進行性メラノーマ患者の治療のための Neoadj Admin 自己腫瘍浸潤リンパ球とペムブロリズマブ

包含基準:

• -患者は18〜75歳でなければなりません
• -コンピュータ断層撮影法（CT）または超音波画像法（> = 15 mm 短軸) または身体検査によって。 -患者はまた、imRECISTによる皮膚および/または輸送中の転移を含む、測定可能な原発部位を持っている必要があります（> = 20 mmの胸部X線[CXR]、> = 10 mmのCT、または検査で> = 10 mm）
• 事前の治療は許可されていません
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1で、推定余命が3か月以上である必要があります 研究者の意見
• -患者は、TIL採取のためのCTまたは超音波画像によって記録された、容易にアクセスできる測定可能な腫瘍関連リンパ節を少なくとも1つ持っている必要があります
• -患者は、測定可能なリンパ節の超音波検査を受けやすく、リンパ節の黒色腫転移の病理学的確認が必要です（細針吸引 [FNA] 許容）治療の最初の投与前の28日間
• BRAF V600E/K 変異の有無にかかわらず患者が含まれます。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 単純ヘルペスウイルス（HSV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けている必要があります。 -エプスタインバーウイルス（EBV）またはサイトメガロウイルス（CMV）感染の病歴を持つ患者は無症候性で、ウイルス量が少ない必要があります
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません

• 妊娠中または授乳中の女性は、胎児に害を及ぼす可能性があり、抗 PD-1 レジメンを使用している乳児に有害事象が発生する可能性があるため、妊娠していてはなりません。

  • 妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために、登録前の 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
  • 妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮の有無に関係なく、次の基準を満たすすべての女性と定義されます。または 3) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、前の連続した月のいずれかの時点で月経があった)
• -出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、受け入れられた効果的な避妊方法を使用するか、または研究登録時から性交を控え、抗ウイルス剤の最終投与後少なくとも5か月まで継続することにより、子供を妊娠または父親にしてはなりません-女性患者に対する PD-1 治療、および出産の可能性のある女性と性的に活発な男性患者に対する抗 PD-1 治療の最後の投与後少なくとも 7 か月間 (WOCBP)。
• 患者は、研究登録時および外科的切除の前に、以下に定義する適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。 (これらのラボは、プロトコル登録の ≤ 4 週間前および手術の ≤ 1 週間前に取得する必要があります):
• ヘモグロビン >= 10 g/dL
• 好中球 >= 1500/ul
• 白血球 >= 3000/ul
• リンパ球 >= 700/ul
• 血小板 >= 100,000/ul
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランス (CrCl) の上限 >= 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用する場合)
• 血清ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• 総ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (総ビリルビンが 3 mg/dL 未満の可能性があるギルバート症候群の患者を除く)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 正常上限の 2 倍
• 乳酸脱水素酵素 (LDH) =< 1.5 x 正常上限
• 患者（または法的に承認された代理人）は、研究の要件を理解する能力を持っている必要があり、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することによって証明される書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります 治験審査委員会/独立倫理委員会（IRB / IEC）によって承認された）、研究制限を順守し、RFSフォローアップ期間を含む必要な評価のためにサイトに戻ることに同意する

除外基準:

• 眼球/ブドウ膜黒色腫
• -ベースライン前4週間以内の化学療法または放射線療法（ニトロソ尿素およびマイトマイシンCの場合は6週間）
• 昇圧剤の使用の禁忌
• HIV活動性感染症または血清陽性の患者は除外されます。 血清学およびウイルス負荷に基づいて活動性Hep BまたはHep Cを有する患者は除外されます。 -血清学およびウイルス量に基づいて活動的なCMVまたはEBVを有する患者は除外されます。
• -重度の進行性心疾患の病歴または現在の症状（心エコー図またはMUGAスキャンによるLVEFが50％未満のうっ血性心不全、冠動脈疾患、制御されていない動脈性高血圧症、制御されていない不整脈、または過去6か月の心筋梗塞。
• -活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の患者、または全身性ステロイドによる治療を必要とするILD /肺炎の病歴。
• 抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CTLA4 抗体、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による治療歴がある患者は除外する必要があります。 .

• -免疫チェックポイント療法薬またはLN-144または他の治験薬の成分または賦形剤に対する過敏症の病歴がある患者：

  • ニボルマブ、ペムブロリズマブ、または関連製品
  • モノクローナル抗体
  • NMA-LD プレコンディショニング レジメン（シクロホスファミド、メスナ、フルダラビン）
  • プロロイキン、アルデスロイキン、IL-2
  • アミノグリコシド群の抗生物質 (ABX) (すなわち、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン);ゲンタマイシン過敏症の皮膚テスト陰性の人を除く
  • ジメチルスルホキシド (DMSO)、ヒト血清アルブミン (HSA)、IL-2、およびデキストラン-40 を含む LN-144 輸液製剤の任意の成分
• -慢性自己免疫疾患の病歴（アジソン病、多発性硬化症、バセドウ病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど…） 活動性白斑または白斑の病歴のある患者を除く。 乾癬の病歴のある患者は許可されます
• -炎症性腸疾患、セリアック病、または下痢に関連するその他の慢性胃腸疾患の病歴。
• -過去3年以内に別の原発性悪性腫瘍を患っていた患者（治療を必要としないか、1年以上前に治癒的に治療された患者を除き、治験責任医師の判断では、以下を含む再発の重大なリスクをもたらさないが、非黒色腫皮膚がん、DCIS、LCIS、前立腺がん（グリーソンスコア ≤6）に限定されません）。
• -抗生物質の投与を必要とする深刻な、急性または慢性の病気（すなわち、活動性感染症）、凝固障害、またはこの研究に記載されている許可されていない併用治療を必要とする医学的障害。
• -HTLV1 / HTLV2または梅毒の陽性血清学。
• 治験薬投与前 14 日以内に、コルチコステロイド（1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾン相当量）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。

• 閉塞性または拘束性肺疾患があり、記録された 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が予測正常値の 60% 以下である患者:

  • 患者が上気道の解剖学的構造の異常 (気管切開など) のために信頼できるスパイロメトリーを実行できない場合は、肺機能を評価するために 6 分間の歩行テストを使用できます。
  • 年齢と性別で予測される少なくとも 80% の距離を歩くことができない患者、またはテスト中の任意の時点で低酸素症の証拠を示す患者 (SpO2 < 90%) は除外されます。
• -COVID-19を含む30日以内の活動的な感染症、研究PIによって完全に解決/治療されたと見なされない限り。
• -治療開始から21日以内に、治験薬を使用した別の臨床試験に参加しました。
• 法的な保護制度（後見人、受託者など）の下にある成人。