Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kuvaaminen multippeliskleroosin aksonivaurion ja korjauksen välisestä vuorovaikutuksesta (INsIDER)

perjantai 13. joulukuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland

INsIDER: Aksonivaurion ja korjauksen välisen vuorovaikutuksen kuvaaminen multippeliskleroosissa

Tämä projekti on tarkoitettu:

  1. Kvantifioi aksonien eheyden ja organisoinnin erot aMS-potilailla verrattuna naPMS-potilaisiin.
  2. Kvantifioi aksonien eheyden ja organisaation muutokset aMS-potilailla verrattuna naPMS-potilaisiin kahden vuoden aikana.
  3. Vahvista kuvausparametrien yhdistelmä, joka parhaiten erottaa aMS-potilaat naPMS-potilaista histopatologian avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston krooninen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista multifokaaliset tulehdukselliset infiltraatit, mikrogliaaktivaatio ja oligodendrosyyttien, myeliinin ja aksonien hajoaminen. Kliinisissä MS-kategorioissa esiintyy vaihteleva määrä keskushermoston (CNS) vaurioita ja korjauksia, riippuen useista muuttujista, mukaan lukien geneettiset, immunologiset, patologiset ja ympäristötekijät.

Siksi aksonivaurioiden välisen vuorovaikutuksen ymmärtäminen (esim. aksonien demyelinaatio/degeneraatio/menetys/epäorganisaatio) ja (ii) aksonin korjaus (ts. aksonien remyelinaatio/uudelleenorganisaatio) elävillä MS-potilailla voi olla avain taudin etenemisen ymmärtämiseen, tarkan taudin seurantakriteerien määrittämiseen ja taudin vasteen ennustamiseen tuleviin korjaaviin hoitoihin. Uusia in vivo -menetelmiä tarvitaan selvittämään aksonivaurion ja korjauksen vuorovaikutusta elävien MS-potilaiden aivoissa. Advanced MRI (aMRI) mahdollistaa aksonien eri komponenttien ja niiden organisaation monitahoisen kvantifioinnin. Neuriittiorientaatiodispersio- ja tiheyskuvantaminen (NODDI) ja diffuusiokurtoosi (DK) ovat uusia lähestymistapoja kliinisessä tutkimuksessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa in vivo aktiivisen MS:n (aMS) ja ei-aktiivisen progressiivisen MS-taudin spesifinen neuropatologinen aksonivaurion ja korjauksen malli. (naPMS) -potilas hyödyntämällä mallipohjaisten diffuusiometriikan (NODDI, DK), magnetisaatiosiirtokuvauksen (MTI), monikaikuherkkyyspohjaisen kuvantamisen (SBI), myeliinivesikuvantamisen (MWI) ja kvantitatiivisen T1-relaksometrian ( qT1). Nämä kehittyneet MRI-kontrastit tarjoavat täydentävää ja osittain redundanttia tietoa aksonirakenteesta ja sen organisaatiosta (esim. aksonien ja dendriittien tiheys ja orientaatio aivokudoksessa, aksonien eheys ja myelinisaatio, myeliinin ja raudan läsnäolo sekä aivokudoksen arkkitehtuuri). Siksi niiden yhdistelmä voi osoittautua korkeaksi herkkyydeksi ja spesifiseksi aksonivaurioille ja korjauksille.

Tällä projektilla on 3 päätavoitetta:

Tavoite 1. Kvantifioida erot aksonien eheydessä ja organisoinnissa aMS-potilailla verrattuna naPMS-potilaisiin.

Tavoite 2. Kvantifioi aksonien eheyden ja organisoinnin muutokset aMS-potilailla verrattuna naPMS-potilaisiin kahden vuoden aikana.

Tavoite 3. Validoi kuvantamisparametrien yhdistelmä, joka parhaiten erottaa aMS-potilaat naPMS-potilaista histopatologian avulla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

300

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Basel, Sveitsi, 4031
        • Rekrytointi
        • University Hospital Basel, Department of Neurology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Cristina Granziera, Prof. Dr. med.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

MS-potilaiden rekrytointi tapahtuu Baselin yliopistollisen sairaalan (Universitätsspital Basel) neurologian laitoksen (Neurologische Klinik und Poliklinik) MS-klinikalla. Terveet koehenkilöt rekrytoidaan julkisilla ilmoituksilla (esim. mainos/este) yliopistollisen sairaalan ja yliopiston ilmoitustaululla.

Kuvaus

Potilaiden osallistumiskriteerit:

  • Potilailla voidaan diagnosoida:

    1. aktiivinen RRMS (n = 100): Relapsoituva-remittoiva kulku ja > 1 kliininen uusiutuminen ja/tai merkkejä MRI-aktiivisuudesta (> 1 Gd:tä lisäävä leesio) viimeisen vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
    2. ei-aktiivinen PMS (n=100): Progressiivinen kulku (PPMS tai SPMS) eikä kliinisiä relapseja ja/tai merkkejä MRI-aktiivisuudesta viimeisen vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Ikä 18-80 vuotta
  • Ei muita neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä

Terveiden kontrollien sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-80 vuotta
  • Ei muita neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä

Potilaiden ja terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus
  • MRI:n vasta-aihe (esim. klaustrofobia, metalliset implantit, sydämentahdistin jne.).
  • Kyvyttömyys antaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
MS-potilasryhmä
200 MS-potilaan rekrytointi Baselin yliopistollisen sairaalan (Universitätsspital Basel) neurologian laitoksen (Neurologische Klinik und Poliklinik) MS-klinikalle
Diagnostinen testi: MRI
Jokaiselle tutkimukseen osallistuneelle henkilölle tehdään MRI lähtötilanteessa ja toinen MRI 2 vuoden (+/- 3 kuukautta) seurannan jälkeen.
Muut: verinäytteenotto
Jokaiselle tutkimukseen osallistuneelle henkilölle otetaan verinäyte (10 ml) lähtötilanteessa
kontrolliryhmä (HC)
100 terveen kontrollin (HC) rekrytointi julkisilla ilmoituksilla (esim. mainos/este) yliopistollisen sairaalan ja yliopiston ilmoitustaululla.
Diagnostinen testi: MRI
Jokaiselle tutkimukseen osallistuneelle henkilölle tehdään MRI lähtötilanteessa ja toinen MRI 2 vuoden (+/- 3 kuukautta) seurannan jälkeen.
Muut: verinäytteenotto
Jokaiselle tutkimukseen osallistuneelle henkilölle otetaan verinäyte (10 ml) lähtötilanteessa
Muut: Neurokognitiivinen tutkimus terveille koehenkilöille
Terveille koehenkilöille tehdään neurokognitiivinen tutkimus sekä lähtötilanteessa että seurannassa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MRI-muutos aksonien eheydessä ja organisoinnissa 2 vuoden aikana aMS:ssä, naPMS:ssä ja HC:ssä koneoppimistekniikoita käyttämällä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen
Magneettiresonanssin (MR) tietojen esikäsittelyn (kuvan kohinanpoisto, standardointi, bias-kentän korjaus) jälkeen klassisia koneoppimistekniikoita käytetään luokittelemaan useita MRI-mittareita, joista lasketaan keskiarvo useilta kiinnostavilta alueilta (ROI), mukaan lukien (i) normaalisti näkyvä valkoinen ja aivoaine aivolohkoissa ja kohdunkaulan selkäytimessä, (ii) tyvihermot, (iii) talamus, (vi) pikkuaivot, MS-vauriot. Muodostetaan monimutkaisia ​​syöttötietoja (vokseleita/patchja), joista voidaan oppia, ja sitten määritellään syväoppimismalli valvottua luokittelua varten, jotta voidaan tunnistaa aMS:lle, naPMS:lle ja HC:lle ominaisten aMRI-parametrien yhdistelmä.
lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos MUSIC-testissä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen
Neurokognitiivinen tutkimus. MUSIC on nopea (noin 10-12 min) monialueinen kognitiivinen seulontatesti, joka kuvaa MS-taudin yleisimmin heikentyneet kognitiiviset alueet. 20-30 pisteellä suorituskyky on normaalilla alueella, 16-19 pisteessä on korkeintaan lievää kognitiivista toimintahäiriötä, 11-15 pisteellä kohtalainen kognitiivinen toimintahäiriö ja <= 10 pisteellä selvä kognitiivinen toimintahäiriö.
lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen
Muutos auditiivisessa verbaalisessa oppimisessa ja muistitestissä / Verbaler Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen
Kyselylomake muistin suorituskykyä, oppimista ja tiedon muistamista varten. Esitetään viisi 15 sanan pituista luetteloa, joista kutakin seuraa palautusyritys. Tätä seuraa toinen 15-sanainen häiriöluettelo (luettelo B), jota seuraa luettelon A palauttaminen. Myös viivästetty palautus ja tunnistus testataan.
lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen
Muutos symbolien digitaalisissa modaliteettitestissä (SDMT)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen
SDMT havaitsee kognitiivisen heikentymisen mittaamalla aikaa tiivistelmien yhdistämiseen. Viiteavaimen avulla testin suorittajalla on 90 sekuntia aikaa yhdistää tietyt numerot annettuihin geometrisiin kuvioihin.
lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen
Muutos lyhyessä visuaalisessa muistitestissä (BVMT)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen
BVMT mittaa visuospatiaalista muistia Kolmessa oppimiskokeessa vastaaja katselee ärsykesivua 10 sekunnin ajan ja häntä pyydetään piirtämään mahdollisimman monta hahmoa oikeaan paikkaan vastausvihkon sivulle. Viivästetty palautustutkimus suoritetaan 25 minuutin viiveen jälkeen. Lopuksi suoritetaan tunnistuskoe, jossa vastaajaa pyydetään tunnistamaan, mitkä 12 hahmosta sisältyivät alkuperäisiin geometrisiin kuvioihin. Hitaampi käsittelynopeus liittyy huonompaan oppimiseen ja muistin suorituskykyyn.
lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen
Muutos sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikossa (HADS)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen
HADS on neljäntoista kohdan asteikko, jossa kussakin on seitsemän kohtaa ahdistuksen ja masennuksen ala-asteille. Jokaisen kohteen pisteet vaihtelevat nollasta kolmeen. Ala-asteikko >8 tarkoittaa ahdistusta tai masennusta.
lähtötilanteessa ja 2 vuotta (+/- 3 kuukautta) lähtötilanteen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Basel, Switzerland

Yhteistyökumppanit

Swiss National Science Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Cristina Granziera, Prof. Dr. med., Department of Neurology, University Hospital Basel

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 4. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-01174; me18Granziera

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa