Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Визуализация взаимодействия между повреждением аксонов и восстановлением при рассеянном склерозе (INsIDER)

23 февраля 2024 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland

INSIDER: Визуализация взаимодействия между повреждением аксонов и восстановлением при рассеянном склерозе

Этот проект должен:

  1. Количественно определить различия в целостности и организации аксонов у пациентов с аМС по сравнению с пациентами с нПМС.
  2. Количественно оценить изменения в целостности и организации аксонов у пациентов с aMS по сравнению с пациентами с naPMS за двухлетний период.
  3. Подтвердите комбинацию параметров визуализации, которая лучше всего дифференцирует пациентов с aMS и naPMS, используя гистопатологию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся многоочаговыми воспалительными инфильтратами, активацией микроглии и деградацией олигодендроцитов, миелина и аксонов. Клинические категории рассеянного склероза демонстрируют различную степень повреждения и восстановления центральной нервной системы (ЦНС) в зависимости от множества переменных, включая генетические, иммунологические, патологические факторы и факторы окружающей среды.

Таким образом, понимание взаимодействия между повреждением аксонов (т.е. демиелинизация/дегенерация/потеря/дезорганизация аксонов) и (ii) восстановление аксонов (т.е. ремиелинизация/реорганизация аксонов) у живых пациентов с рассеянным склерозом может быть ключом к пониманию прогрессирования заболевания, установлению точных критериев мониторинга заболевания и прогнозированию реакции заболевания на будущую репаративную терапию. Новые методы in vivo необходимы для выяснения взаимодействия между повреждением аксонов и их восстановлением в головном мозге живых пациентов с рассеянным склерозом. Усовершенствованная МРТ (аМРТ) позволяет проводить многостороннюю количественную оценку различных компонентов аксонов и их организации. Визуализация дисперсии и плотности ориентации нейритов (NODDI) и диффузного куртоза (DK) являются новыми подходами в клинических исследованиях. Это исследование предназначено для выявления in vivo специфического нейропатологического паттерна повреждения и восстановления аксонов, проявляющегося при активном РС (аМС) и неактивном прогрессирующем РС. (naPMS) путем использования информации, полученной с помощью показателей диффузии на основе моделей (NODDI, DK), визуализации с переносом намагниченности (MTI), визуализации на основе мультиэхо-чувствительности (SBI), визуализации миелиновой воды (MWI) и количественной релаксометрии T1 ( qT1). Эти расширенные контрасты МРТ предоставляют дополнительную и частично избыточную информацию о структуре аксонов и их организации (т.е. плотность и ориентация аксонов и дендритов в ткани головного мозга, целостность аксонов и миелинизация, наличие миелина и железа и архитектура ткани головного мозга). Следовательно, их комбинация может оказаться высокой чувствительностью и специфичностью к повреждению и восстановлению аксонов.

Этот проект преследует 3 основные цели:

Цель 1. Количественно оценить различия в целостности и организации аксонов у пациентов с аМС по сравнению с пациентами с нПМС.

Цель 2. Количественно оценить изменения в целостности и организации аксонов у пациентов с аМС по сравнению с пациентами с наПМС за двухлетний период.

Цель 3. Подтвердить комбинацию параметров визуализации, которая лучше всего дифференцирует пациентов с aMS и naPMS, используя гистопатологию.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

300

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Cristina Granziera, Prof. Dr. med.
  • Номер телефона: +41 61-32 85 665
  • Электронная почта: cristina.granziera@usb.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Рекрутинг
        • University Hospital Basel, Department of Neurology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Cristina Granziera, Prof. Dr. med.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Набор пациентов с рассеянным склерозом будет проходить в клинике рассеянного склероза отделения неврологии (Neurologische Klinik und Poliklinik) Университетской больницы Базеля (Universitätsspital Basel). Здоровые субъекты будут набраны путем публичных объявлений (т.е. реклама/флаер) на доске объявлений университетской больницы и университета.

Описание

Критерии включения для пациентов:

  • У пациентов могут быть диагностированы:

    1. активный RRMS (n = 100): рецидивирующе-ремиттирующее течение и > 1 клинический рецидив и/или признаки МРТ-активности (> 1 очаг с усилением Gd) в течение последнего года перед включением в исследование.
    2. неактивный ПМС (n=100): Прогрессирующее течение (ППРС или ВПРС) и отсутствие клинических рецидивов и/или признаков МРТ-активности в течение последнего года перед включением в исследование.
  • Возраст 18-80 лет
  • Отсутствие других неврологических или психических расстройств

Критерии включения для здоровых контролей:

  • Возраст 18-80 лет
  • Отсутствие других неврологических или психических расстройств

Критерии исключения для пациентов и здорового контроля:

  • Беременность
  • Противопоказания к МРТ (например, клаустрофобия, металлические имплантаты, кардиостимулятор и т. д.).
  • Невозможность дать согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа пациентов с рассеянным склерозом
Набор 200 пациентов с рассеянным склерозом в клинике рассеянного склероза отделения неврологии (Neurologische Klinik und Poliklinik), Университетской больницы Базеля (Universitätsspital Basel)
Диагностический тест: МРТ
Каждый зарегистрированный субъект пройдет МРТ на исходном уровне и вторую МРТ через 2 года (+/- 3 месяца) наблюдения.
Другой: забор крови
У каждого зарегистрированного субъекта будет взят образец крови (10 мл) на исходном уровне.
контрольная группа (ГК)
Набор 100 здоровых контролей (HC) посредством публичных объявлений (т.е. реклама/флаер) на доске объявлений университетской больницы и университета.
Диагностический тест: МРТ
Каждый зарегистрированный субъект пройдет МРТ на исходном уровне и вторую МРТ через 2 года (+/- 3 месяца) наблюдения.
Другой: забор крови
У каждого зарегистрированного субъекта будет взят образец крови (10 мл) на исходном уровне.
Другой: Нейрокогнитивное обследование здоровых людей
Нейрокогнитивное обследование здоровых субъектов будет проводиться как на исходном, так и на последующем наблюдении.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МРТ - изменение целостности и организации аксонов в течение 2 лет при аМС, наПМС и ГХ с использованием методов машинного обучения.
Временное ограничение: исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня
После предварительной обработки данных магнитного резонанса (МР) (шумоподавление изображения, стандартизация, коррекция поля смещения) классические методы машинного обучения будут использоваться для классификации ряда показателей МРТ, которые будут усреднены по ряду областей интереса (ROI), включая (i) нормально выглядящие белое и мозговое вещество в долях головного мозга и шейном отделе спинного мозга, (ii) базальные ганглии, (iii) таламус, (vi) мозжечок, поражения РС. Сложные входные данные (воксели/патчи) будут генерироваться для обучения, затем будет определена модель глубокого обучения для контролируемой классификации для определения комбинации параметров аМРТ, которые характеризуют аМС, наПМС и HC.
исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в МУЗЫКАЛЬНОМ тесте
Временное ограничение: исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня
Нейрокогнитивное обследование. МУЗЫКА — это быстрый (около 10-12 минут) многокомпонентный когнитивный скрининг-тест, отражающий наиболее часто нарушаемые когнитивные области при РС. При 20-30 баллах работоспособность находится в пределах нормы, при 16-19 баллах отмечается максимально легкая когнитивная дисфункция, при 11-15 баллах - умеренная когнитивная дисфункция и при <= 10 баллах - выраженная когнитивная дисфункция.
исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня
Тест на изменение слухо-вербального обучения и памяти/ Verbaler Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT)
Временное ограничение: исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня
Опросник для изучения производительности памяти, обучения и воспроизведения информации. Даны пять презентаций списка из 15 слов, после каждой попытки вспомнить. Затем следует второй список интерференции из 15 слов (список B), за которым следует припоминание списка A. Также проверяются отсроченное припоминание и распознавание.
исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня
Тест изменения цифровых модальностей символов (SDMT)
Временное ограничение: исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня
SDMT выявляет когнитивные нарушения, измеряя время, необходимое для составления пар рефератов. Используя эталонный ключ, у испытуемого есть 90 секунд, чтобы соединить определенные числа с заданными геометрическими фигурами.
исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня
Изменение краткого теста зрительно-пространственной памяти (BVMT)
Временное ограничение: исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня
BVMT измеряет зрительно-пространственную память. В трех обучающих испытаниях респондент просматривает страницу со стимулами в течение 10 секунд, и его просят нарисовать как можно больше фигурок в их правильном месте на странице в ответном буклете. Испытание с отложенным отзывом проводится после 25-минутной задержки. Наконец, проводится испытание на узнавание, в ходе которого респондента просят определить, какие из 12 фигур были включены в исходные геометрические фигуры. Более низкая скорость обработки связана с более низкой производительностью обучения и памяти.
исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня
Изменение госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня
HADS — это шкала из четырнадцати пунктов, по семь пунктов в каждой из которых относятся к подшкалам тревоги и депрессии. Оценка по каждому пункту колеблется от нуля до трех. Оценка по подшкале >8 указывает на тревогу или депрессию.
исходно и через 2 года (+/- 3 месяца) после исходного уровня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Basel, Switzerland

Соавторы

Swiss National Science Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Cristina Granziera, Prof. Dr. med., Department of Neurology, University Hospital Basel

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-01174; me18Granziera

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рассеянный склероз (РС)

Клинические исследования МРТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Qatar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться