多発性硬化症における軸索損傷と修復の相互作用のイメージング (INsIDER)
INsIDER: 多発性硬化症における軸索損傷と修復の相互作用のイメージング
このプロジェクトは次のことを目的としています。
- aMS 患者と naPMS 患者の軸索の完全性と組織の違いを定量化します。
- 2 年間にわたる aMS 患者と naPMS 患者の軸索の完全性と組織の変化を定量化します。
- 組織病理学を使用して、aMS 患者と naPMS 患者を最もよく区別するイメージング パラメータの組み合わせを検証します。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系の慢性自己免疫疾患であり、多発性炎症性浸潤、ミクログリアの活性化、オリゴデンドロ サイト、ミエリン、軸索の分解を特徴としています。 臨床 MS のカテゴリーは、遺伝的、免疫学的、病理学的、および環境的要因を含む多数の変数に応じて、さまざまな量の中枢神経系 (CNS) 損傷および修復を示します。
したがって、軸索損傷間の相互作用を理解する（つまり、 軸索脱髄/変性/損失/解体) および (ii) 軸索修復 (すなわち 生きているMS患者における軸索の再ミエリン化/再編成）は、疾患の進行を理解し、正確な疾患モニタリング基準を確立し、将来の修復療法に対する疾患反応を予測するための鍵となる可能性があります. 生きているMS患者の脳における軸索損傷と修復の間の相互作用を解明するには、新しいin vivo法が必要です。 高度な MRI (aMRI) は、軸索とその組織のさまざまなコンポーネントの多面的な定量化を可能にします。 神経突起配向分散および密度イメージング (NODDI) および拡散性尖度 (DK) は、臨床研究における新しいアプローチです。この研究は、アクティブな MS (aMS) および非アクティブな進行性 MS によって示される軸索損傷および修復の特定の神経病理学的パターンを in vivo で特定することです。 (naPMS) モデルベースの拡散測定法 (NODDI、DK)、Magnetization Transfer Imaging (MTI)、Multi-echo Susceptibility-Based Imaging (SBI)、Myelin Water Imaging (MWI)、および定量的 T1 緩和測定 ( qT1)。 これらの高度な MRI コントラストは、軸索構造とその組織に関する補完的で部分的に冗長な情報を提供します (つまり、 脳組織における軸索と樹状突起の密度と方向、軸索の完全性と髄鞘形成、ミエリンと鉄の存在、および脳組織構造)。 したがって、それらの組み合わせは、軸索の損傷と修復に対する高い感度と特異性を証明する可能性があります。
このプロジェクトには 3 つの主な目的があります。
目的 1. aMS 患者と naPMS 患者における軸索の完全性と組織化の違いを定量化します。
目的 2. 2 年間にわたる aMS 患者と naPMS 患者の軸索の完全性と組織の変化を定量化します。
目的 3. 組織病理学を使用して、aMS 患者と naPMS 患者を最もよく区別する画像パラメータの組み合わせを検証します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cristina Granziera, Prof. Dr. med.
- 電話番号：+41 61-32 85 665
- メール：cristina.granziera@usb.ch
研究場所
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Basel、スイス、4031
- 募集
- University Hospital Basel, Department of Neurology
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コンタクト：
- Cristina Granziera, Prof. Dr. med.
- メール：cristina.granziera@usb.ch
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主任研究者：
- Cristina Granziera, Prof. Dr. med.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
患者の包含基準:
患者は次のように診断されることがあります。
- アクティブなRRMS（n = 100）：研究登録前の昨年の再発寛解コースおよび/またはMRI活動の1つ以上の臨床的再発および/または徴候（> 1 Gd増強病変）。
- 非活動性 PMS (n=100): 進行性コース (PPMS または SPMS) であり、研究登録前の最後の 1 年間に臨床的再発および/または MRI 活動の徴候がない。
- 年齢 18～80歳
- 他の神経疾患または精神疾患がない
健康なコントロールの包含基準:
- 年齢 18～80歳
- 他の神経疾患または精神疾患がない
患者および健常者の除外基準:
- 妊娠
- -MRIの禁忌（閉所恐怖症、金属インプラント、ペースメーカーなど）。
- 同意できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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MS患者グループ
バーゼル大学病院 (Universitätsspital Basel) の神経科 (Neurologische Klinik und Poliklinik) の MS クリニックで 200 人の MS 患者を募集
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登録された各被験者は、ベースラインでMRIを受け、2年（+/- 3か月）のフォローアップで2回目のMRIを受けます。
登録された各被験者は、ベースラインで採血（10 ml）を受けます
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対照群 (HC)
公告による 100 人の健常対照者 (HC) の採用 (すなわち、
広告/チラシ）を大学病院および大学の掲示板に掲示します。
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登録された各被験者は、ベースラインでMRIを受け、2年（+/- 3か月）のフォローアップで2回目のMRIを受けます。
登録された各被験者は、ベースラインで採血（10 ml）を受けます
健康な被験者の神経認知検査は、ベースラインとフォローアップの両方で行われます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRI-機械学習技術を使用した、aMS、naPMS、および HC での 2 年間にわたる軸索の完全性と組織の変化
時間枠：ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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磁気共鳴 (MR) データの前処理 (画像ノイズ除去、標準化、バイアス フィールド補正) の後、従来の機械学習手法を使用して、(i) を含む多数の関心領域 (ROI) にわたって平均化される多数の MRI メトリックを分類します。脳葉および頸髄における正常に見える白質および脳質、(ii)大脳基底核、(iii)視床、(vi)小脳、MS病変。
学習するために複雑な入力データ (ボクセル/パッチ) が生成され、教師付き分類のディープ ラーニング モデルが定義されて、aMS、naPMS、および HC を特徴付ける aMRI パラメーターの組み合わせが特定されます。
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ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MUSICテストの変更
時間枠：ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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神経認知検査。
MUSIC は、MS で最も頻繁に損なわれる認知ドメインを反映する迅速な (約 10 ～ 12 分) 複数ドメインの認知スクリーニング テストです。
20 ～ 30 ポイントでパフォーマンスは正常範囲内にあり、16 ～ 19 ポイントでは最大でもわずかな認知機能障害があり、11 ～ 15 ポイントでは中程度の認知機能障害があり、<= 10 ポイントでは明らかな認知機能障害があります。
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ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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聴覚言語学習および記憶テストの変化/ Verbaler Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT)
時間枠：ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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記憶性能、学習、想起情報を調査するためのアンケート。
15 語のリストが 5 回表示され、それぞれの後にリコールが試行されます。
これに、2 番目の 15 単語の干渉リスト (リスト B) が続き、その後にリスト A の想起が続きます。遅延想起と認識もテストされます。
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ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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Symbol Digital Modalities Test (SDMT) の変更
時間枠：ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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SDMT は、抄録をペアリングする時間を測定することにより、認知障害を検出します。
参照キーを使用して、受験者は 90 秒以内に特定の数字と特定の幾何学図形を組み合わせることができます。
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ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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簡単な視覚空間記憶テスト (BVMT) の変更
時間枠：ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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BVMT は視空間記憶を測定します 3 つの学習試行で、回答者は刺激ページを 10 秒間表示し、できるだけ多くの図を回答小冊子のページの正しい位置に描くよう求められます。
遅延リコール試験は、25 分の遅延後に実施されます。
最後に、回答者が元の幾何学的図形に含まれていた 12 個の図形のどれを識別するように求められる認識試行が行われます。
処理速度が遅いと、学習と記憶のパフォーマンスが低下します。
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ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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病院の不安とうつ病の尺度 (HADS) の変化
時間枠：ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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HADS は 14 項目のスケールであり、不安と抑うつのサブスケールがそれぞれ 7 項目あります。
各項目のスコアは 0 ～ 3 の範囲です。
サブスケール スコア > 8 は、不安または抑うつを示します。
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ベースライン時およびベースライン後 2 年 (+/- 3 か月)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Cristina Granziera, Prof. Dr. med.、Department of Neurology, University Hospital Basel
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-01174; me18Granziera
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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