Adv 흑색종 환자 치료를 위한 Neoadj Admin 자가 종양 침윤성 림프구 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• 환자는 18세에서 75세 사이여야 합니다.
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 초음파 영상으로 기록된 림프절에 측정 가능한 질병이 있는 IIIB-D기 국소 진행성 또는 IV기 흑색종(미국 합동 암 위원회[AJCC] 8판) 진단이 확인되어야 합니다(> = 15mm 단축) 또는 신체 검사에 의해. 환자는 또한 imRECIST(>= 20mm 흉부 x-선[CXR], >= 10mm CT, 또는 >= 검사에 의한 >= 10mm)에 의한 피부 및/또는 수송 중 전이를 포함하여 측정 가능한 원발성 질병 부위를 가지고 있어야 합니다.
• 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• 환자는 조사자의 의견에 따라 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이고 예상 수명이 >= 3개월이어야 합니다.
• 환자는 TIL 수확을 위한 CT 또는 초음파 영상으로 기록된 쉽게 접근할 수 있고 측정 가능한 종양 침범 림프절이 하나 이상 있어야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 림프절의 초음파 검사를 받을 수 있어야 하며 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 림프절에서 흑색종 전이의 병리학적 확인이 있어야 합니다(미세 바늘 흡인[FNA] 허용됨).
• BRAF V600E/K 돌연변이가 있거나 없는 환자가 포함됩니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 단순 포진 바이러스(HSV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받아야 합니다. EBV(Epstein-Barr virus) 또는 CMV(cytomegalovirus) 감염 병력이 있는 환자는 무증상이어야 하며 바이러스 수치가 낮아야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

• 여성은 태아에 대한 잠재적 위험과 항 PD-1 요법을 사용하는 유아에게 부작용 위험이 있으므로 임신 중이거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

  • 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
  • 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술 여부와 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성으로 정의됩니다. 1) 어느 시점에 초경을 달성했습니다. 또는 3) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 개월 동안 월경이 있었던 경우).
• 가임기 여성 및 성적으로 활동적인 남성은 인정되고 효과적인 피임 방법을 사용하거나 연구 등록 시점부터 성교를 금하고 마지막 항우울제 투여 후 최소 5개월까지 지속하여 아이를 임신하거나 낳아서는 안 됩니다. -여성 환자의 경우 PD-1 치료 및 가임기 여성(WOCBP)과 성적으로 왕성한 남성 환자의 경우 항 PD-1 치료 마지막 투여 후 최소 7개월 동안.
• 환자는 연구 등록 시 및 외과적 절제 전에 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. (이러한 검사실은 프로토콜 등록 ≤ 4주 전 및 수술 전 ≤ 1주 전에 획득해야 합니다):
• 헤모글로빈 >= 10g/dL
• 호중구 >= 1500/ul
• 백혈구 >= 3000/ul
• 림프구 >= 700/ul
• 혈소판 >= 100,000/ul
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 또는 크레아티닌 청소율의 상한(CrCl) >= 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
• 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(총 빌리루빈 < 3 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2 x 정상 상한
• 젖산탈수소효소(LDH) =< 1.5 x 정상 상한
• 환자(또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인)는 연구의 요구 사항을 이해할 수 있는 능력이 있어야 하며, IRB/IEC(Institutional Review Board/Independent Ethics Committee)에서 승인한 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명으로 입증된 대로 서면 동의서를 제공해야 합니다. ), 연구 제한 사항을 준수하고 RFS 후속 조치 기간을 포함하여 필요한 평가를 위해 현장으로 돌아가는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 안구/포막 흑색종
• 기준선 전 4주 이내의 화학 요법 또는 방사선 요법(니트로소 요소 및 미토마이신 C의 경우 6주)
• 승압제 사용에 대한 금기
• HIV 활동성 감염 또는 혈청 양성 환자는 제외됩니다. 혈청학 및 바이러스 부하에 근거한 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 환자는 제외됩니다. 혈청학 및 바이러스 부하에 기반한 활성 CMV 또는 EBV 환자는 제외됩니다.
• 심각한 진행성 심장 질환(지난 6개월 동안 심초음파 또는 MUGA 스캔에서 LVEF가 50% 미만인 울혈성 심부전, 관상 동맥 질환, 제어되지 않은 동맥 고혈압, 제어되지 않은 부정맥 또는 심근 경색증의 병력 또는 현재 징후.
• 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력이 있는 환자.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 환자는 제외되어야 합니다. .

• 면역 체크포인트 요법 약물 또는 LN-144의 구성 요소 또는 부형제 또는 기타 연구 약물에 대한 과민 병력이 있는 환자:

  • 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 관련 제품
  • 모든 단클론 항체
  • NMA-LD 사전 조절 요법(시클로포스파미드, 메스나 및 플루다라빈)
  • 프로류킨, 알데스류킨, IL-2
  • 아미노글리코사이드계 항생제(ABX)(즉, 스트렙토마이신, 겐타마이신); 겐타마이신 과민성에 대한 피부 검사 음성인 사람 제외
  • 디메틸 설폭사이드(DMSO), 인간 혈청 알부민(HSA), IL-2 및 덱스트란-40을 포함하는 LN-144 주입 제품 제형의 모든 성분
• 활동성 백반증 또는 백반증 병력이 있는 환자를 제외한 만성 자가면역질환(애디슨병, 다발성 경화증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 등)의 병력. 건선 병력이 있는 환자는 허용됩니다.
• 염증성 장 질환, 체강 질병 또는 설사와 관련된 기타 만성 위장 상태의 병력.
• 이전 3년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 있었던 환자(치료가 필요하지 않거나 1년 이상 전에 근치적 치료를 받은 환자 제외) 비흑색종 피부암, DCIS, LCIS, 전립선암 글리슨 점수 ≤6).
• 항생제 투여가 필요한 심각한, 급성 또는 만성 질환(즉, 활동성 감염), 응고 장애 또는 이 연구에 설명된 승인되지 않은 병용 치료가 필요한 모든 의학적 장애.
• HTLV1/HTLV2 또는 매독에 대한 양성 혈청학.
• 환자가 연구 약물 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

• 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환이 있고 문서화된 1초 간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 ≤ 60%인 환자:

  • 환자가 비정상적인 상기도 해부학(즉, 기관절개술)으로 인해 신뢰할 수 있는 폐활량 측정을 수행할 수 없는 경우 폐 기능을 평가하기 위해 6분 도보 검사를 사용할 수 있습니다.
  • 나이와 성별에 따라 최소 80%의 거리를 걸을 수 없거나 테스트 중 어느 시점에서든 저산소증의 증거(SpO2 < 90%)를 보이는 환자는 제외됩니다.
• 연구 PI에 의해 완전히 해결/치료된 것으로 간주되지 않는 한 30일 이내 COVID-19를 포함한 활동성 감염.
• 치료 시작 후 21일 이내에 조사 제품으로 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• 법적 보호 제도(즉, 후견, 신탁) 아래 있는 성인.