Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avbildning av samspillet mellom aksonal skade og reparasjon ved multippel sklerose (INsIDER)

13. desember 2024 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland

INSIDER: Avbildning av samspillet mellom aksonal skade og reparasjon ved multippel sklerose

Dette prosjektet skal:

  1. Kvantifiser forskjeller i aksonal integritet og organisering hos aMS versus naPMS-pasienter.
  2. Kvantifiser endringer i aksonal integritet og organisering i aMS versus naPMS-pasienter over en toårsperiode.
  3. Valider kombinasjonen av bildeparametere som best skiller aMS versus naPMS-pasienter ved bruk av histopatologi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun sykdom i sentralnervesystemet preget av multifokale inflammatoriske infiltrater, mikroglial aktivering og nedbrytning av oligodendrocytter, myelin og aksoner. Kliniske MS-kategorier viser variabel mengde skade og reparasjon av sentralnervesystemet (CNS), avhengig av en rekke variabler inkludert genetiske, immunologiske, patologiske og miljømessige faktorer.

Derfor, forstå samspillet mellom aksonal skade (dvs. aksonal demyelinisering/degenerasjon/tap/desorganisering) og (ii) aksonal reparasjon (dvs. aksonal remyelinering/reorganisering) hos levende MS-pasienter kan være nøkkelen til å forstå sykdomsprogresjon, for å etablere nøyaktige sykdomsovervåkingskriterier og for å forutsi sykdomsrespons på fremtidige reparative terapier. Nye in vivo metoder er nødvendig for å belyse samspillet mellom aksonal skade og reparasjon i hjernen til levende pasienter med MS. Avansert MR (aMRI) tillater en flersidig kvantifisering av de ulike komponentene i aksonene og deres organisasjon. Neuritt Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI) og Diffusion Kurtosis (DK) er nye tilnærminger innen klinisk forskning. Denne studien skal identifisere in vivo det spesifikke nevropatologiske mønsteret av aksonal skade og reparasjon som vises av aktiv MS (aMS) og ikke-aktiv progressiv MS (naPMS) pasient ved å utnytte informasjonen gitt av modellbaserte diffusjonsmålinger (NODDI, DK), Magnetization Transfer Imaging (MTI), Multi-echo Susceptibility-Based Imaging (SBI), Myelin Water Imaging (MWI) og kvantitativ T1-relaksometri ( qT1). Disse avanserte MR-kontrastene gir komplementær og delvis overflødig informasjon om den aksonale strukturen og dens organisering (dvs. tetthet og orientering av aksoner og dendritter i hjernevevet, aksonal integritet og myelinisering, tilstedeværelse av myelin og jern, og hjernevevsarkitektur). Derfor kan kombinasjonen deres bevise høy sensitivitet og spesifisitet for aksonal skade og reparasjon.

Dette prosjektet har 3 hovedmål:

Mål 1. Kvantifisere forskjeller i aksonal integritet og organisering hos aMS versus naPMS-pasienter.

Mål 2. Kvantifisere endringer i aksonal integritet og organisering hos aMS versus naPMS-pasienter over en toårsperiode.

Mål 3. Validere kombinasjonen av bildeparametere som best skiller aMS versus naPMS-pasienter ved bruk av histopatologi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

300

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Rekruttering
        • University Hospital Basel, Department of Neurology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cristina Granziera, Prof. Dr. med.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Rekrutteringen av MS-pasienter vil skje ved MS-klinikken ved Nevrologisk avdeling (Neurologische Klinik und Poliklinik), Universitetssykehuset Basel (Universitätsspital Basel). Friske fag vil bli rekruttert ved offentlige kunngjøringer (dvs. annonse/flyer) på Universitetssykehusets og Universitetets oppslagstavle.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for pasienter:

  • Pasienter kan bli diagnostisert med:

    1. aktiv RRMS (n=100): Residiverende-remitterende forløp og > 1 klinisk tilbakefall og/eller tegn på MR-aktivitet (> 1 Gd-forsterkende lesjon) i løpet av det siste året før studieregistrering.
    2. ikke-aktiv PMS (n=100): Progressivt forløp (PPMS eller SPMS) og ingen kliniske tilbakefall og/eller tegn på MR-aktivitet i løpet av det siste året før studieopptak.
  • Alder 18-80 år
  • Ingen annen nevrologisk eller psykiatrisk lidelse

Inkluderingskriterier for friske kontroller:

  • Alder 18-80 år
  • Ingen annen nevrologisk eller psykiatrisk lidelse

Eksklusjonskriterier for pasienter og friske kontroller:

  • Svangerskap
  • Kontraindikasjon for MR (f.eks. klaustrofobi, metalliske implantater, pacemaker osv.).
  • Manglende evne til å gi samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
MS pasientgruppe
Rekruttering av 200 MS-pasienter ved MS-klinikken ved nevrologisk avdeling (Neurologische Klinik und Poliklinik), Universitetssykehuset Basel (Universitätsspital Basel)
Diagnostisk test: MR
Hvert registrerte forsøksperson vil gjennomgå en MR ved baseline og en andre MR etter 2 års (+/- 3 måneder) oppfølging.
Annen: blodprøvetaking
Hvert registrerte forsøksperson vil gjennomgå en blodprøve (10 ml) ved baseline
kontrollgruppe (HC)
Rekruttering av 100 sunne kontroller (HC) ved offentlige kunngjøringer (dvs. annonse/flyer) på Universitetssykehusets og Universitetets oppslagstavle.
Diagnostisk test: MR
Hvert registrerte forsøksperson vil gjennomgå en MR ved baseline og en andre MR etter 2 års (+/- 3 måneder) oppfølging.
Annen: blodprøvetaking
Hvert registrerte forsøksperson vil gjennomgå en blodprøve (10 ml) ved baseline
Annen: Nevrokognitiv undersøkelse for friske forsøkspersoner
Nevrokognitiv undersøkelse for friske forsøkspersoner vil bli utført både ved baseline og oppfølging

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MR-endring i aksonal integritet og organisering over 2 år i aMS, naPMS og HC, ved å bruke maskinlæringsteknikker
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline
Etter forbehandling av magnetisk resonans (MR) data (bildeforstyrrelse, standardisering, skjevhetsfeltkorreksjon) vil klassiske maskinlæringsteknikker bli brukt for å klassifisere en rekke MR-målinger som vil bli gjennomsnittet over en rekke områder av interesse (ROI) inkludert (i) normalt utseende hvitt og hjernestoff i hjernelapper og cervikal ryggmarg, (ii) basalganglier, (iii) thalamus, (vi) lillehjernen, MS-lesjoner. Komplekse inngangsdata (voxels/patcher) vil bli generert for å lære av, deretter vil en dyp læringsmodell for overvåket klassifisering bli definert for å identifisere kombinasjonen av aMRI-parametere som karakteriserer aMS, naPMS og HC.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i MUSIC Test
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline
Nevrokognitiv undersøkelse. MUSIKK er en rask (ca. 10-12 min) kognitiv screeningtest med flere domener som gjenspeiler de hyppigst svekkede kognitive domenene ved MS. Ved 20-30 poeng er ytelsen i normalområdet, ved 16-19 poeng er det høyst liten kognitiv dysfunksjon, ved 11-15 poeng er det moderat kognitiv dysfunksjon og ved <= 10 poeng er det en klar kognitiv dysfunksjon.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline
Endring i auditiv verbal læring og hukommelsestest/ Verbaler Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT)
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline
Spørreskjema for å undersøke minneytelse, læring og tilbakekalling av informasjon. Fem presentasjoner av en 15-ords liste er gitt, hver etterfulgt av forsøk på tilbakekalling. Dette etterfølges av en andre 15-ords interferensliste (liste B), etterfulgt av tilbakekalling av liste A. Forsinket tilbakekalling og gjenkjenning blir også testet.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline
Endring i Symbol Digital Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline
SDMT oppdager kognitiv svikt ved å måle tiden det tar å pare sammendrag. Ved å bruke en referansenøkkel har testpersonen 90 sekunder til å pare spesifikke tall med gitte geometriske figurer.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline
Change in Brief Visuospatial Memory Test (BVMT)
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline
BVMT måler visuospatial hukommelse I tre læringsforsøk ser respondenten på stimulussiden i 10 sekunder og blir bedt om å tegne så mange av figurene som mulig på riktig plassering på en side i svarheftet. En Delayed Recall Trial administreres etter en 25-minutters forsinkelse. Til slutt administreres en gjenkjennelsesforsøk, der respondenten blir bedt om å identifisere hvilke av 12 figurer som var inkludert blant de originale geometriske figurene. Langsommere prosesseringshastighet er assosiert med dårligere lærings- og minneytelse.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline
Endring i skalaen for sykehusangst og depresjon (HADS)
Tidsramme: ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline
HADS er en skala med fjorten elementer med syv elementer hver for angst- og depresjonsunderskalaer. Poengsummen for hvert element varierer fra null til tre. En subskala skåre >8 angir angst eller depresjon.
ved baseline og 2 år (+/- 3 måneder) etter baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbeidspartnere

Swiss National Science Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cristina Granziera, Prof. Dr. med., Department of Neurology, University Hospital Basel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-01174; me18Granziera

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere