Imagiologia da interação entre dano axonal e reparo na esclerose múltipla (INsIDER)
INSIDER: Imaging a interação entre dano axonal e reparo na esclerose múltipla
Este projeto é para:
- Quantifique as diferenças na integridade e organização axonal em pacientes com aMS versus naPMS.
- Quantifique as alterações na integridade e organização axonal em pacientes com aMS versus naPMS ao longo de um período de dois anos.
- Valide a combinação de parâmetros de imagem que melhor diferenciam pacientes com aMS versus naPMS usando histopatologia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune crônica do sistema nervoso central caracterizada por infiltrados inflamatórios multifocais, ativação microglial e degradação de oligodendrócitos, mielina e axônios. As categorias clínicas de EM exibem uma quantidade variável de dano e reparo do sistema nervoso central (SNC), dependendo de inúmeras variáveis, incluindo fatores genéticos, imunológicos, patológicos e ambientais.
Portanto, entender a interação entre dano axonal (i.e. desmielinização/degeneração/perda/desorganização axonal) e (ii) reparo axonal (i.e. remielinização/reorganização axonal) em pacientes vivos com EM pode ser a chave para entender a progressão da doença, estabelecer critérios precisos de monitoramento da doença e prever a resposta da doença a futuras terapias reparadoras. Novos métodos in vivo são necessários para elucidar a interação entre o dano axonal e o reparo no cérebro de pacientes vivos com EM. A ressonância magnética avançada (aMRI) permite uma quantificação multifacetada dos vários componentes dos axônios e sua organização. Dispersão de orientação neurítica e imagem de densidade (NODDI) e Diffusion Kurtosis (DK) são novas abordagens em pesquisa clínica (naPMS) aproveitando as informações fornecidas por métricas de difusão baseadas em modelo (NODDI, DK), imagens de transferência de magnetização (MTI), imagens baseadas em suscetibilidade multieco (SBI), imagens de água de mielina (MWI) e relaxometria T1 quantitativa ( qT1). Esses contrastes avançados de ressonância magnética fornecem informações complementares e parcialmente redundantes sobre a estrutura axonal e sua organização (ou seja, densidade e orientação de axônios e dendritos no tecido cerebral, integridade axonal e mielinização, presença de mielina e ferro e arquitetura do tecido cerebral). Portanto, sua combinação pode provar alta sensibilidade e especificidade para dano e reparo axonal.
Este projeto tem 3 objetivos principais:
Objetivo 1. Quantificar as diferenças na integridade e organização axonal em pacientes com aMS versus naPMS.
Objetivo 2. Quantificar as alterações na integridade e organização axonal em pacientes com aMS versus naPMS ao longo de um período de dois anos.
Objetivo 3. Validar a combinação de parâmetros de imagem que melhor diferenciem pacientes com aMS versus naPMS usando histopatologia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cristina Granziera, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +41 61-32 85 665
- E-mail: cristina.granziera@usb.ch
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- Recrutamento
- University Hospital Basel, Department of Neurology
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Contato:
- Cristina Granziera, Prof. Dr. med.
- E-mail: cristina.granziera@usb.ch
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Investigador principal:
- Cristina Granziera, Prof. Dr. med.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes:
Os pacientes podem ser diagnosticados com:
- EMRR ativa (n=100): curso remitente-recorrente e > 1 recaída clínica e/ou sinais de atividade de ressonância magnética (> 1 lesão realçada por Gd) durante o último ano antes da inscrição no estudo.
- PMS não ativa (n=100): curso progressivo (PPMS ou SPMS) e sem recaídas clínicas e/ou sinais de atividade de ressonância magnética durante o último ano antes da inscrição no estudo.
- Idade 18-80 anos
- Nenhum outro distúrbio neurológico ou psiquiátrico
Critérios de inclusão para controles saudáveis:
- Idade 18-80 anos
- Nenhum outro distúrbio neurológico ou psiquiátrico
Critérios de exclusão para pacientes e controles saudáveis:
- Gravidez
- Contra-indicação para ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia, implantes metálicos, marca-passo etc).
- Incapacidade de dar consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de pacientes com EM
Recrutamento de 200 pacientes com EM na Clínica de EM do Departamento de Neurologia (Neurologische Klinik und Poliklinik), University Hospital Basel (Universitätsspital Basel)
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Cada indivíduo inscrito será submetido a uma ressonância magnética no início e uma segunda ressonância magnética em 2 anos (+/- 3 meses) de acompanhamento.
Cada indivíduo inscrito será submetido a uma amostragem de sangue (10 ml) na linha de base
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grupo de controle (HC)
Recrutamento de 100 controles saudáveis (HC) por meio de anúncios públicos (i.e.
anúncio/panfleto) no quadro de avisos do Hospital Universitário e da Universidade.
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Cada indivíduo inscrito será submetido a uma ressonância magnética no início e uma segunda ressonância magnética em 2 anos (+/- 3 meses) de acompanhamento.
Cada indivíduo inscrito será submetido a uma amostragem de sangue (10 ml) na linha de base
O exame neurocognitivo para indivíduos saudáveis será realizado na linha de base e no acompanhamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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RM- mudança na integridade e organização axonal ao longo de 2 anos em aMS, naPMS e HC, usando técnicas de aprendizado de máquina
Prazo: no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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Após o pré-processamento de dados de ressonância magnética (MR) (redução de ruído de imagem, padronização, correção de campo de viés), técnicas clássicas de aprendizado de máquina serão usadas para classificar uma série de métricas de MRI que serão calculadas em média em várias regiões de interesse (ROIs), incluindo (i) substância branca e cerebral de aparência normal nos lobos cerebrais e na medula espinhal cervical, (ii) gânglios da base, (iii) tálamo, (vi) cerebelo, lesões de EM.
Dados de entrada complexos (voxels/patches) serão gerados para aprender, então um modelo de aprendizado profundo para classificação supervisionada será definido para identificar a combinação de parâmetros de aMRI que caracterizam aMS, naPMS e HC.
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no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no teste de MÚSICA
Prazo: no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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Exame neurocognitivo.
MUSIC é um teste de triagem cognitiva de múltiplos domínios rápido (cerca de 10-12 min) que reflete os domínios cognitivos mais frequentemente prejudicados na EM.
Aos 20-30 pontos o desempenho está na faixa normal, aos 16-19 pontos há no máximo disfunção cognitiva leve, aos 11-15 pontos há disfunção cognitiva moderada e <= 10 pontos há uma disfunção cognitiva clara.
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no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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Mudança na aprendizagem verbal auditiva e teste de memória/ Verbaler Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT)
Prazo: no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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Questionário para investigar o desempenho da memória, aprendizagem e recordação de informações.
Cinco apresentações de uma lista de 15 palavras são dadas, cada uma seguida por uma tentativa de recordação.
Isso é seguido por uma segunda lista de interferência de 15 palavras (lista B), seguida pela recuperação da lista A. A recuperação e o reconhecimento atrasados também são testados.
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no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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Mudança no Teste de Modalidades Digitais de Símbolos (SDMT)
Prazo: no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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O SDMT detecta comprometimento cognitivo medindo o tempo para emparelhar resumos.
Usando uma chave de referência, o candidato tem 90 segundos para emparelhar números específicos com determinadas figuras geométricas.
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no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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Mudança no Teste Breve de Memória Visuoespacial (BVMT)
Prazo: no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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O BVMT mede a memória visuoespacial. Em três tentativas de aprendizado, o respondente visualiza a página do estímulo por 10 segundos e é solicitado a desenhar o maior número possível de figuras em sua localização correta em uma página do livreto de respostas.
Uma tentativa de recuperação atrasada é administrada após um atraso de 25 minutos.
Por fim, é administrada uma Prova de Reconhecimento, na qual o respondente é solicitado a identificar quais das 12 figuras foram incluídas entre as figuras geométricas originais.
Uma velocidade de processamento mais lenta está associada a um aprendizado e desempenho de memória mais fracos.
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no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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Mudança na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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A HADS é uma escala de quatorze itens com sete itens cada para as subescalas de ansiedade e depressão.
A pontuação para cada item varia de zero a três.
Uma pontuação de subescala >8 denota ansiedade ou depressão.
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no início do estudo e 2 anos (+/- 3 meses) após o início do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Granziera, Prof. Dr. med., Department of Neurology, University Hospital Basel
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- perda axonal
- dano axonal
- desmielinização axonal
- degeneração axonal
- desorganização axonal
- reparo axonal
- remielinização axonal
- reorganização axonal
- Ressonância magnética avançada (aMRI)
- Dispersão de Orientação Neurita e Imagem de Densidade (NODDI)
- Difusão Curtose (DK)
- Imagem por transferência de magnetização (MTI)
- Imagem baseada em suscetibilidade multieco (SBI)
- Imagem de água de mielina (MWI)
- Relaxometria T1 (quantitativo T1, qT1)
- técnica de aprendizado de máquina
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Esclerose Múltipla Progressiva Crônica
Outros números de identificação do estudo
- 2018-01174; me18Granziera
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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