Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Billeddannelse af samspillet mellem aksonal skade og reparation ved multipel sklerose (INsIDER)

13. december 2024 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

INSIDER: Billeddannelse af samspillet mellem aksonal skade og reparation ved multipel sklerose

Dette projekt skal:

  1. Kvantificer forskelle i aksonal integritet og organisation hos aMS versus naPMS-patienter.
  2. Kvantificer ændringer i aksonal integritet og organisation i aMS versus naPMS-patienter over en toårig periode.
  3. Valider den kombination af billeddiagnostiske parametre, der bedst differentierer aMS versus naPMS-patienter ved hjælp af histopatologi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multipel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun sygdom i centralnervesystemet karakteriseret ved multifokale inflammatoriske infiltrater, mikroglial aktivering og nedbrydning af oligodendrocytter, myelin og axoner. Kliniske MS-kategorier udviser varierende mængder af centralnervesystem (CNS) skader og reparation, afhængigt af adskillige variabler, herunder genetiske, immunologiske, patologiske og miljømæssige faktorer.

Derfor forstå samspillet mellem aksonal skade (dvs. aksonal demyelinisering/degeneration/tab/desorganisering) og (ii) aksonal reparation (dvs. aksonal remyelinisering/reorganisering) hos levende MS-patienter kan være nøglen til at forstå sygdomsprogression, at etablere nøjagtige sygdomsovervågningskriterier og til at forudsige sygdomsrespons på fremtidige reparative terapier. Nye in vivo metoder er nødvendige for at belyse samspillet mellem aksonal skade og reparation i hjernen hos levende patienter med MS. Avanceret MR (aMRI) tillader en flersidet kvantificering af de forskellige komponenter i axonerne og deres organisation. Neurit Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI) og Diffusion Kurtosis (DK) er nye tilgange i klinisk forskning. Denne undersøgelse skal identificere in vivo det specifikke neuropatologiske mønster af aksonal skade og reparation udvist af aktiv MS (aMS) og ikke-aktiv progressiv MS (naPMS) patient ved at udnytte informationen fra modelbaserede diffusionsmålinger (NODDI, DK), Magnetization Transfer Imaging (MTI), Multi-echo Susceptibility-Based Imaging (SBI), Myelin Water Imaging (MWI) og kvantitativ T1-relaksometri ( qT1). Disse avancerede MRI-kontraster giver komplementær og delvist overflødig information om den aksonale struktur og dens organisation (dvs. tæthed og orientering af axoner og dendritter i hjernevævet, aksonal integritet og myelinisering, tilstedeværelse af myelin og jern og hjernevævsarkitektur). Derfor kan deres kombination vise sig at være høj følsomhed og specificitet over for aksonal skade og reparation.

Dette projekt har 3 hovedformål:

Mål 1. Kvantificere forskelle i aksonal integritet og organisation hos aMS versus naPMS patienter.

Mål 2. Kvantificere ændringer i aksonal integritet og organisation i aMS versus naPMS patienter over en toårig periode.

Mål 3. Validere den kombination af billeddannelsesparametre, der bedst adskiller aMS versus naPMS-patienter ved hjælp af histopatologi.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

300

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekruttering
        • University Hospital Basel, Department of Neurology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cristina Granziera, Prof. Dr. med.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Rekruttering af MS-patienter vil finde sted på MS-klinikken på Neurologisk Afdeling (Neurologische Klinik und Poliklinik), Universitetshospitalet Basel (Universitätsspital Basel). Sunde forsøgspersoner vil blive rekrutteret ved offentlige meddelelser (dvs. annonce/flyer) på Universitetshospitalets og Universitetets opslagstavle.

Beskrivelse

Inklusionskriterier for patienter:

  • Patienter kan blive diagnosticeret med:

    1. aktiv RRMS (n=100): Relapsing-remitting-forløb og > 1 klinisk tilbagefald og/eller tegn på MR-aktivitet (> 1 Gd-forstærkende læsion) i løbet af det sidste år før studieindskrivning.
    2. ikke-aktiv PMS (n=100): Progressivt forløb (PPMS eller SPMS) og ingen kliniske tilbagefald og/eller tegn på MR-aktivitet i løbet af det sidste år før studieindskrivning.
  • Alder 18-80 år
  • Ingen anden neurologisk eller psykiatrisk lidelse

Inklusionskriterier for sunde kontroller:

  • Alder 18-80 år
  • Ingen anden neurologisk eller psykiatrisk lidelse

Eksklusionskriterier for patienter og raske kontroller:

  • Graviditet
  • Kontraindikation til MR (f.eks. klaustrofobi, metalliske implantater, pacemaker osv.).
  • Manglende evne til at give samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
MS-patientgruppe
Rekruttering af 200 MS-patienter ved MS-klinikken på Neurologisk Afdeling (Neurologische Klinik und Poliklinik), Universitetshospitalet Basel (Universitätsspital Basel)
Diagnostisk test: MR
Hvert tilmeldt forsøgsperson vil gennemgå en MR-scanning ved baseline og en anden MR-scanning efter 2 års (+/- 3 måneder) opfølgning.
Andet: blodprøvetagning
Hvert tilmeldt forsøgsperson vil gennemgå en blodprøve (10 ml) ved baseline
kontrolgruppe (HC)
Rekruttering af 100 sunde kontroller (HC) ved offentlige meddelelser (dvs. annonce/flyer) på Universitetshospitalets og Universitetets opslagstavle.
Diagnostisk test: MR
Hvert tilmeldt forsøgsperson vil gennemgå en MR-scanning ved baseline og en anden MR-scanning efter 2 års (+/- 3 måneder) opfølgning.
Andet: blodprøvetagning
Hvert tilmeldt forsøgsperson vil gennemgå en blodprøve (10 ml) ved baseline
Andet: Neurokognitiv undersøgelse for raske forsøgspersoner
Neurokognitiv undersøgelse for raske forsøgspersoner vil blive udført ved både baseline og opfølgning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MR-ændring i aksonal integritet og organisation over 2 år i aMS, naPMS og HC, ved at bruge maskinlæringsteknikker
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline
Efter magnetisk resonans (MR) dataforbehandling (billednedbrydning, standardisering, bias field correction) vil klassiske maskinlæringsteknikker blive brugt til at klassificere en række MRI-metrikker, som vil blive beregnet som gennemsnit over en række områder af interesse (ROI'er), inklusive (i) normalt udseende hvidt og hjernestof i hjernelapper og cervikal rygmarv, (ii) basale ganglier, (iii) thalamus, (vi) cerebellum, MS-læsioner. Komplekse inputdata (voxels/patches) vil blive genereret til at lære af, derefter vil en dyb læringsmodel for superviseret klassificering blive defineret for at identificere kombinationen af ​​aMRI-parametre, der karakteriserer aMS, naPMS og HC.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i MUSIC Test
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline
Neurokognitiv undersøgelse. MUSIC er en hurtig (ca. 10-12 min) kognitiv screeningstest med flere domæner, der afspejler de hyppigst svækkede kognitive domæner i MS. Ved 20-30 point er præstationen i normalområdet, ved 16-19 point er der højst let kognitiv dysfunktion, ved 11-15 point er der moderat kognitiv dysfunktion og ved <= 10 point er der en klar kognitiv dysfunktion.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline
Ændring i auditiv verbal indlæring og hukommelsestest/ Verbaler Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT)
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline
Spørgeskema til at undersøge hukommelsesydelse, indlæring og genkaldelse af information. Der gives fem præsentationer af en 15-ords liste, hver efterfulgt af forsøg på genkaldelse. Dette efterfølges af en anden 15-ords interferensliste (liste B), efterfulgt af genkaldelse af liste A. Forsinket genkaldelse og genkendelse testes også.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline
Ændring i Symbol Digital Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline
SDMT registrerer kognitiv svækkelse ved at måle tiden til at parre abstrakter. Ved hjælp af en referencenøgle har testpersonen 90 sekunder til at parre specifikke tal med givne geometriske figurer.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline
Change in Brief Visuospatial Memory Test (BVMT)
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline
BVMT måler visuospatial hukommelse I tre læringsforsøg ser respondenten stimulussiden i 10 sekunder og bliver bedt om at tegne så mange af figurerne som muligt på deres korrekte placering på en side i svarhæftet. Et forsøg med forsinket genkaldelse administreres efter en forsinkelse på 25 minutter. Til sidst administreres et anerkendelsesforsøg, hvor respondenten bliver bedt om at identificere, hvilke af 12 figurer der var inkluderet blandt de originale geometriske figurer. Langsommere behandlingshastighed er forbundet med dårligere indlærings- og hukommelsesydelse.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline
Ændring i skalaen for hospitalsangst og depression (HADS)
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline
HADS er en skala med fjorten punkter med hver syv punkter for angst- og depressionsunderskalaer. Bedømmelsen for hvert element varierer fra nul til tre. En subskala score >8 betegner angst eller depression.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) efter baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbejdspartnere

Swiss National Science Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cristina Granziera, Prof. Dr. med., Department of Neurology, University Hospital Basel

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2021

Først opslået (Faktiske)

4. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-01174; me18Granziera

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner