fått någon systemisk anticancerterapi (förutom strålbehandling av palliativa skäl) 3 veckor före studiebehandlingen.

    • Läkemedel som används för att bibehålla kastratstatus är tillåtna enligt beskrivning i Inklusionskriterier 7. Läkemedel som 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid), östrogenföreningar och megestrol anses vara läkemedel mot cancer och är förbjudna minst 3 veckor före studiebehandling.
    • Behandling av benmetastaser med denosumab eller bisfosfonater som zoledronsyra är tillåten.
12. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, ritonavir, kobicistat, boceprevir eller karbidetex-boostade proteashämmare, indinavir, saquinavir, nelfinavir, baprevir, teikoplanavir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, sulfadiazin, flukonazol, diltiazem, vilapamil) kräver en 2-veckors tvättperiod innan behandling med Olaparib påbörjas.
13. Samtidig användning av starka CYP3A-inducerare (t. fenobarbital, empagliflozin, enzalutamid, fenytoin, rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, nevirapin och Forsythia leaf) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Om det administreras samtidigt med fenobarbital eller enzalutamid, krävs en 5-veckors tvättperiod innan Olaparib-behandlingen påbörjas och en 3-veckors tvättperiod krävs vid samtidig administrering med andra läkemedel.
14. Försökspersoner med större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienter måste ha återhämtat sig från eventuella effekter av en större operation.
15. Försökspersoner med tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
16. Långtidstoxicitet (CTCAE > grad 2) på grund av tidigare cancerbehandling, exklusive toxicitet på grund av alopeci eller användning av LHRH-agonister eller -antagonister.
17. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML
18. Försökspersoner med kända hjärnmetastaser (bekräftelse på frånvaro av hjärnmetastaser genom skanning krävs inte).
19. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 4 veckor.
20. Försökspersoner som inte kan svälja oral medicin och/eller har en gastrointestinal störning som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet.
21. Personer med känd allergi mot Olaparib eller Abirateroneacetat eller något av hjälpämnena i de två produkterna.
22. Immunförsvagade patienter, såsom de med positiv serologi av humant immunbristvirus (HIV).
23. Patienter med känd aktiv hepatit (t.ex. hepatit B eller C).
24. Patienten har ett allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd eller icke-malign systemisk sjukdom, eller en okontrollerad aktiv infektion. ( Till exempel, men inte begränsat till: okontrollerad arytmi, okontrollerad (med 12 veckor) hjärtinfarkt, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, okontrollerade anfall, omfattande interstitiell lungsjukdom i båda lungorna eller psykiatrisk sjukdom som skulle utesluta informerat samtycke .)