Neoadj Admin autologiset kasvaimet infiltroivat lymfosyytit ja pembrolitsumabi Adv-melanoomapotilaiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan tulee olla 18-75-vuotias
• Sinulla on oltava vahvistettu diagnoosi IIIB-D paikallisesti edenneestä tai vaiheen IV melanoomasta (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. painos) ja mitattavissa oleva sairaus imusolmukkeissa, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) tai ultraäänikuvauksella (> = 15 mm lyhyt akseli) tai fyysisellä tutkimuksella. Potilailla on myös oltava mitattavissa oleva ensisijainen sairauskohta, mukaan lukien imRECISTin iho- ja/tai ohimenevät etäpesäkkeet (>= 20 mm rintakehän röntgenkuvaus [CXR], >= 10 mm TT tai >= 10 mm tutkimuksessa)
• Aikaisempaa hoitoa ei sallita
• Potilaiden on oltava tutkijan mielestä East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0 tai 1 ja arvioitu elinajanodote >= 3 kuukautta
• Potilailla on oltava vähintään yksi helposti saatavilla oleva mitattavissa oleva kasvaimeen liittyvä imusolmuke, joka on dokumentoitu TT- tai ultraäänikuvauksella TIL-keräystä varten
• Potilaiden on voitava tehdä ultraäänitutkimus mitattavissa olevista imusolmukkeista ja patologinen vahvistus melanooman etäpesäkkeistä imusolmukkeessa (hieno neulaaspiraatio [FNA] hyväksyttävä) 28 päivän aikana ennen hoidon ensimmäistä antoa
• Mukana ovat potilaat, joilla on BRAF V600E/K -mutaatioita ja ilman niitä.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Potilaat, joilla on ollut herpes simplex -virus (HSV) -infektio, on täytynyt hoitaa. Potilaiden, joilla on ollut Epstein-Barr-virus (EBV) tai sytomegalovirus (CMV) -infektio, on oltava oireettomia ja heillä on alhainen viruskuorma
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi

• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska ne voivat vahingoittaa sikiötä ja aiheuttaa haittavaikutuksia imeväisille, kun käytetään anti-PD-1-hoitoa.

  • Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi.
  • Hedelmällisessä iässä olevaksi naiseksi määritellään seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta, tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävien peräkkäisten kuukausien aikana)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja seksuaalisesti aktiiviset miehet eivät saa tulla raskaaksi tai hankkia lapsia käyttämällä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymällä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimukseen rekisteröitymisestä ja sen jatkamisesta vähintään 5 kuukautta viimeisen anti-annoksen jälkeen. -PD-1-hoito naispotilaille ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen anti-PD-1-hoidon annoksen jälkeen miespotilaille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP).
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja ennen kirurgista resektiota. (nämä laboratoriot on hankittava ≤ 4 viikkoa ennen tutkimussuunnitelman rekisteröintiä ja ≤ 1 viikko ennen leikkausta):
• Hemoglobiini >= 10 g/dl
• Neutrofiilit >= 1500/ul
• Leukosyytit >= 3000/ul
• Lymfosyytit >= 700/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 40 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa)
• Seerumin bilirubiini = < 2,0 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x normaalin yläraja
• Laktaattidehydrogenaasi (LDH) = < 1,5 x normaalin yläraja
• Potilaiden (tai laillisesti valtuutetun edustajan) on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, heillä on oltava kirjallinen tietoinen suostumus, joka on todistettu allekirjoituksella tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF), jonka on hyväksynyt Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) ) ja sitoutuu noudattamaan tutkimusrajoituksia ja palaamaan sivustolle vaadittuja arviointeja varten, mukaan lukien RFS-seurantajakso

Poissulkemiskriteerit:

• Silmän/uveaalisen melanooma
• Kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa (6 viikkoa nitrosourealle ja mitomysiini C:lle)
• Vasopressoriaineiden käytön vasta-aihe
• Potilaat, joilla on HIV-aktiivinen infektio tai seropositiivinen, eivät sisälly tähän. Potilaat, joilla on aktiivinen hep B tai hep C serologian ja viruskuorman perusteella, eivät sisälly tähän. Potilaat, joilla on aktiivinen CMV tai EBV serologian ja viruskuorman perusteella, eivät sisälly tähän.
• Aiempi tai nykyinen vakava progressiivinen sydänsairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, LVEF < 50 % kaikukuvauksen tai MUGA-skannauksen perusteella, sepelvaltimotauti, hallitsematon valtimotauti, hallitsematon rytmihäiriö tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume tai joilla on aiemmin ollut ILD/keuhkoputkentulehdus ja jotka tarvitsevat hoitoa systeemisillä steroideilla.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin. .

• Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys immuunivastehoidon lääkkeille tai jollekin LN-144:n tai muiden tutkimuslääkkeiden komponentille tai apuaineelle:

  • Nivolumabi, pembrolitsumabi tai vastaavat tuotteet
  • Mikä tahansa monoklonaalinen vasta-aine
  • NMA-LD esikäsittelyohjelma (syklofosfamidi, mesna ja fludarabiini)
  • Proleukiini, aldesleukiini, IL-2
  • aminoglykosidiryhmän antibiootit (ABX) (eli streptomysiini, gentamysiini); lukuun ottamatta niitä, joiden ihotesti on negatiivinen gentamysiiniyliherkkyyden suhteen
  • Mikä tahansa LN-144-infuusiovalmisteformulaation komponentti, mukaan lukien dimetyylisulfoksidi (DMSO), ihmisen seerumialbumiini (HSA), IL-2 ja dekstraani-40
• Krooninen autoimmuunisairaus (Addisonin tauti, multippeliskleroosi, Gravesin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus jne...) paitsi potilaalla, jolla on aktiivinen vitiligo tai jolla on anamneesi vitiligo. Potilaat, joilla on ollut psoriaasi, ovat sallittuja
• Aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli.
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana (paitsi ne, jotka eivät vaadi hoitoa tai jotka on hoidettu parantavasti yli vuosi sitten, ja tutkijan arvion mukaan ei aiheuta merkittävää uusiutumisriskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ei-melanooma-ihosyöpä, DCIS, LCIS, eturauhassyöpä Gleason-pisteet ≤6).
• Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen sairaus (eli aktiivinen infektio), joka vaatii antibioottien antamista, hyytymishäiriöt tai mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka vaatii luvatonta samanaikaista hoitoa, joka on kuvattu tässä tutkimuksessa.
• Positiivinen serologia HTLV1/HTLV2:lle tai kuppalle.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Potilaat saavat käyttää paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, intranasaalisesti ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisonia vastaavat > 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.

• Potilaat, joilla on obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus ja joiden dokumentoitu pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ≤ 60 % ennustetusta normaalista:

  • Jos potilas ei pysty suorittamaan luotettavaa spirometriaa ylempien hengitysteiden epänormaalin anatomian (eli trakeostomian) vuoksi, keuhkojen toiminnan arvioimiseen voidaan käyttää 6 minuutin kävelytestiä.
  • Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään vähintään 80 %:n etäisyyttä iän ja sukupuolen perusteella tai joilla on näyttöä hypoksiasta missä tahansa testin vaiheessa (SpO2 < 90 %), suljetaan pois.
• Aktiiviset infektiot, mukaan lukien COVID-19, 30 päivän kuluessa, ellei tutkimuksen PI:n katsota olevan täysin parantunut/hoidettu.
• Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 21 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
• Aikuiset, jotka ovat laillisen suojelun (esim. edunvalvonta, edunvalvonta) alaisia.