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Imagerie de l'interaction entre les dommages axonaux et la réparation dans la sclérose en plaques (INsIDER)

13 décembre 2024 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

INsIDER : Imagerie de l'interaction entre les dommages axonaux et la réparation dans la sclérose en plaques

Ce projet consiste à :

  1. Quantifier les différences d'intégrité et d'organisation axonale chez les patients atteints d'aMS par rapport aux patients atteints de naPMS.
  2. Quantifier les changements dans l'intégrité et l'organisation axonale chez les patients atteints d'aMS par rapport aux patients atteints de naPMS sur une période de deux ans.
  3. Validez la combinaison des paramètres d'imagerie qui différencient le mieux les patients atteints de SMA par rapport aux patients naPMS en utilisant l'histopathologie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique du système nerveux central caractérisée par des infiltrats inflammatoires multifocaux, une activation microgliale et une dégradation des oligodendrocytes, de la myéline et des axones. Les catégories cliniques de SEP présentent une quantité variable de dommages et de réparation du système nerveux central (SNC), en fonction de nombreuses variables, notamment des facteurs génétiques, immunologiques, pathologiques et environnementaux.

Par conséquent, comprendre l'interaction entre les dommages axonaux (c'est-à-dire démyélinisation/dégénérescence/perte/désorganisation axonale) et (ii) réparation axonale (c.-à-d. remyélinisation/réorganisation axonale) chez les patients vivants atteints de SEP peut être la clé pour comprendre la progression de la maladie, établir des critères précis de surveillance de la maladie et prédire la réponse de la maladie aux futures thérapies réparatrices. De nouvelles méthodes in vivo sont nécessaires pour élucider l'interaction entre les dommages axonaux et la réparation dans le cerveau des patients vivants atteints de SEP. L'IRM avancée (aMRI) permet une quantification multiface des différents composants des axones et de leur organisation. L'imagerie de dispersion et de densité d'orientation des neurites (NODDI) et l'aplatissement de diffusion (DK) sont de nouvelles approches en recherche clinique Cette étude vise à identifier in vivo le schéma neuropathologique spécifique des dommages et de la réparation axonaux présentés par la SEP active (aMS) et la SEP progressive non active (naPMS) en tirant parti des informations fournies par les mesures de diffusion basées sur un modèle (NODDI, DK), l'imagerie par transfert de magnétisation (MTI), l'imagerie basée sur la sensibilité multi-écho (SBI), l'imagerie de l'eau de la myéline (MWI) et la relaxométrie quantitative T1 ( qT1). Ces contrastes IRM avancés fournissent des informations complémentaires et partiellement redondantes sur la structure axonale et son organisation (i.e. densité et orientation des axones et des dendrites dans le tissu cérébral, intégrité axonale et myélinisation, présence de myéline et de fer et architecture du tissu cérébral). Par conséquent, leur combinaison peut prouver une sensibilité et une spécificité élevées aux dommages et à la réparation axonaux.

Ce projet a 3 objectifs principaux :

Objectif 1. Quantifier les différences d'intégrité et d'organisation axonale chez les patients atteints de SMA par rapport aux patients naPMS.

Objectif 2. Quantifier les modifications de l'intégrité et de l'organisation axonale chez les patients atteints de SMA par rapport aux patients atteints de NAPMS sur une période de deux ans.

Objectif 3. Valider la combinaison de paramètres d'imagerie qui différencie le mieux les patients atteints de SMPA par rapport aux patients atteints de NAPMS en utilisant l'histopathologie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

300

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • University Hospital Basel, Department of Neurology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cristina Granziera, Prof. Dr. med.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Le recrutement des patients atteints de sclérose en plaques aura lieu à la Clinique de sclérose en plaques du Département de neurologie (Neurologische Klinik und Poliklinik), Hôpital universitaire de Bâle (Universitätsspital Basel). Les sujets sains seront recrutés par des annonces publiques (c'est-à-dire publicité/dépliant) sur le tableau d'affichage du CHU et de l'Université.

La description

Critères d'inclusion pour les patients :

  • Les patients peuvent être diagnostiqués avec :

    1. SEP-RR active (n = 100) : évolution cyclique et > 1 rechute clinique et/ou signes d'activité IRM (> 1 lésion rehaussée par le Gd) au cours de la dernière année avant l'inscription à l'étude.
    2. SPM non actif (n = 100) : Évolution progressive (PPMS ou SPMS) et aucune rechute clinique et/ou signe d'activité IRM au cours de la dernière année avant l'inscription à l'étude.
  • Âge 18-80 ans
  • Aucun autre trouble neurologique ou psychiatrique

Critères d'inclusion pour les témoins sains :

  • Âge 18-80 ans
  • Aucun autre trouble neurologique ou psychiatrique

Critères d'exclusion pour les patients et les témoins sains :

  • Grossesse
  • Contre-indication à l'IRM (par exemple, claustrophobie, implants métalliques, stimulateur cardiaque, etc.).
  • Impossibilité de donner son consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe de patients SEP
Recrutement de 200 patients atteints de sclérose en plaques à la clinique de sclérose en plaques du département de neurologie (Neurologische Klinik und Poliklinik), Hôpital universitaire de Bâle (Universitätsspital Basel)
Test diagnostique: IRM
Chaque sujet inscrit subira une IRM au départ et une deuxième IRM à 2 ans (+/- 3 mois) de suivi.
Autre: prise de sang
Chaque sujet inscrit subira un prélèvement sanguin (10 ml) au départ
groupe de contrôle (SC)
Recrutement de 100 témoins sains (HC) par annonces publiques (i.e. publicité/dépliant) sur le tableau d'affichage du CHU et de l'Université.
Test diagnostique: IRM
Chaque sujet inscrit subira une IRM au départ et une deuxième IRM à 2 ans (+/- 3 mois) de suivi.
Autre: prise de sang
Chaque sujet inscrit subira un prélèvement sanguin (10 ml) au départ
Autre: Examen neurocognitif pour sujets sains
L'examen neurocognitif pour les sujets sains sera effectué à la fois au départ et au suivi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
IRM - changement de l'intégrité et de l'organisation axonale sur 2 ans dans l'aMS, le naPMS et le HC, en utilisant des techniques d'apprentissage automatique
Délai: au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ
Après le prétraitement des données de résonance magnétique (MR) (débruitage de l'image, normalisation, correction du champ de polarisation), des techniques classiques d'apprentissage automatique seront utilisées pour classer un certain nombre de mesures IRM qui seront moyennées sur un certain nombre de régions d'intérêt (ROI), y compris (i) matière blanche et cérébrale d'apparence normale dans les lobes cérébraux et la moelle épinière cervicale, (ii) noyaux gris centraux, (iii) thalamus, (vi) cervelet, lésions de SEP. Des données d'entrée complexes (voxels/patchs) seront générées pour en tirer des enseignements, puis un modèle d'apprentissage en profondeur pour la classification supervisée sera défini pour identifier la combinaison de paramètres aMRI qui caractérisent aMS, naPMS et HC.
au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de MUSIQUE Test
Délai: au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ
Examen neurocognitif. MUSIC est un test de dépistage cognitif multi-domaine rapide (environ 10-12 min) reflétant les domaines cognitifs les plus fréquemment altérés dans la SEP. À 20-30 points, la performance est dans la plage normale, à 16-19 points, il y a au plus un léger dysfonctionnement cognitif, à 11-15 points, il y a un dysfonctionnement cognitif modéré et à <= 10 points, il y a un dysfonctionnement cognitif clair.
au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ
Modification de l'apprentissage verbal auditif et du test de mémoire/ Verbaler Lern- und Merkfähigkeitstest (VLMT)
Délai: au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ
Questionnaire pour étudier les performances de la mémoire, l'apprentissage et les informations de rappel. Cinq présentations d'une liste de 15 mots sont données, chacune suivie d'une tentative de rappel. Elle est suivie d'une deuxième liste d'interférences de 15 mots (liste B), suivie d'un rappel de la liste A. Le rappel et la reconnaissance retardés sont également testés.
au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ
Test des modalités numériques de changement de symbole (SDMT)
Délai: au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ
Le SDMT détecte les troubles cognitifs en mesurant le temps nécessaire pour apparier les résumés. À l'aide d'une clé de référence, le candidat dispose de 90 secondes pour associer des nombres spécifiques à des figures géométriques données.
au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ
Change in Brief Visuospatial Memory Test (BVMT)
Délai: au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ
Le BVMT mesure la mémoire visuospatiale Dans trois essais d'apprentissage, le répondant regarde la page de stimulus pendant 10 secondes et est invité à dessiner autant de figures que possible à leur emplacement correct sur une page du livret de réponses. Un essai de rappel différé est administré après un délai de 25 minutes. Enfin, un essai de reconnaissance, dans lequel le répondant est invité à identifier lesquelles des 12 figures ont été incluses parmi les figures géométriques originales, est administré. Une vitesse de traitement plus lente est associée à de moins bonnes performances d'apprentissage et de mémoire.
au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ
Modification de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS)
Délai: au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ
HADS est une échelle de quatorze items avec sept items chacun pour les sous-échelles d'anxiété et de dépression. La notation de chaque élément varie de zéro à trois. Un score de sous-échelle > 8 indique une anxiété ou une dépression.
au départ et 2 ans (+/- 3 mois) après le départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Collaborateurs

Swiss National Science Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cristina Granziera, Prof. Dr. med., Department of Neurology, University Hospital Basel

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 septembre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2021

Première publication (Réel)

4 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-01174; me18Granziera

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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