Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beeldvorming van de wisselwerking tussen axonale schade en reparatie bij multiple sclerose (INsIDER)

23 februari 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

INsIDER: Beeldvorming van de wisselwerking tussen axonale schade en herstel bij multiple sclerose

Dit project is om:

  1. Kwantificeer verschillen in axonale integriteit en organisatie bij aMS versus naPMS-patiënten.
  2. Kwantificeer veranderingen in axonale integriteit en organisatie bij aMS versus naPMS-patiënten over een periode van twee jaar.
  3. Valideer de combinatie van beeldvormingsparameters die het beste onderscheid maken tussen aMS en naPMS-patiënten met behulp van histopathologie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel die wordt gekenmerkt door multifocale inflammatoire infiltraten, microgliale activering en afbraak van oligodendrocyten, myeline en axonen. Klinische MS-categorieën vertonen een variabele hoeveelheid schade en herstel van het centrale zenuwstelsel (CZS), afhankelijk van talrijke variabelen, waaronder genetische, immunologische, pathologische en omgevingsfactoren.

Daarom is het begrijpen van de wisselwerking tussen axonale schade (d.w.z. axonale demyelinisatie/degeneratie/verlies/desorganisatie) en (ii) axonale reparatie (d.w.z. axonale remyelinisatie/reorganisatie) bij levende MS-patiënten kan de sleutel zijn om ziekteprogressie te begrijpen, om nauwkeurige criteria voor ziektemonitoring vast te stellen en om ziekterespons op toekomstige herstellende therapieën te voorspellen. Er zijn nieuwe in-vivo-methoden nodig om de wisselwerking tussen axonale schade en herstel in de hersenen van levende patiënten met MS op te helderen. Geavanceerde MRI (aMRI) maakt een veelzijdige kwantificering van de verschillende componenten van de axonen en hun organisatie mogelijk. Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI) en Diffusion Kurtosis (DK) zijn nieuwe benaderingen in klinisch onderzoek. (naPMS)-patiënt door gebruik te maken van de informatie van modelgebaseerde diffusiemetrieken (NODDI, DK), Magnetization Transfer Imaging (MTI), Multi-echo Susceptibility-Based imaging (SBI), Myelin Water Imaging (MWI) en kwantitatieve T1-relaxometrie ( QT1). Deze geavanceerde MRI-contrasten bieden aanvullende en gedeeltelijk redundante informatie over de axonale structuur en de organisatie ervan (d.w.z. dichtheid en oriëntatie van axonen en dendrieten in het hersenweefsel, axonale integriteit en myelinisatie, aanwezigheid van myeline en ijzer, en hersenweefselarchitectuur). Daarom kan hun combinatie een hoge gevoeligheid en specificiteit voor axonale schade en herstel blijken te zijn.

Dit project heeft 3 hoofddoelen:

Doel 1. Kwantificeer verschillen in axonale integriteit en organisatie bij aMS- versus naPMS-patiënten.

Doel 2. Kwantificeer veranderingen in axonale integriteit en organisatie bij aMS- versus naPMS-patiënten over een periode van twee jaar.

Doel 3. Valideer de combinatie van beeldvormingsparameters die het beste onderscheid maken tussen aMS- en naPMS-patiënten met behulp van histopathologie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • University Hospital Basel, Department of Neurology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cristina Granziera, Prof. Dr. med.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De werving van MS-patiënten vindt plaats in de MS-kliniek van de afdeling Neurologie (Neurologische Klinik und Poliklinik), Universitair Ziekenhuis Basel (Universitätsspital Basel). Gezonde proefpersonen zullen worden geworven door middel van openbare aankondigingen (d.w.z. advertentie/flyer) op het mededelingenbord van het Universitair Ziekenhuis en de Universiteit.

Beschrijving

Inclusiecriteria voor patiënten:

  • Patiënten kunnen worden gediagnosticeerd met:

    1. actieve RRMS (n=100): verloop van relapsing-remitting en > 1 klinische terugval en/of tekenen van MRI-activiteit (> 1 Gd-aankleurende laesie) gedurende het laatste jaar vóór deelname aan de studie.
    2. niet-actieve PMS (n=100): progressief beloop (PPMS of SPMS) en geen klinische recidieven en/of tekenen van MRI-activiteit tijdens het laatste jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  • Leeftijd 18-80 jaar oud
  • Geen andere neurologische of psychiatrische stoornis

Inclusiecriteria voor gezonde controles:

  • Leeftijd 18-80 jaar oud
  • Geen andere neurologische of psychiatrische stoornis

Uitsluitingscriteria voor patiënten en gezonde controles:

  • Zwangerschap
  • Contra-indicatie voor MRI (bijv. claustrofobie, metalen implantaten, pacemaker enz.).
  • Onvermogen om toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
MS-patiëntengroep
Werving van 200 MS-patiënten in de MS-kliniek van de afdeling Neurologie (Neurologische Klinik und Poliklinik), Universitair Ziekenhuis Basel (Universitätsspital Basel)
Diagnostische toets: MRI
Elke ingeschreven proefpersoon ondergaat een MRI bij baseline en een tweede MRI na 2 jaar (+/- 3 maanden) follow-up.
Ander: bloedafname
Elke ingeschreven proefpersoon ondergaat bij baseline een bloedafname (10 ml).
controlegroep (HC)
Werving van 100 gezonde controles (HC) door openbare aankondigingen (d.w.z. advertentie/flyer) op het mededelingenbord van het Universitair Ziekenhuis en de Universiteit.
Diagnostische toets: MRI
Elke ingeschreven proefpersoon ondergaat een MRI bij baseline en een tweede MRI na 2 jaar (+/- 3 maanden) follow-up.
Ander: bloedafname
Elke ingeschreven proefpersoon ondergaat bij baseline een bloedafname (10 ml).
Ander: Neurocognitief onderzoek voor gezonde proefpersonen
Neurocognitief onderzoek voor gezonde proefpersonen zal worden uitgevoerd bij zowel baseline als follow-up

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRI-verandering in axonale integriteit en organisatie over 2 jaar in aMS, naPMS en HC, door gebruik te maken van machine learning-technieken
Tijdsspanne: bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline
Na preprocessing van magnetische resonantie (MR) data (beeld denoising, standaardisatie, bias veldcorrectie) zullen klassieke machine learning technieken worden gebruikt om een ​​aantal MRI-statistieken te classificeren die zullen worden gemiddeld over een aantal interessegebieden (ROI's), waaronder (i) normaal ogende witte en hersenmaterie in hersenlobben en cervicaal ruggenmerg, (ii) basale ganglia, (iii) thalamus, (vi) cerebellum, MS-laesies. Er zullen complexe invoergegevens (voxels/patches) worden gegenereerd om van te leren, waarna een deep learning-model voor gesuperviseerde classificatie zal worden gedefinieerd om de combinatie van aMRI-parameters te identificeren die kenmerkend zijn voor aMS, naPMS en HC.
bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in MUZIEK-test
Tijdsspanne: bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline
Neurocognitief onderzoek. MUZIEK is een snelle (ongeveer 10-12 min) cognitieve screeningstest met meerdere domeinen die de vaakst gestoorde cognitieve domeinen bij MS weerspiegelt. Bij 20-30 punten is de prestatie in het normale bereik, bij 16-19 punten is er hoogstens een lichte cognitieve disfunctie, bij 11-15 punten is er sprake van matige cognitieve disfunctie en bij <= 10 punten is er sprake van een duidelijke cognitieve disfunctie.
bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline
Verandering in auditief verbaal leren en geheugentest/ Verbaler Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT)
Tijdsspanne: bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline
Vragenlijst om geheugenprestaties, leer- en herinneringsinformatie te onderzoeken. Er worden vijf presentaties van een lijst van 15 woorden gegeven, elk gevolgd door een poging tot terugroepen. Daarna volgt een tweede stoorlijst van 15 woorden (lijst B), gevolgd door het oproepen van lijst A. Ook het vertraagd oproepen en herkennen wordt getest.
bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline
Verandering in symbool Digital Modalities Test (SDMT)
Tijdsspanne: bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline
De SDMT detecteert cognitieve stoornissen door de tijd te meten om samenvattingen te koppelen. Met behulp van een referentiesleutel heeft de testpersoon 90 seconden om specifieke getallen te koppelen aan bepaalde geometrische figuren.
bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline
Verandering in korte visueel-ruimtelijke geheugentest (BVMT)
Tijdsspanne: bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline
De BVMT meet het visueel-ruimtelijke geheugen. In drie leerproeven bekijkt de respondent de stimuluspagina 10 seconden en wordt gevraagd om zoveel mogelijk figuren op de juiste plaats op een pagina in het responsboekje te tekenen. Een Delayed Recall Trial wordt uitgevoerd na een vertraging van 25 minuten. Als laatste wordt een herkenningsproef afgenomen, waarin de respondent wordt gevraagd aan te geven welke van de 12 figuren tot de oorspronkelijke geometrische figuren behoorden. Langzamere verwerkingssnelheid wordt geassocieerd met slechtere leer- en geheugenprestaties.
bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline
Verandering in ziekenhuisangst en depressieschaal (HADS)
Tijdsspanne: bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline
HADS is een schaal met veertien items met elk zeven items voor de subschalen angst en depressie. Scoren voor elk item varieert van nul tot drie. Een subschaalscore >8 duidt op angst of depressie.
bij baseline en 2 jaar (+/- 3 maanden) na baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Medewerkers

Swiss National Science Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cristina Granziera, Prof. Dr. med., Department of Neurology, University Hospital Basel

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 september 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-01174; me18Granziera

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multiple sclerose (MS)

Klinische onderzoeken op MRI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren